5010丁基胶塞检验标准操作规程

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陕西德福康制药有限公司文件编号： SOP-QC5010-00 文件名称：标准操作程序—内包材检验操作规程丁基胶塞检验标准操作规程批准人审核人起草人分发部门日期日期日期 QA审核执行日期颁发部门质量控制部第 1 页共 15 页日期分发号质量保证部 1. 目的建立丁基胶塞检验标准操作规程，规范操作。

2. 范围适用于丁基胶塞的检验。

3. 依据《国家药品包装容器（材料）标准YBB00042005》 4. 职责

4.1 起草：QC 审核：QA 批准人：质量负责人 4.2 QC 实施本规程。 4.3 QA 监督本规程的实施。 5. 内容

产品代码：N010 5.1 外观质量

5.1.1 取本品数个，目视检测，表面色泽应均匀，不得有污点、杂质、气泡、裂纹、缺胶、粗糙、胶丝、胶屑、海绵状、毛边；不得有除边造成的残缺或锯齿现象；不得有模具造成的明显痕迹。 5.2 鉴别 5.2.1试液及仪器

一般实验仪器 5.2.2分析步骤

取本品适量剪成小颗粒，称取2.0g，置于30ml坩埚内，加碳酸氢钠2.0g均匀覆盖试样，置电炉上，欢欢加热至炭化，放冷，置高温炉300℃加热至完全炭化，取出、放冷，加水10ml使溶解，过滤，取滤液1.5ml，置于试管中，加酸化，加入银试液1滴，应生成白色或淡黄色沉淀。

文件名称：丁基胶塞检验标准操作规程文件编号：SOP-QC5010-00 第 2 页共 15 页 5.3 规格尺寸 5.3.1 试液及仪器

一般实验仪器 5.3.2 分析步骤

5.3.2.1 冠部直径：23.1±0.3（mm） 5.3.2.2 塞颈直径：14.0±0.2（mm） 5.3.2.3 冠部厚度：3.8±0.3(mm) 5.3.2.4 总高度：11.8±0.4（mm） 5.4 检查 5.4.1 灰分 5.4.1.1试液及仪器

一般实验仪器 5.4.1.2 分析步骤

 空坩锅恒重：取空坩埚置于高温炉内将盖子斜盖在坩埚上，经800℃炽灼约3 小时，取

出坩埚，稍冷片刻，移置干燥器内并盖上盖子，放在室温，精密称定坩埚重量，再在上述条件下炽灼约30 分钟，取出，置干燥器内，放冷，称量，直至恒重，备用。  称取供试品1.0g，置已炽灼至恒重的坩埚内，精密称定，缓缓炽灼至完全炭化。再在同

800℃炽灼至恒重，遗留残渣不得过45%。炽灼残渣%=

残渣及坩埚重空坩埚重100%

供试品重量5.4.2 溶液的澄清度与颜色： 5.4.2.1 试液及仪器

一般实验仪器

供试液制备：取被测胶塞200cm2，放在烧杯中，加入400ml 水浸没，煮沸5min，然后每次用400ml 水冲洗，共冲洗5 次。再置于锥形瓶中，加水400ml，在高压灭菌器中，在30min 内升温至121℃±2℃，保持30min，于20～30 分钟内冷却至室温，即得供试液，备用，同时制备空白液。

2 号浊度标准液：精密量取浊度标准原液10ml，加水90ml，摇匀，即得。黄绿色5 号标准比色液：精密量取黄绿色贮备液2.5ml,加水7.5ml，摇匀，即得。

文件名称：丁基胶塞检验标准操作规程文件编号：SOP-QC5010-00 第 3 页共 15 页 5.4.2.2 分析步骤

取供试液10ml，溶液应澄清无色；如浑浊，与2号浊度标准液比较，不得更深。如显色，与黄绿色5 号标准比色液比较，不得更深。 5.4.3 pH变化值 5.4.3.1试液及仪器

一般实验仪器

供试液制备：取被测胶塞200cm2，放在烧杯中，加入400ml 水浸没，煮沸5min，然后每次用400ml 水冲洗，共冲洗5 次。再置于锥形瓶中，加水400ml，在高压灭菌器中，在30min 内升温至121℃±2℃，保持30min，于20～30 分钟内冷却至室温，即得供试液，备用，同时制备空白液。 5.4.3.2 分析步骤

取供试液与空白对照液各20ml，分别加入氯化钾液（1→1000）1ml,照pH值测定法测定，两者之差不得大于1.0。 5.4.4 易氧化物 5.4.4.1试液及仪器

一般实验仪器

硫代硫酸钠滴定液0.01mol/L：取硫代硫酸钠2.6g与无水碳酸钠0.02g，加新沸过的冷水使溶解成1000ml，摇匀，放置1个月后滤过。

淀粉指示液：取可溶性淀粉0.5g,加水5ml搅匀后，缓缓倾入100ml沸水中，随加随搅拌，继续煮沸2分钟，放冷，倾取上清液，即得。本液应临用新配。

0.002mol/L高锰酸钾滴定液：取高锰酸钾0.32g，加水1000ml，煮沸15分钟，密塞，静置2日以上，用垂熔玻璃容器滤过，摇匀。

稀硫酸：取硫酸57ml，加水稀释至1000ml，即得。本液含H2SO4应为9.5%-10.5%。 5.4.4.2 分析步骤

精密量取供试液20ml,精密加入0.002mol/L高锰酸钾滴定液20ml与稀硫酸2ml,煮沸3

文件名称：丁基胶塞检验标准操作规程文件编号：SOP-QC5010-00 第 4 页共 15 页分钟，迅速冷却，加0.1g碘化钾，用硫代硫酸钠滴定液0.01mol/L滴定至浅棕色，再加入5滴淀粉指示液后滴定至无色。另取水空白对照液同法操作，二者消耗滴定液之差不得过3.0ml。 5.4.5 重金属 5.4.5.1试液及仪器

一般实验仪器

0.5mol/L的盐酸溶液：取盐酸45ml，加水使成1000ml，摇匀。

标准铅溶液的制备：称取铅0.160g 置1000ml 量瓶中加5ml 与水50ml 溶解后，用水稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。试用前（临用新配）：精密量取贮备液10ml置100ml 量瓶中加水稀释至刻度，摇匀，即得（每lml 相当于10μg 的Pb）

醋酸盐缓冲液(pH3.5)：取醋酸铵25g，加水25ml 溶解后，加7mol/L盐酸溶液38ml，用2mol/L盐酸溶液或5mol/L氨溶液准确调节pH值至3.5（电位法指示）用水稀释至100ml，即得。

5.4.5.2 分析步骤

 取25ml 的纳氏比色管三支；甲管中加标准铅溶液2.0ml 与醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml

后，加水稀释成25ml。

 取供试品溶液10ml，置25ml 纳氏比色管中，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml，再加水稀

释至刻度，作为乙管。

 丙管中加与乙管相同量的供试品，加0.5mol/L盐酸使溶解，再加铅标准溶液2.0ml与

醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml，用0.5mol/L盐酸稀释至成25ml。

 分别向甲、乙、丙三管加硫代乙酰胺试液2ml，摇匀，放置2 分钟，同置白纸上，自上

向下透视，当丙管中显示的颜色不浅于甲管时，乙管的显示的颜色与甲管比较，不得更深。（含重金属不得过百万分之一）  标准铅液取样量计算

文件名称：丁基胶塞检验标准操作规程文件编号：SOP-QC5010-00 第 5 页共 15 页 V=

5.4.6 铵离子 5.4.6.1试液及仪器

一般实验仪器

重金属限量供试品重100%

标准铅液浓度供试液制备：取被测胶塞200cm2，放在烧杯中，加入400ml 水浸没，煮沸5min，然后每次用400ml 水冲洗，共冲洗5 次。再置于锥形瓶中，加水400ml，在高压灭菌器中，在30min 内升温至121℃±2℃，保持30min，于20～30 分钟内冷却至室温，即得供试液，备用，同时制备空白液。

氯化铵溶液:取氯化铵31.5mg加无氯水适量使之溶解并稀释至1000.0ml。即得。碱性碘化汞钾试液：取碘化钾10g，加水10ml溶解后，缓缓加入二氯化汞的饱和溶液，随加随搅拌至生成的红色沉淀不在溶解，加氢氧化钾30g，溶解后，再加二氯化汞的饱和溶液1ml或1ml以上，并用适量的水稀释使成200ml，静置，使沉淀，即得。用时倾取上层的澄明液应用。 5.4.6.2 分析步骤

精密量取供试液10ml，加碱性碘化汞钾试液2ml，放置15分钟；如显色，与氯化铵溶液2.0ml，加空白对照液8ml与碱性碘化汞钾试液2ml制成的对照液比较，不得更深（0.0002%）。 5.4.7 锌离子 5.4.7.1试液及仪器

一般实验仪器

亚铁试液：称取4.2g亚铁三水合物，用水溶解并稀释至100ml，摇匀，即得。

标准锌溶液：临用前，称取44.0mg硫酸锌七水化合物，用新煮沸并冷却的水溶解并稀释至1000ml，摇匀，即得。

文件名称：丁基胶塞检验标准操作规程文件编号：SOP-QC5010-00 第 6 页共 15 页 5.4.7.2 分析步骤

取供试液，用孔径0.45um的滤膜过滤，精密量取滤液10ml，加2mol/L盐酸1ml和亚铁试液3滴混合，不得显色，如显色，与标准锌溶液（10μg/ml）3.0ml，加空白对照液8ml与2mol/L盐酸1ml和亚铁试液3滴制成的对照液比较，不得更深。 5.4.8 电导率 5.4.8.1试液及仪器

一般实验仪器 5.4.8.2 分析步骤

取空白液，置电导率仪上，用水冲洗测定电极（光亮铂电极和铂黑电极）几次，再用空白液冲洗电极至少2次，测定其电导率。其大小在20℃±1℃下应小于3.0μS/cm。然后再用试验液冲洗电极至少2次，测定试验液的电导率。如果测定不是在20±1℃下进行，则应对温度进行校正。试验液的电导率不得过40.0μS/cm。 5.4.9 穿刺落屑 5.4.9.1试液及仪器

一般实验仪器 5.4.9.2 分析步骤

取10 只被测胶塞和10 只已知穿落屑数的胶塞分别装在与其相配的输液瓶上，每只瓶中注入半瓶水。加上铝盖,用手动封盖机封口,打开铝盖穿刺部位。按先被测胶塞再已知穿刺落屑数胶塞的顺序交替穿刺胶塞。穿刺时,胶塞保持直立,握持金属穿刺器垂直向胶塞标记区域内穿刺，晃动数秒后拨出穿刺器。每次穿刺前用丙酮或甲基—异丁基酮擦拭穿刺器。穿刺器不得有损坏，并保持锋利（如穿器损坏，须换用新的）。直至所有胶塞胶被穿刺一次。取下被测胶塞，将瓶中水全部通过快速滤纸过滤，确保瓶中不残留落屑。在一般条件下，眼与滤纸距离为25cm，用肉眼观察快速滤纸上的穿刺落屑数。对已知穿刺落屑数的胶塞同法操作。被测胶塞落屑总数不得过20粒（注：如果已知穿刺落屑数胶塞的结果与先前测得的结果具有一致性，则应判被测胶塞测得的结果有效。反之，则无效）。 5.4.10 穿刺力 5.4.10.1试液及仪器

一般实验仪器 5.4.10.2 分析步骤

文件名称：丁基胶塞检验标准操作规程文件编号：SOP-QC5010-00 第 7 页共 15 页取10 只被测胶塞和10 只已知穿刺力的胶塞分别装在与其相配的输液瓶上，每只瓶中注入半瓶水。盖上铝盖，用手动封盖机封口，放入高压蒸汽消毒器中在121℃±2℃下保持20min，降至室温，取出。用丙酮擦拭穿刺器，不能破坏针尖锋利度，将穿刺器装在穿刺装置上，将瓶放入穿刺装置中，使胶塞中心能受到垂直穿刺，用规定的穿刺器以（200±50）mm/min的速度，按先被测胶塞再已知穿刺力胶塞的顺序交替穿刺胶塞。记录刺透胶塞所施加的力。穿刺器刺10次后，更换一只穿刺器。直至所有胶塞被穿刺一次。（注：如果已知穿刺力胶塞的结果与先前测得的结果具有一致性，则应判被测胶塞测得的结果有效。反之，则无效）。穿刺被测胶塞所需的力最大不得过80N，平均值不得过75N，穿刺过程中不应有胶塞被推入瓶内。

5.4.11密封性与穿刺器保持性 5.4.11.1试液及仪器

一般实验仪器 5.4.11.2 分析步骤

取10只胶塞在不浸水条件下放入高压蒸汽消毒器中于121℃±2℃下保持20min，降至室温，取出。取10只输液瓶加水至标示容量，用被测胶塞盖上，加上铝盖，用手动封盖机封口，打开铝盖穿刺部位。手握一只符合图1规定的穿刺器垂直于瓶上方，对准胶塞穿刺部位对穿刺器垂直用力，直至刺到底或手刺不动为止。将刺穿胶塞的瓶子，瓶底向上，固定。在穿刺器挂钩上施加0.5Kg重物，保持4h，观察。用穿刺器穿刺胶塞时，穿刺器应能刺到底：穿刺器在0.5Kg重物作用，能保持4小时不被拔出，且胶塞穿刺部位应无水泄漏。 5.4.12 易挥发性硫化物 5.4.12.1试液及仪器

一般实验仪器 5.4.12.2 分析步骤

取被测胶塞表面积20cm2（必要时可切割）放入加有2.0％枸橼酸液50ml 的100ml 锥形瓶中，将一张醋酸铅试纸（将白色滤纸（80g/m2）裁成15mm×40mm 的纸条，浸入0.25mol/L乙酸铅溶液中，1 小时后取出滤纸，置于空气中晾干，装入密封容器备用。也可采用市售乙酸铅试纸）放在锥形瓶口上，用烧杯反扣其上。另取一个100ml 的锥形瓶，加入标准硫化钠溶液（1.0×10-5g/ml）5ml，枸橼酸液（8.0％）12.5ml和水32.5ml。将一张醋酸铅试纸放在锥形瓶口上，用烧杯反扣其上。将上述两个锥形瓶放入高压灭菌器内，121℃±2℃，保

文件名称：丁基胶塞检验标准操作规程文件编号：SOP-QC5010-00 第 8 页共 15 页持30min。供试液的醋酸铅试纸不得显色。如显色，与标准醋酸铅试纸的颜色比较不得更深（50μg/20cm2）。 5.4.13 不溶性微粒 5.4.13.1试液及仪器

一般实验仪器 5.4.13.2 分析步骤

取被测胶塞表面积100cm2，置于锥形瓶中，加入50ml注射用水至振荡器中（振荡频率300～350次/分钟）振荡20秒。取上述溶液，照不溶性微粒检查法测定（中华人民共和国药典2010年版二部附录ⅨC），每1ml中含10um以上的微粒不得过30粒，且每1ml中含25um以上的微粒不得过3粒。 5.4.14 紫外吸收度 5.4.14.1 试液及仪器

一般实验仪器及紫外分光光度仪 5.4.14.2 分析步骤

取供试品液，用孔径0.45um的滤膜过滤，以空白对照液为对照，照紫外可见分光光度法（中国药典2010年版二部附录ⅣA）测定，在波长220-360nm范围内扫描测定，在波长220-360nm范围内的最大吸收值不得过0.1。 5.4.15 不挥发物 5.4.15.1 试液及仪器

一般实验仪器 5.4.15.2 分析步骤

精密量取供试品液及空白对照液各100ml，分别置于已恒重的蒸发皿中，水浴蒸干，在105℃干燥至恒重，两者之差不得过4.0mg。

6. 附件

附件一、《丁基胶塞检验记录》R-SOP-QC5010-a-00 附件二、《丁基胶塞检验报告单》R-SOP-QC5010-b-00

7. 参考或引用文件

文件名称：丁基胶塞检验标准操作规程文件编号：SOP-QC5010-00 第 9 页共 15 页 N/A

8. 文件变更记载修订号 00

附件一、《丁基胶塞检验记录》R-SOP-QC5010-a-00

陕西德福康制药有限公司内包材检验操作记录

R-SOP-QC5010-a-00

检品名称：丁基胶塞检品编号：检品批号：包装规格：检品来源：取样数量：

检验目的：全检检验依据：《国家药品包装容器标准YBB00042005》

执行日期变更原因、依据及详细变更内容根据2010 年版 GMP要求,新起草文件受检日期：年月日报告日期：年月日 1. [外观质量]

取本品数个，目视检测，表面色泽应均匀，不得有污点、杂质、气泡、裂纹、缺胶、粗糙、胶丝、胶屑、海绵状、毛边；不得有除边造成的残缺或锯齿现象；不得有模具造成的明显痕迹。

符合规定□ 不符合规定□

2. [鉴别]

符合规定□ 不符合规定□

文件名称：丁基胶塞检验标准操作规程文件编号：SOP-QC5010-00 第 10 页共 15 页 3. [规格尺寸] 3.1 冠部直径： 3.2 塞颈直径： 3.3 冠部厚度： 3.4 总高度：

符合规定□ 不符合规定□

4.[检查] 4.1 灰分

4.1.1 空坩锅恒重：取空坩埚置于高温炉内将盖子斜盖在坩埚上，经800℃炽灼约3 小时，取出坩埚，稍冷片刻，移置干燥器内并盖上盖子，放在室温，精密称定坩埚重量，再在上述条件下炽灼约30 分钟，取出，置干燥器内，放冷，称量，直至恒重，备用。

4.1.2 称取供试品1.0g，置已炽灼至恒重的坩埚内，精密称定，缓缓炽灼至完全炭化。再在同800℃炽灼至恒重，遗留残渣不得过45%。炽灼残渣%=

残渣及坩埚重空坩埚重100%

供试品重量

符合规定□ 不符合规定□

4.2 溶液的澄清度与颜色

取供试液10ml，溶液应澄清无色；如浑浊，与2号浊度标准液比较，不得更深。如显色，与黄绿色5 号标准比色液比较，不得更深。

符合规定□ 不符合规定□

4.3 pH变化值

取供试液与空白对照液各20ml，分别加入氯化钾液（1→1000）1ml,照pH值测定法测定，两者之差不得大于1.0。

符合规定□ 不符合规定□

文件名称：丁基胶塞检验标准操作规程文件编号：SOP-QC5010-00 第 11 页共 15 页 4.4 易氧化物

精密量取供试液20ml,精密加入0.002mol/L高锰酸钾滴定液20ml与稀硫酸2ml,煮沸3分钟，迅速冷却，加0.1g碘化钾，用硫代硫酸钠滴定液0.01mol/L滴定至浅棕色，再加入5滴淀粉指示液后滴定至无色。另取水空白对照液同法操作，二者消耗滴定液之差不得过3.0ml。

符合规定□ 不符合规定□

4.5 重金属

4.5.1 取25ml 的纳氏比色管三支；甲管中加标准铅溶液2.0ml 与醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml后，加水稀释成25ml。

4.5.2 取供试品溶液10ml，置25ml 纳氏比色管中，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml，再加水稀释至刻度，作为乙管。

4.5.3 丙管中加与乙管相同量的供试品，加0.5mol/L盐酸使溶解，再加铅标准溶液2.0ml与醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml，用0.5mol/L盐酸稀释至成25ml。

4.5.4 分别向甲、乙、丙三管加硫代乙酰胺试液2ml，摇匀，放置2 分钟，同置白纸上，自上向下透视，当丙管中显示的颜色不浅于甲管时，乙管的显示的颜色与甲管比较，不得更深。（含重金属不得过百万分之一）

符

合规定□ 不符合规定□

4.6 铵离子

精密量取供试液10ml，加碱性碘化汞钾试液2ml，放置15分钟；如显色，与氯化铵溶液2.0ml，加空白对照液8ml与碱性碘化汞钾试液2ml制成的对照液比较，不得更深（0.0002%）。

符合规定□ 不符合规定□

4.7 锌离子

取供试液，用孔径0.45um的滤膜过滤，精密量取滤液10ml，加2mol/L盐酸1ml和亚铁试液3滴混合，不得显色，如显色，与标准锌溶液（10μg/ml）3.0ml，加空白对照液8ml与2mol/L盐酸1ml和亚铁试液3滴制成的对照液比较，不得更深。

文件名称：丁基胶塞检验标准操作规程文件编号：SOP-QC5010-00 第 12 页共 15 页

符合规定□ 不符合规定□

4.8 电导率

符合规定□ 不符合规定□

4.9 穿刺落屑

符合规定□ 不符合规定□

4.10 穿刺力

取10 只被测胶塞和10 只已知穿刺力的胶塞分别装在与其相配的输液瓶上，每只瓶中注入半瓶水。盖上铝盖，用手动封盖机封口，放入高压蒸汽消毒器中在121℃±2℃下保持20min，降至室温，取出。用丙酮擦拭穿刺器，不能破坏针尖锋利度，将穿刺器装在穿刺装置上，将瓶放入穿刺装置中，使胶塞中心能受到垂直穿刺，用规定的穿刺器以（200±50）mm/min的速度，按先被测胶塞再已知穿刺力胶塞的顺序交替穿刺胶塞。记录刺透胶塞所施加的力。穿

文件名称：丁基胶塞检验标准操作规程文件编号：SOP-QC5010-00 第 13 页共 15 页刺器刺10次后，更换一只穿刺器。直至所有胶塞被穿刺一次。（注：如果已知穿刺力胶塞的结果与先前测得的结果具有一致性，则应判被测胶塞测得的结果有效。反之，则无效）。穿刺被测胶塞所需的力最大不得过80N，平均值不得过75N，穿刺过程中不应有胶塞被推入瓶内。

符合规定□ 不符合规定□

4.11密封性与穿刺器保持性

符合规定□ 不符合规定□

4.12 易挥发性硫化物

符合规定□ 不符合规定□

文件名称：丁基胶塞检验标准操作规程文件编号：SOP-QC5010-00 第 14 页共 15 页 4.13 不溶性微粒

取被测胶塞表面积100cm2，置于锥形瓶中，加入50ml注射用水至振荡器中（振荡频率300～350次/分钟）振荡20秒。取上述溶液，照不溶性微粒检查法测定（中华人民共和国药典2010年版二部附录ⅨC），每1ml中含10um以上的微粒不得过30粒，且每1ml中含25um以上的微粒不得过3粒。

符合规定□ 不符合规定□

4.14 紫外吸收度

取供试品液，用孔径0.45um的滤膜过滤，以空白对照液为对照，照紫外可见分光光度法（中国药典2010年版二部附录ⅣA）测定，在波长220-360nm范围内扫描测定，在波长220-360nm范围内的最大吸收值不得过0.1。

符合规定□ 不符合规定□

4.15 不挥发物

精密量取供试品液及空白对照液各100ml，分别置于已恒重的蒸发皿中，水浴蒸干，在105℃干燥至恒重，两者之差不得过4.0mg。

符合规定□ 不符合规定□

结论：本品依据《国家药品包装容器（材料）标准YBB00042005》检验，结果符合规定。复核人：检验人：

附件二、《丁基胶塞检验报告单》R-SOP-QC5010-b-00

文件名称：丁基胶塞检验标准操作规程文件编号：SOP-QC5010-00 第 15 页共 15 页陕西德福康制药有限公司内包材检验报告书

R-SOP-QC5010-b-00

报告编号：N××××××××× 检品名称：丁基胶塞检品批号：

检品项目：检验依据：《国家药品包装容器标准YBB00042005》检品来源：包装规格：检验日期：年月日报告日期：年月日检验项目标准规定检验结果 [外观质量] 应符合规定

[鉴别] 应符合规定

[规格尺寸] 应符合规定

[检查] 灰分遗留残渣不得过45% 溶液的澄清度与颜色应符合规定

pH变化值应符合规定易氧化物应符合规定重金属不得过百万分之一铵离子应符合规定锌离子应符合规定电导率应符合规定穿刺落屑应符合规定穿刺力应符合规定密封性与穿刺器保持性应符合规定易挥发性硫化物应符合规定不溶性微粒应符合规定紫外吸收度应符合规定不挥发物应符合规定

结论：本品依据《国家药品包装容器（材料）标准YBB00042005》检验,结果符合规定。质量控制：复核人：检验人：

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