一１３２一 Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ２０ １ ５ Ｖｏ１（７）Ｎｏ．２６ ．［２］苏妍，徐高四，涂卫平，等．英夫利西单抗联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎 的Ｍｅｔａ分析［Ｊ］．实用医学杂志，２０１４，３０（１３）：２４１２—２１４７ 医学杂志，２００７，２３（１２）：１９３２．１９３３ ［５］黄和煦类风湿性关节炎患者的心理分析及护理对策 ．实用医学杂 志，２００７，２３（１ ７）：２７７４．２７７５ ［３］彭桉平，黄宪章，刘瑞萍，等．雷公藤内酯醇ｍｉＲ．１５５抑制类风湿性关节 炎患者单核细胞促炎反应［Ｊ］ｌ细胞与分子免疫学杂志，２０１４，１ １（６）：６３５．６３８ ［４］朱春华，张敏．类风湿性关节炎患者双膝关节置换术围手术期护理 ．实用 编辑：段苏婷编号：ＥＣ一１４１１１２１２９（修回：２０１５－０９—１６） 他克莫司联合糖皮质激素治疗难治，ｒ生肾病综合征的 临床观察 ／ 、 ・ｌｉ ・ｎｉｃａｌ － ・ ｏ ｂｓｅｒｖａｔｉ ‘ ｏｎ Ｏｎ ｔｒｅａｔｉ・ ｎｇ ｒｅｔ一ｍｃｔｏｒｙ ｎｅｐｈｒｏｔｉ ‘ ｃ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ｗｉ‘ ｔｈ ｔｈｅ Ｔａｃｒｏｌｉｍｕｓ ｐｌｕｓ ｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｉｄｓ 沈志伟 （许昌市中心医院，河南许昌，４６１０００） 中图分类号：Ｒ６９２ 【摘文献标识码：Ａ 文章编号：１６７４．７８６０（２０１５）２６．０１３２—０２ 证型：ＤＢＧ 要】目的：探讨他克莫司（ＦＫ５０６）联合糖皮质激素治疗难治性 肾病综合征的临床疗效。方法：回顾性分析２０１２年１ 月一２０１３年１月在我院进行治疗的４８例难治性肾病综合征患者的临床资料，所有患者都应用他克莫司（ＦＫ５０６）联合糖皮质激素 进行治疗，比较患者治疗前及治疗后ｌ２个月的尿蛋白、甘油三酯、胆固醇、血清白蛋白、转氨酶、肾功能和血糖水平的变化。结 果：治疗后１２个月的尿蛋白、甘油三酯、胆固醇、血清白蛋白、ＢＵＮ、肌酐、ｕＡ、ＡＳＴ、ＡＬＴ血糖等各项指标均明显优于治疗 前（Ｐ＜０．０１），差异有统计学意义。结论：他克莫司联合糖皮质激素可明显改善难治性肾病综合症各项指标，只要正确掌握药量， 不会增加不良反应，可在 』缶床中推广应用。 【关键词】他克莫司；糖皮质激素；难治性肾病综合征 ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ ｄｉｓｃｕｓｓ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆＴａｃｒｏｌｉｍｕｓ ｐｌｕｓ ｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｉｄｓ ｏｎ ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ ｎｅｐｈｒｏｔｉｃ ｓｙｎｄｒｏｍｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｉｎ ｏｕｒ ｈｏｓｐｉｔａｌ ｆｒｏｍ Ｊａｎｕａｒｙ ２０１２ ｔｏ Ｊａｎｕａｒｙ ２０１３，ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｄａｔａ ｏｆ４８ ｃａｓｅｓ ｏｆｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ ｎｅｐｈｒｏｔｉｃ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ｗａｓ ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ ａｎａｌｙｚｅｄ．Ａｌｌ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｔａｃｒｏｌｉｍｕｓ ｐｌｕｓ ｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｉｄｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｉｎ １ ２ ｍｏｎｔｈｓ，ｕｒｉｎｅ ｐｒｏｔｅｉｎ，ｔｉｇｌｆｙｃｅｒｉｄｅｓ，ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ，ｓｅｍｍ ａｌｂｕｍｉｎ， ｔｒａｎｓａｍｉｎａｓｅ，ｒｅｎａｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｎｄ ａｂｌｏｏｄ ｇｌｕｃｏｓｅ ｌｅｖｅｌｓ ｗｅｒｅ ｂｅ￣ｅｒ（Ｐ＜Ｏ．０ １）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｃｏｒｒｅｃｔ ｄｏｓａｇｅ ｆｏｒ ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ ａｄｖｅｒｓｅ ｒｅａｃｔｉｏｎ， ｔａｃｒｏｌｉｍｕｓ ｐｌｕｓ ｃｏ￣ｉｃｏｓｔｅｒｏｉｄｓ ｃａｎ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ ｉｍｐｒｏｖｅ ｔｈｅ ｓｙｍｐｔｏｍｓ ｏｆｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ ｎｅｐｈｒｏｔｉｃ ｓｙｎｄｒｏｍｅ，ｉｓ ｗｏｒｔｈｙ ｏｆｐｒｏｍｏｔｉｏｎ． 【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］Ｔａｃｒｏｌｉｍｕｓ；Ｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｉｄｓ；Ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ ｎｅｐｈｒｏｔｉｅ ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４—７８６０．２０１５．２６．０７４ 肾病综合征是指由多种病因导致的肾小球滤过率降低， １资料与方法 肾小球通透性增加的一组综合征。其临床表现包括水肿、低 蛋白血症，大量蛋白尿，高脂血症等。随着激素的应用，此 病在一定程度上得到了控制，但近年来由于各种原因，导致 １．１一般资料 本组研究资料为２０１２年１月一２０１３年１月在我院进行治疗 的４８例难治性肾病综合征患者，所有患者都符合肾病综合征 临床上出现了激素依赖型、频繁复发型、激素抵抗型、激素 无效型等难治性肾病综合征患者。由于临床治疗效果差，迁 移不愈，给患者造成巨大的身心伤害及经济负担。对于此类 患者，临床上一般采用大量激素及免疫抑制剂进行治疗，但 的诊断标准。４８例患者中男３３例，女１５例，年龄１４￣７４岁， 平均年龄（４３．５±２．６）岁。病程３～７２个月，平均病程（８．５ ±２．５）个月。所有患者都经激素及免疫抑制剂治疗，其中单使 用激素治疗的有１４例，激素联合硫唑嘌呤治疗的有１６例，激 素联合霉酚酸酯的患者有１８例。 １．２方法 由于常规免疫抑制剂普遍存在较大的副作用，会导致患者出 现肝损伤、骨髓抑制、急性肾功能衰竭、严重感染、血栓等 并发症，对患者的生命及生存质量造成威胁。而近年来有学 患者停用所有免疫抑制剂，然后采取糖皮质激素联合他克莫 司对其进行治疗，具体方法如下：患者空腹口服他克莫司（安斯 者提出新一代钙调神经磷酸酶抑制剂一一他克莫司治疗难治 性肾病综合征的临床疗效明显【】］，但对此的研究却相对较少， 现将经验报告如下。 泰来制药中国有限公司），开始剂量为０．０５～０。１０ｍｇ／（ｋｇ・ｄ），２ 次／ｄ，口服。口服１周后检测血ＦＫ５０６的浓度，根据患者的血、 药浓度及病情调整药物的剂量，使药物浓度维持在５～ ＣＪＣＭ中医临床研究２０１５年第７卷第２６期 一１３３． １０ｎｇ／ｍＬ，然后每２～４周进行ＦＫ５０６的浓度检测，继续维持 应用统计学软件ＳＰＳＳ１３．５进行统计学分析，计数资料应用 血药浓度在５～１０ｎｇ／ｍＬ，服药时间一般为１２￣２４个月。同时 检验，计量资料应用ｔ检验，以Ｐ＜０．０１表示差异有统计学意义。 每日给予泼尼松Ｏ．５～ｌｉｎｇ／（ｋｇ・ｄ），根据患者的病情调节药量 直到停用。患者应用药物３个月以上时如仍然有蛋白尿、水肿 ２结果 等症状，应视为无效，停用药物。 ２．１治疗前后各项指标比较 １．３观察指标 两组患者治疗前后各项指标比较见表１及表２，从表１、２ ①治疗前及治疗后１２个月的尿蛋白、甘油三酯、胆固醇、 可以看出，治疗后１２个月的尿蛋白、甘油三酯、胆固醇、血 血清白蛋白、转氨酶、肾功能、血糖；②不良反应发生率。 清白蛋白、ＢＵＮ、肌酐、ＵＡ、ＡＳＴ、ＡＬＴ、血糖等各项指标明 ｉ．４统计学分析 显优于治疗前（尸＜０．叭），差异有统计学意义。 表１两组患者治疗前后各项指标比较（－－） 注： 与治疗前相比，Ｐ＜０．０１。 ２．２不良反应比较 量，血糖可恢复正常。故笔者认为，在应用他克莫司治疗难治 本次研究中的４８例患者都完成治疗，有１例患者在药量 性肾病综合征时不应该盲目的增加药物剂量，否则会增加不良 加大时出现一过性血糖升高，重新调整方案后，血糖恢复正常。 反应，影响治疗效果。国内学者薛晓娟［ 研究结果也与此相同。 其他无高血压，肝肾功能损害，骨髓抑制，胃肠道症状，多毛 综上所述，他克莫司联合糖皮质激素可明显改善难治性肾 症及牙龈增生等并发症发生。 病综合症各项指标，只要正确掌握药量，不会增加不良反应， ３讨论 可在临床中推广应用。 本次研究结果显示，他克莫司联合糖皮质激素可明显 参考文献： 改善难治性。肾病综合征的临床各项指标，这与国内学者叶 【１］卢雪红，他克莫司联合糖皮质激素治疗难治性肾病综合征的临床观察【Ｄ］． 琨［２】等研究结果相符合。笔者分析其原因在于他克莫司是 长春：吉林大学，２０１３：１－４４ 一种新型钙神经磷酸酶抑制剂，其是日本学者１９８４年从含 【２］叶琨，王浩宇，徐钰，等．他克莫司联合糖皮质激素治疗难治性肾病综合征的 有链球菌的土壤样品中分离出来的，能与包浆结合蛋白１２ 临床观察 实用医学杂志，２０１３，７（９）：１６１．１６２ 形成复合体，这对Ｃａｌｃｉｎｅｕｒｉｎ的磷酸化起到阻断作用，从 ［３］Ｅ晓文，张晓林，徐元华，等．来氟米特联合糖皮质激素治疗难治性肾病综合 而对包浆内活化Ｔ细胞因子的核内易位起到抑制作用，并 征的临床研宄［Ｊ］．中国实用医药，２０１０，３（１３）：１７３．１７４ 可减少Ｂ细胞产生自身抗体口】。而肾病综合征的发病机制 ［４］杨文芳，他克莫司联合小剂量糖皮质激素方案治疗合并ＨＢｓＡｇ阳性的成 有可能为免疫介导因素，故应用他克莫司可改善。肾病综合 人原发性肾病综合征［Ｄ］．福州：福建医科大学，２０１３：１－４９ 征的各项临床指标，提高临床疗效。同时众多学者研究显 ［５］朱让宏．糖皮质激素与他克莫司联合治疗难治性肾病综合征的疗效探析［Ｊ］ｌ 示，他克莫司的免疫抑制作用可为其他免疫抑制剂的１０～ 中外医学研究，２０１４，５（２１）：３４３．３４４ １００倍＿４］，因此，其对激素耐受性及免疫抑制耐受性的难治 ［６】沈晓琦．他克莫司联合小剂量糖皮质激素治疗特发性膜性肾病的临床观 性肾病综合征忠者有一定的疗效，国内学者朱让宏［ ］在其 察ｒＤ］航州：浙江大学，２０１２：１．３８ 研究中阐述了此观点。 ［７］薛晓娟．他克莫司治疗膜性肾病３０例临床观察［Ｄ］．郑州：郑州大学，２０１３： 沈晓琦［６］研究显示，他克莫司个体的血药浓度差异非常大， 】．４６ 在治疗过程中需要定期检测血药浓度，根据血药浓度及患者的 病情，不良反应等调整剂量。本次研究中，有１例患者因为剂 量过大导致血糖一过性升高，而通过检测发现后，立即调整药 编辑：段苏婷编号：ＥＣ一１４１１０５０４２（修回：２０１５—０９．１６）
