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血管紧张素转换酶抑制剂治疗高血压分析

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血管紧张素转换酶抑制剂治疗高血压分析

本文主要探讨血管紧张素转换酶(ACEI)的药物特征、作用机制、药物的选择、联合用药、不良反应以及存在的问题,为临床治疗高血压提供参考。

标签: 高血压; 血管紧张素转换酶

高血压患病率极高,还会带有一系列并发症,例如脑卒中、心力衰竭、冠心病以及肾病之类,属于一种全球性的常见病。针对高血压的治疗主要是口服药物,而根据实践证明,血管紧张素转换酶(ACEI)可以有效的抑制高血压,且安全性高,能够使高血压患者的少数病理逆转,更好的降低高血压病患者心脑血管的疾病的发生率以及病死率[1]。ACEI现今已经成为心血管药物中的里程碑[2],极大地防止了高血压靶器官损害,降低心脑及肾之类的血管并发症。笔者对ACEI治疗高血压作简单的介绍。

1 药物特征

分析得知,大多数血管紧张素转换酶属于脯氨酸的衍生物,它们均是内含氮环的环戊烷,ACEI的分子中的功能基团能够和ACE分子内的锌相结合,有效地抑制ACE的活性。针对ACEI功能基团的不同,可以将它分成含巯基、磷酰基以及羧基这3类,各种药物的特征见表1。

2 作用机制

2.1 AngⅡ

血管紧张素-醛固酮系统(RASS)在人体内的血压调节系统中意义重大,AngⅡ数量的增加主要就是由ACE这种酶引起的。人体组织内AngⅡ的来源主要可看成以下几种:(1)在循环AngⅡ内摄取;(2)局部组织的自分泌、旁分泌以及胞内分泌作用,在这三种作用内一后者的作用最为重要。通过观察循环RASS被阻滞的现象可以了解ACEI早期的降压作用的体现,当出现持续的降压现象时,局部的RASS必然被阻滞。

AngⅡ能够刺激醛固酮进行分泌,直接收缩血管平滑肌,它能够很好地促进肾脏保纳排钾,升高血压以及增加钠水潴留。最新的研究表明,局部的组织例如血管内皮细胞之类可以和AngⅡ一样合成醛固酮,醛固酮对于高血压的抑制作用无可厚非。除此之外,醛固酮还能导致心肌纤维化和心血管的重构,从而引起并发症。ACEI能够有效地控制醛固酮的含量,更好的治疗高血压。

2.2 激肽

降低激肽酶灭活效果:血压调节系统包括血管的舒缓素-激肽系统以及缓激肽。缓激肽能够促进PGI2以及PCE2,还能促进细胞通过释放NO来扩张血管。

所以ACEI能够缓解缓激肽的水解。

2.3 AS

ACEI能够缓解球囊损伤之后血管内皮过度的增生,有效抑制血小板源的生长因子,上皮生长因子。成纤维细胞的生长因子以及转化生长因子β,为了更好地保护内皮功能,ACEI清除了自由基,抑制了低密度的脂蛋白的氧化修饰。除此之外,AngⅡ可以诱导,缓激肽可以抑制PAI-Ⅰ,缓激肽有利于血小板更好的粘附在受损的内皮上。

2.4 心血管重构

AngⅡ能够通过G蛋白藕联信号传导来使细胞内的Ca2+浓度发生提升,从而激活蛋白激酶C,增加细胞核基因的转录。心肌细胞肌浆网Ca2+-ATP酶基因的表达能够减低心肌的舒张功能。ACEI可以降低AngⅡ的水平,上调人体内的心肌细胞肌浆网Ca2+-ATP酶的基因表达和它的表达产物的水平,减轻左室的重量以及舒张末压,更好地提高舒张期的左室压力的下降速率,研究表明,ACEI能够提高心肌α肌球蛋白链基因的表达,极大地降低心房的利钠因子,转化生长因子β的基因表达,以此防止心衰的发生[3]。

2.5 胰岛素

IR能够导致糖、脂代谢紊乱,变成心脏事件存在的危险的因素。ACEI不但能够降低IR,还能降低游离脂肪酸以及甘油三酯,所以ACEI能够提高胰岛素的敏感性。

2.6 肾脏保护

ACEI能够显著地减少尿蛋白,有效防止肾小球的硬化。ACEI能够均等的扩张出球小动脉和肾入球,不加大肾小球灌注压。

3 药物选择

3.1 肝功能

大多数的ACEI会在肝脏内酯分解为活性型,肝功能对ACEI的代谢影响较大。ACEI根据代谢活化的需要与否可以分作三型:(1)赖诺普利的无须活化型;(2)依那普利的活化型;(3)卡托普利的仅在肝脏代谢型。

3.2 肾功能

肾功能可以影响大多数的ACEI的排泄。当肾功能不全时,应该有效地选择那些双重排泄的途径药物例如群多普利、福辛普利以及苯那普利等。

4 讨论

高血压要通过口服药物治疗。ACEI可以抑制RASS,防止和逆转心血管重构,防止AS的发生、发展,提高胰岛素敏感性。此外ACEI、利尿剂和钙拮抗剂的联合用药具有协同作用,可以消除后者的不良反应。但要注意的是它和保钾利尿剂一起使用时有导致高钾血症的可能。但它也带有不良反应:(1)它会导致血管神经性水肿,它涉及口唇、咽喉,严重的时候能造成气道梗塞,需要注射肾上腺素;(2)造成患者低血压,患者若长期使用ACEI,那么当他在接受麻醉的时候,极可能发生严重低血压,长时间的低血压甚至会导致病者死亡。

根据研究分析所知,ACEI中存在的问题如下所示:使用ACEI在治疗高血压及脑血管意外之类的并发症的发生率上疗效显著,但它联合利尿剂治疗心衰复发率和死亡率均出现升高趋势,这种现象可看做是和醛固酮的逃逸相关联。ACEI在治疗肾功能时虽有改善功效,但它所起的作用能够被低蛋白饮食代替,而且两者在结合之后的功效仍然没有显著提高。

不过血管紧张素转换酶对高血压的治疗疗效同样不可忽视。ACEI可以抑制RASS,防止和逆转心血管重构,防止AS的发生、发展,提高胰岛素敏感性。它能够对全身性的快感、工作意欲以及男性性功能这三个方面拥有其他降压药物无可取代的优越性,它能够更好地改善人们的生活质量[4]。

综上所述,ACEI虽然存在着缺陷,使某些患者发生了急性狂躁症,它的一些功效也可以由其他药物取代,但它自身具备的优越性同样值得关注,它的作用机制疗效显著,降压效果无可厚非,所以血管紧张素转换酶治疗高血压仍需继续研究探讨。

参考文献

[1]程诚,吴继雄.心-踝血管指数检测在高血压病及糖尿病患者中的临床意义[J].实用心脑肺血管病杂志,2012,20(1):66-67.

[2]许荔霞.血液流变学检测高血压病的各项指标分析[J].中外医疗,2010,29(31):12-14.

[3]徐建华,张欢.重度脓毒症合并多脏器衰竭患儿的护理[J].中华现代护理杂志,2010,16(4):121-123.

[4]欧阳素芬.42例老年高血压临床诊断与治疗观察[J].中外医学研究,2012,10(16):166.

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