维普资讯 http://www.cqvip.com 第２７卷第７期 ２００２年７月 中国中药杂志 Ｃｈｉｎａ ＪｏｕｒｎａＩ ｏｆ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍａｔｅｒｉａ Ｍｅｄｉｃａ Ｖｏ１．２７．ＮＯ ７ Ｊｕｌｙ，２００２ 浅谈超微粉碎 关天增，雷敬卫，郑艳丽 （河南中医学院中药系，河南郑州超微粉碎是近年来国际上发展非常迅速的一项新技术。 应用这种技术可将固体物质粉碎成直径小于１０ 的粉体。 ４５０００８） 表１珍珠粉粒径分布情况 粉碎是中药生产和制备各种剂型的基本操作。而超微 粉碎的细胞破壁率特别高，大于９０％，所以将它应用于中药 制剂的制备中，可大幅度地提高药材中有效成分的释放和在 体内的吸收，提高中药制剂的生物有效性，这一技术的推广 与应用必将推动中药的现代化。 １超微粉碎的特点 １．１ 细胞级粉碎，有利于药物的释放和吸收 植物性药材其有效成分通常分布于细胞内与细胞间质 中，且以细胞内为主。普通粉碎的药材粉末是由数个或数 十个细胞组成，细胞破壁率低，当药物进入体内后，药粉的粉 粒吸水膨胀，有效成分通过扩散不断地从细胞壁和细胞膜释 放出来。扩散需要细胞内外具有浓度差，当细胞内外浓度平 衡，释放即停止。 当药物粒子较粗时，位于粒子内部细胞内的有效成分将 穿过几个甚至数十个细胞壁和细胞膜才能释放出来。速度 慢，效率低，位于内部细胞中的有效成分有时还来不及释放 就被排出体外，因而常常达不到有效的治疗浓度。 而超微粉碎的药物粉的粉粒很小，破壁率高，有效成分 在没进入机体前就暴露出来，进入体内后，可溶性成分迅速 溶解，即使溶解度低的成分也因超微粉具有较大的附着力而 紧紧粘附在黏膜上，因而有利于药物的吸收。由于细胞壁大 部分在粉碎时被破坏，有效成分则不需通过细胞壁和细胞膜 的释放过程。这样从药物的释放速度和释放量上超微粉碎 远优于普通粉碎。矿物药经超微粉碎也可达微米，进而有利 于药物的吸收和疗效的提高。 １．２粉碎速度快，时问短，缩短生产周期，提高工作效率 某饮片厂粉碎５ ｋｇ珍珠，超微粉碎只用１ ｈ（粒径１０ 以下），而球磨机粉碎则需要３２ ｈ（粒径４７Ⅲｎ）。 １．３粉末粒径小、分布均匀，外形整齐，质量好，便于应用 超微粉碎粒径一般在１０ ｍ以下，且粒径均匀，无过大 过小现象。 北京同仁堂饮片厂采用电脑处理，药粉的颗粒粒度分布 见表１。 【收稿日期］２００１－０３．１７ ［通讯作者］电话：（０３７１）６３３６７２６ 从上表中可以看出超微粉粒径在０．７７～１０．９３脚分 布，而球磨粉粒径在０．７７～７８．３９ ，最大粒径相差５倍。 由于超微粉碎粉末粒径小，经高强度剪切力作用可均匀混 合，因此在粉碎效果和粉碎质量方面，超微粉碎均优于球磨 粉碎［ 。 超微粉均匀细腻，用于临床口服口感好，可改善片剂表 面的均匀性和崩解性，可制成速溶性颗粒，且因纤维超细可 不加辅料直接制粒。崩解快，可溶性好，制备成混悬型液体 药剂可增加其稳定性。 １．４无过热现象，有利于保留生物活性成分，适用范围广 在超微粉碎过程中无过热现象，根据需要尚可在低温状 态下粉碎，粉碎速度又快，瞬时即可完成，这样可最大限度地 保留生物活性物质和营养成分。因此也可以适用于含芳香 性挥发性成分药材。 超微粉碎可根据不同药材的需要，采用中温，低温和超 低温粉碎，尤其对质地致密的动物贝壳类、骨类药材和矿物 类药物更具有优越性，对纤维状、高韧性、高硬度或具有一定 含水率的物料均适应。即可用于干法粉碎，也适用于湿法粉 碎，因此应用范围极广。 １．５提高有效成分的溶出速率，有利于药物的吸收，进而提 高药物的生物利用度和疗效 固体药物的吸收速度受药物在吸收部位体液中药物的 溶解度和溶出速率的影响，因此影响药物溶出速率的因素必 将影响药物的吸收和疗效。而溶出速率与药物的表面积 （Ｓ）成正比，等量的药物，粒子越小，Ｓ越大，越有利于药物 的溶出和吸收。 几位学者采用高效液相法，对当归散和几种中药普通粉 及超微粉的有效成分溶出量和溶出速率做实验进行了比 较［２－４ｊ，结果见表２。 实验结果显示，超微粉远优于普通粉。也有对脑髓康胶 囊中全蝎和天麻经超微粉碎的生物利用度进行考察，结果从 ７５％提高到９０％；还有关于三七超微粉溶出度优于普通粉 的报道 ５。 ・４９９・ 维普资讯 http://www.cqvip.com 第２７卷第７期 ２００２年７月 中国中药杂志 Ｃｈｉｎａ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍａｔｅｒｉａ Ｍｅｄｉｃａ ＶＯ１．２７． Ｏ．７ Ｊｕｌｙ，２００２ 表２普通粉与超微粉溶出情况 子“研碎”。产品粉末粒径可小于２舢。 ２．５ Ｉ Ｇ型高速搅拌研磨机 在运行时通过搅拌臂带动介质球和物料，使之摩擦，撞 击剪切，从而使物料超细化。ｄ９０＜２ ｍ，ｄ５０达０．１～１ Ｆ一， 部分材料可细至纳米级。 １．６可明显提高制剂的药效学活性＿６６ｌ 有人对治疗痛经及人工流产的外用贴膏剂的镇痛和活 血化瘀作用进行实验研究，结果表明超微粉碎制剂在这两方 ２．６研磨混炼机 不但可进行粉碎，尚可进行任何物料高黏度，高精度固一 固及固一液混合。 面的疗效明显优于普通粉碎制剂的疗效。 １．７减少剂量，节省原料，提高效率，降低成本 药材经微粉化后，用小于原处方的药量即可获得原处方 疗效或效果更好。根据药材性质和粉碎度不同，一般可节省 药材３０％～７０％，这样既减少剂量，节省原料又减少了资源 的浪费。又因经超微粉碎后，一般不进行煎煮浸提，因而可 减少有效成分损耗，提高药材利用率，减少生产环节，降低设 备投资，缩短生产周期，提高生产效率，降低生产成本。 １．８污染小，提高产品卫生学水平，符合ＧＭＰ要求 超微粉碎在全封闭无粉尘系统中进行，可有效地避免污 染，改善工作环境，使产品微生物含量及灰尘得到控制，易达 到卫生学要求的指标。 ２超微粉碎的原理和设备 缩小药物粒径是增加药物溶出速率，增加药物吸收和提 高疗效的重要方法。缩小药物粒径的方法有固体分散法，微 粉结晶法和微粉化法。微粉化法当中的机械粉碎方法主要 包括以下几种。 ２．１流能磨和胶体磨 流能磨系用高速弹性流体（空气或惰性气体）使药物在 颗粒之问或颗粒与室壁之问碰撞而产生强烈的粉碎作用。 气体流压为２００～２ ０００ ｋＰａ粉碎的物料同时进行分级，可得 到５ ｍ以下均匀细粉。常用的有ＣＷＭ一８０型超级强流磨： 胶体磨能将药物粉碎至小于１ ｍ Ｆ７一。 ２．２气流粉碎器 常用的有ＣＦ气流超细粉碎机，ＣＦ气流涡旋微粉机， ＧＱＦ型超音速气流粉碎机。气流超细粉碎机是将多喷管技 术、流化床技术与卧式分级技术于一体。将净化干燥的压缩 空气导入几个相向放置的喷管中，产生的超音速气流从喷嘴 进入粉碎室，物料由料斗同时送入粉碎室，使之加速撞击到 射流的交叉点上实现粉碎【８ 。 ２．３ ＪＫ振动超细粉碎机＿９ 利用高强度振动原理，使物料在磨简内受到高加速度的 撞击切磋，在极短的时问内达到理想粉碎效果，并可使物料 精密的混合。粉末粒径最小可达０．３ ｒｎ，因其还具冷却设 备，所以对含挥发成分的中药也适用。 ２．４ ＭＩＣ研磨剪切超细粉碎机＿９一 利用多个高速公转和自转的环状粉碎媒体，获得强大离 心力，使原料受到强大的压缩力，剪切力及研磨力，将原料粒 ・５００・ ３超微粉碎的应用 超微粉碎在国际上广泛应用在冶金、陶瓷、纺织、食品、 医药、化妆品和航空方面，在国内主要应用在磁带的磁粉、涂 料的 Ｆｉｏ２以及西药纳米钙的制备。近年来国内中药生产上 利用超微粉碎破壁率高的优势，主要应用于一些贵重药材及 稀有药材的粉碎，如人参、珍珠、三七、玳瑁、天麻、全蝎、羚羊 角、鹿角、灵芝、冬虫夏草、沉香、鳖甲等。且用超微粉直接制 备散剂应用于临床，也有用超微粉制备片剂（消渴灵片）、胶 囊剂（脑髓康）外用贴剂的报道。 还有在ｐ环糊精包合物和膏剂的生产中应用。在中药 化妆品和保健品中也有应用。随着超微粉碎的优势逐渐被 认识，它的应用会更广泛，不但可用于散剂、丸剂、胶囊剂、片 剂、膜剂、栓剂、软膏剂、外用膏剂、煎膏剂等固体和半固体剂 型，还可以用于混悬型液体药剂，并可提高其稳定性。超微 粉碎除适合一些贵重药材的粉碎，也适用于药食兼用的药 材，如山楂、大枣、桂圆、枸杞子的粉碎以及制备保健品，更适 用于结构致密的动物贝壳类和骨类药材。因为质密，采用普 通粉碎有效成分不易被人体吸收和利用。还可利用超微粉 碎的Ｆｅ３０４制备靶向制剂、控释制剂和缓释制剂。 ４超微粉碎相关问题的讨论 ４．１ 目前，超微粉碎技术还不能完全代替中药汤剂煎煮 超微粉碎技术提高一些药材中有效成分的生物利用度， 解决了一些煎煮的麻烦和有效成分在煎煮过程中受热分解 及水解而被破坏的问题。中药汤剂煎煮，味苦量大，与现代 化生活不适应。但复方为主，多成分入药，发挥其综合作用 是中医用药的一大特色。复方合煎汤液中既包含药物所含 的固有成分，又包含合煎过程中原有成分问相互作用所产生 的新化合物ｌ１ 。因此中医处方制成的汤剂并不是各味药或 各成分的简单组合，临床上所发挥药效的可能是处方中原中 药所含成分，也可能是在配伍煎煮过程中产生的新化合物。 如果只用粉碎而不用煎煮，那么这些新物质如何产生又如何 发挥疗效呢？ ４．２必须根据药材性质和临床需要来选择粉碎方法 从药材本身的性质来看有些适合超微粉碎，有些则不适 合。例如含淀粉，黏液质较多的药材如采用超微粉碎，细胞 破壁率高，那么这些无效成分也会因大量暴露而被释放出 来，这些成分严重影响其他成分的释放并且可能阻碍有效成 分被机体吸收。含芳香性挥发性成分药材，破壁率高，有利 维普资讯 http://www.cqvip.com 第２７卷第７期 ２００２年７月 中国中药杂志 Ｃｈｉｎａ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍａｔｅｒｉａ Ｍｅｄｉｃａ Ｖｏｌ ２７．ＮＯ ７ Ｊｕｌｙ，２００２ 于有效成分暴露，有利于释放和吸收，但在粉碎的同时，挥发 性物质的挥发损失不容忽视，究竞超微粉碎适用于那些药材 要进行实验，通过含量测定和药效学实验以及临床验证才能 确定，不可千篇一律采用超徽粉碎。 对于微粉化后用按容积分剂量的制备工艺以及疏水性 郭学东．【ｊ】茱萸普通粉碎和微粉化处理在溶出速率上的比较． 首都医药，２０００，７（８）：４５． 刘产明，杨洪元．不同粉碎度 气体外溶出试验．中成药， １９９８，２０（２）：１７． 杜晓敏．原生药材超细微粉制剂的药效学研究．中草药，１９９９， ３０（９）：６８０． 很强的有效成分微粉化后对其体内吸收的影响有待进一步 的研究探讨 陆４ 彬药物新剂型和新技术北京：人民卫生出版社，１９９８ ［参考文献］ ：１］ 郭学东．赵侏之珍珠粉不同加工方法粒径大小比较．酋＿者 医 约，２００ｌ，８（２）：５２． 朱鹏，沈菊妹．ＣＦ气流超细粉碎机在散剂中的应用，中成 药１９９７，１９（７）：３９． 郭学东中药饮片前景技术——超微粉碎技术．首都医药， ２００１，８（１）：５３． ：２］ 郭学东比较红参普通粉和微粉化处理的溶出速率卣 都医 药，２０００，７（９）：４７． 原思通，杜海燕夏坤中药复方汤剂分煎合煎对溶出效果的 影响中国ｒｆＩ医药信息杂志，１９９９，６（７）：２９ ３］ 王爱武，耿晖酒制剂超微粉碎对 归散总黄芩苷溶出效果 的影响山东中医药杂志，２００１，２０（４）：２３７． ［责任编辑刘睨］ ］ ： １ｌ卜 Ｉ０ 二Ｊ （上接第４９ｌ页） 其中药复方制剂成分繁多，含量低微，综合评价困难，严重制 约中药新剂型发展有很大关系。 从１９９６～２０００年ＮＳＦＣ所资助的中药研究项目来看， 中药基础药理研究、中药活性成分研究仍然是中药研究的重 点，方剂的化学、药理及相关性研究已成为研究热点，分子生 物学的渗透与现代多学科生物技术的运用带动了中药基础 性研究的发展。今后，ＮＳＦＣ将重点资助中药现代化关键问 题中前沿热点的创新性研究【３，４一，如对方剂学的基础研究， 尤其以方剂的物质基础与药效、作用机制问的相关性研究为 主，以及药理模型与方剂药代动力学研究；对新结构或具有 新作用特点的药物及其药理作用进行探索性研究，加强多学 用Ｉ）ＮＡ序列分析技术建立动、植物类药材及其伪、混品 的序列数据厍，设计具有高特异性的鉴别引物，研究药材 ＰＣＲ鉴别反应的标准程序和最佳参数，使之成为具有实用 价值的ＤＮＡ分子标记鉴别技术，以提高中药鉴定的水平。 ６中药药剂学研究 近年来受到ＮＳＦＣ资助的中药药剂学研究项目很少，所 资助的６项中药药剂学研究项目主要是对制粒、透皮吸收的 方法学试验、缓释剂型的设计原理、评价方法和工艺过程对 成分的影响等药剂学基本理论的研究。如选择临床确有疗 效、剂型较先进的心血管系统中药制剂为模型药物，以 药物释放速度和改变药物膜透过性为手段，体外释放与体内 吸收动力学相关性研究为中心，建立以药剂学模型和生物学 科协调研究新的药物筛选体系，重视生物技术及其他现代科 学技术与方法在中药化学和中药药理中的应用以及与生命 科学中其他学科交叉的基础研究；中药制剂学的基础研究也 将更加重视，鼓励运用多学科手段进行跨学科交叉研究，但 模型研究现代中药口服给药系统的基本方法为目的，建立中 药制剂口服速效 释制剂评价的系统；以防治冠心病确有 疗效的药典方为样本，研究其处方药材的提取，纯化工艺，半 成品理化和生物药剂学性质，进而针对半成品特性采用化学 一必须注意与中医药理论的结合，重点应瞄准中药化学与药理 研究中的微量、高效、快速、活体的方法学研究。 生物识别法对其缓释长效制剂进行研究；以某些中药复方 跨膜内流测量 ［参考文献］ １］ 吴镭，ｆｌ１‘鑫生，江虎军．加强我国重要生物资源的保护和持 强，吴 镭我国药剂学中靶向制剂研究的基本 续利用．中国科学基金，２０００，１４（６）：３４４． 缓释制剂为样本，结合生物药剂学技术与 技术，研究中药复方缓释剂型的缓释评价方法，这对于今后 以生物学方法评价中药制剂进行了有意义的探索。 与化学药品药剂学相比，中药药剂学的研究目前处于相 对落后阶段，前者的研究随着现代边缘学科飞速发展而不断 发展起来，如靶向制剂、缓控释制剂、脉冲给药系统、各种脂 质体、乳剂、毫微囊、磁性微球、贮库型缓控释制剂、小型渗透 泵、单克隆抗体等ｌ２。中药药剂学研究的滞后情况与中药及 ２］ 杨晓春，张思路．中国药学杂志，２００１，３６（１２）：７９５． ３］ 国家自然基金委员会．２０００年度国家自然基金项目指南．北 京：高等教育出版社，２０００．４１． ４］ 许有玲．中药现代化发展战略．北京：科学技术文献出版社， ｌ９９８．４４． ［责任编辑古云霞］ ・５０ｌ ・
