中囚骨质疏松杂志２００３年１１ Ａ第９ ＆Ｍ４期Ｃｈｉｎ Ｊ Ｏｓｔｅｏｎｏｍｓ．Ｎｏｖｒａｂ－２００３ Ｖｏｌ ９，Ｎｏ．４３４９・呈芍牛勿习「 ｆ＇Ｌ・鲤鱼降钙素喷鼻剂临床试验分析王＊－９张克”王长＇Ｍ＊ ０－丽华韦永中于洁朋了月！摘要】目的观察国产鞋鱼降钙素喷鼻剂的有效性、 安全性和顺应性。方法采用多中心，随机对照开放实验设计。选择年龄５５－７０岁，患骨质疏松伴骨痛的患者１４１例随机分组。对照组〔７２例）：肌注法给药．每日Ｉ次５０１Ｕ；研究组（６９例）；喷鼻法给药，每日每鼻孔１次Ｉ００１Ｕｏ疗程１２周。治疗前后分别用标尺评分方法测定疼痛程度、血Ｃａ，喊性磷酸酶（ＡＬＰ）及空腹晨尿脱氧毗咙并啡与肌醉的比值〔ＤＰＤ／Ｃｒ）ｏ结果治疗后两组患者的主客观疼痛评分与治疗前比较下降差异有显著性（Ｐ＜０．００１），两组之间比较差异无显著性（Ｐ ＞ ０．０５）。两组之间主客观疼痛的总有效率比较差异无显著性（Ｐ＞０．０５），尿脱氧毗咬并琳与肌醉的比值均下降，差异有显著性（Ｐ＜０．０１）。血碱性磷酸酶均下降，差异有显著性（Ｐ＜０．０５），两组间比较差异无显著性（Ｐ ＞ ０．０５）。不良反应发生率喷鼻剂组１４．５％ ，注射剂组３８．８％，两组间比较差异有显著性（Ｐ ＜ ０．００１），但两组均无严重不良反应发生。结论国产喷异蛙鱼降钙素与其注射剂一样能明显缓解骨质疏松性疼痛．抑制体内的破骨活动，其不良反应的发生率明显低于注射剂，有良好的顺应性。ｒ关．词，鲜鱼降钙素：喷奏剂；注射剂：骨质疏松性疼痛 Ａ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｔｒｉａｌ ｏｆ ｓａｌｍｏｎ ｃａｌｃｉｔｏｎｉｎ ｎａｓａｌ ｓｐｒａｙ ＷＡＮＧ Ｍｅｄｉａｎ，ＭＡＮＧ Ｋｅｇｉｎ， ＷＡＮＧ Ｃｈａｎｇｊｉａｎｇ２１００２９．ＣｈｉｎａＤｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｏｂｓｔｅｔｒｉｃｓ ａｎｄ Ｇｙｎａｅｃｏｌａｇｙ， Ｔｈｅ Ｆｉｒｓｔ Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｆ Ｎａｎｊｉｎｇ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｅｎｔ ｊｎａｌｇ．Ｔｏ ｏｂｓｅｒｖｅ ｔｈｅ ｅｆｆｒｃａｃｙ，， ｓａｆｅｔｙａｎｄ ｃｏｍｐｌｉａｎｃｅ ｏｆ ｄｏｍｅｓｔｉｃ ｓａｌｍｏｎ ｃａｌｃｉｔｏｎｉｎ ｎａｓａｌｒａｎｄｏ而ｙ－ｃｏｎｔｏｒｌｌｅｄ ａｎｄ ｏｐｅｎ ｄｉｍ－１ ｔｒｉａｌｅｅ ｒｒａｎｄｏｍｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｃｏｎｔｏｒｌ ｇｏｒｕｐ（。二ｇｖｕｐ ｅｒｃｅｉｖｅｄ ｓａｌｍｏｎ ｃａｌｃｉｏｔｎｉｎ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ （ＩＭ） ， ＳＯＩＵｑｄ；ｗ７ａ２ｓ）．１４１ ｐａｔｉｅｎｔｓ（５５－７０ｙｒ）ｅ盆ｐ祀ａｔｎｈｄｏｓｅ６ｍｅｎｒａｌ ｇａｐ（ ａ ＝ ６９）ｇｒｏｕｐ ｈａｄｔｏ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｆｏｒ １２ ｗｅｅｋｓ． Ｔｈｅ ｓｃｏｒｅ ｏｆｂｏｎｅ ｐａｉｎ，ｂｌｏｏｄ Ｃａ ａｎｄ ＡＬＰ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ， ａｎｄ ｄｅｏｘｙｐｙｒｉｄｉｎｏｌｉｎｅ／ｍｅｔｉｎｉｎｅ（ＤＰＤ／Ｃｒ） ｉｎ ｍｏｒｎｉｎｇ ｕｒｉｎｅ ｗｅｒｅ ａｓｓｅｓｓｅｄ ｂｅｆｏｒｅａｎｄ ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ． Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ ｓｕｂｊｅｃｔｉｖｅ ａｎｄ ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ ｂｏｎｅ ｐａｉｎ ｓｃｏｒｅｓ ｉｎ ｂｏｔｈ ｇｏｒｕｐｓ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ（ Ｐ ＜ ０．００１） ； ｔｈｅ ｃｈａｎｇｅｓ ｏｆ ｂｏｎｅ ｐａｉｎ ｓｃｏｒｅ． ｔｈｅ ｇｏｏｄ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ａｎｄ ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ ｒａｔｅｓ， ｗｈｅｔｈｅｒ ｔｈｅｙａｅ ｒｓｕｂｊｅｃｔｉｖｅ ｏｒ ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ， ｗｅｒｅ ｖｅｙ ｒｓｉｍｉｌａｒ ｉｎ ｔｈｅ ｔｗｏ ｇｏｒｕｐｓ（ Ｐ ＞ ０．０５） ．Ｔｅｅ ｕｒｉｎｅ ＤＰＤ／Ｃｒ ａｎｄ ｂｌｏｏｄ ＡＬＰ ｉｎｂｏｔｈ ｇｏｒｕｐｓ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ （ Ｐ ＜ ０．０１ ａｎｄ ０．０５． ｒｅｓｐｅｃｉｔｖｅｌｙ） ， ｔｈｅ ｅｘｔｅｎｔ ｏｆ ｔｈｅ ｄｅｃｅｒａｓｅ ｏｆ ＤＰＤ／Ｃｒ ａｎｄＡＬＰ ｉｎ ｔｈｅ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ ｗｅｒｅ ｓｉｍｉｌａｒ （Ｐ ＞０． ０５）．Ｔｈｅ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ｓｉｄｅ ｅｆｆｅｃｔ ｉｎ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｇｍｕｐ（１４．５％）－ｓｅｖｅｒｅ ｓｉｄｅ ｅｆ－ｂｏｔｈｇｒｏｕｐｓｈａｄ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｆｌｙ ｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｉｎ ｃｏｎｔｏｒｌ ｇｏｒｕｐ（３８．８ ％ ） （ Ｐ ＜ ０．００１） ； ａｎ ｐａｔｉｅｎｔ ｉｎ１侧ｎｅｐａｉｎ ａｎｄ ｉｎｈｉｂｉｔ ｏｓｔｅｏｃｌａｓ－Ｄｏｍｅｓｔｉｃ ｓａｌｍｏｎ ｃａｌｃｉｔｏｎｉｎ ｎａｓａｌ ｓｐｒａｙ ｃａｎ ｒｅｌｉｅｖｅ ｏｓｔｅｏｐｏｏｒｉｔｃｓ ｓａｌｍｏｎ ｃａｌｃｉｔｏｎ ｉｎ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｄｏｅｓ． Ｔｈｅ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ｓｉｄｅ ｅｆｅｃｔ ｏｆ ｎａｓａｌ ｓｐｒａｙ ｉｓ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙｔｉｃ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｉｎ ｖｉｎａｆｅｅｔ． Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓａｌ ｓｐｒａｙｏｗｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｏｆ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ． Ｐａｔｉｅｎｔｓ ｈａｖｅ ｇｏｏｄ ｃｏｍｐｌｉａｎｃｅ ｔｏ ｓａｌｍｏｎ ｃａｌｃｉｔｏｎｉｎｎａｓｂｏｎｅ ｐａｉｎ［Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ］ Ｓａｌｍｏｎ ｃａｌｃｉｔｏｎｉｎ； Ｎａｓａｌ ｓｐｒａｙ； Ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ； Ｏｓｔｅｏｐｏｍｔｉｃ降钙素用于治疗骨质疏松的历史已有２０年。过去一般都用皮下或肌肉注射方法治疗骨质疏松性疼痛，效果己得到肯定｛１，２１，但存在注射剂不方便的作者单位： ２１０２９南京，南京医科大学第一附属医院‘王美莲、张克勤、包丽华，韦永中）‘安徽医科大学第一附属医院〔王长江）；广西医科大学第一附属医院（罗佐杰）；南京医科大学统计教研室（于洁）问题。国外大型临床试验证明，喷鼻蛙鱼降钙素治疗骨质疏松，可以降低骨折率达３６％，镇痛效果良好（（３１。本试验使用国产鲤鱼降钙素注射液作对照，观察评价其新剂型喷鼻剂用于治疗骨质疏松伴有的万方数据中同骨质疏松杂志２（１１）３年１ｌ月第９卷第４期Ｃｈｉｎ ７ Ｏｅｃｃｏｐｏｍｓ． Ｎｏ＇．．．＂ ．２００３ Ｖｏｌ ９， Ｎｏ． ４骨痛的有效性、安全性及顺应性。疼痛症状的变化，组内组间比较采用Ｗ ｉｌｃｏｘｏｎ秩和检验。尿中脱氧毗ＰＱ并琳的比较用方差分析材料和方法 法。两组基础数据比较用卡方检验，ｔ检验ａ ａ取Ｉ．研究对象 年龄５５－７０岁女性〔绝经３年以上），伴有自发性或体位性或负重性骨痛。腰椎或左髓部至少一个０．０５，（３取０．０１。用ＳＡＳ６．１２版统计软件进行统计分析结果 １．完成病例情况及两组病人基础情况的比较人组病例数ｌ ４ｌ例，完成１３７例。脱落４例，占过雌、孕激素，ＳＥＲＭ，及糖皮质激素，１年内未用过部位骨密度值低于同性别骨峰值２个标准差。无严重器质性疾病，无静脉血栓性疾病。３个月内未用万方数据氟化物、二麟酸盐等。１４１例受试者均自愿参加。２．分组方法 本试验采用多中心、随机、 对照平行开放试验设计，各中心利用随机数表随机分组，注射剂组（Ａ） ７２例，喷鼻剂组（Ｂ）６９例。３卜试验用药 （１） 试验药品鲤降钙素喷鼻剂（西药四类），珠海恒通生物工程制药公司研制，上海生化公司生产，规格：２ ｍ１，１０００ ＩＵ。批号２００００６０１。每日喷鼻２００ＩＵ，Ｒ１鼻孔各１００ ＩＵｏ （２）对照药品缝降钙素注射剂，珠海恒通生物工程制药公司研制，上海生化公司生产，规格：１ ｎｉｔ， ５０ ＩＵ。批号００１２０１，００１２０２。每日５０ ＩＵ肌肉注射。（３）钙剂葡萄搪酸钙片，上海黄海制药厂生产，规格：０．５『片（含钙４５ ｍｇ），两组均补充钙片，口服每日２ ｇ Ｔｉｄｏ （４）疗程１２周。 ４．观察项目（１） 临床表现：４项症状，腰背部自发痛、前屈后仰痛、睡眠翻身痛、负重痛。２项体征，椎体压痛、肋骨压痛。对疼痛的评价采用直观模拟标尺法（ＶＡＳ）自我评分和医生标准评分。（２）实验室检查：血尿常规，空腹１２ ｈ后血生化（Ｃａ， ＡＬＰ，ＡＬＴ，Ｂｕｎ，Ｃｒ）用全自动生化仪测定，晨起第２次空腹尿脱氧毗咬并琳浓度用酶免疫分析法测定，药盒为美国Ｍｅｔｒａ Ｂｉｏｓｙｓ－ｔｅｒｎ公司生产，实验中避免日光照射，采用双管分析，最终样品浓度以同一标本的肌醉浓度校正后求得．批内变异系数（ＣＶ ）为３．５％，批间ＣＶ为９．０％． （３）骨密度测量：用Ｌｕｎａ：公司生产的双能Ｘ线骨密度仪（ＤＥＸＡ Ｅｘｐｅｔｒ型），测定腰椎１一４前后位及左艘部骨密度（ＢＭＤ），以ｇ． ＣＭ －２表示，仪器（Ｖ为１％．（４）疗效评价：症状和体征疗效评价标准，显效为分数降低ｙ２分，有效为分数降低１分，无效为分数不变。（５）不良反应：观察用药前后症状、体征、肝肾功能及血尿常规等变化情况。以上除ＢＭＤ外的所有项目于治疗前后各查飞次。５统计学分析 ２．４８％ ，４例均为注射组，其中３例因不良反应，１例因发热（与本药无关）而终止试验。两组在性别、年龄、合并用药、合并疾病、既往史、月经史、吸烟、饮酒、体重指数、骨密度值等方面差异无显著性（尸＞０．０５）。两组试验前主客观疼痛评分方面差异无显著性（Ｐ ＞ Ｍ５）、见表ｔｏ２．治疗前后主客观疼痛评分的变化 从总体上看，治疗后两组病人的主客观疼痛评 分和治疗前比较下降差异有显著性（尸＜ ０．００１），两组间比较差异无显著性（Ｐ ＞０． ０５）０疼痛强度以０一１分记０分，２一４分记１分，５一７分记２分，８一１０分记３分。主客观疼痛指标按总有效率评价治疗１２周末对照组分别为６３．９３％一８２．８１％，研究组分别为４８．２１％一７９．４０％，两组之间比较差异无显著性（Ｐ ＞ ０．０５），见表Ｉｏ表１治疗前后两组病人疼痛变化情况 （王土、）指标组别治疗前冶疗后１５．有效率平均分平均分（％）腰背自发痛１．５６土０Ｍ０．３９ ｘ０肠门 ８２．８１１．８０土０．７００．５７土０．０８＇７２．４６前用后仰痛１．２１士０．４３０．１４士０能，６３．９３１．３０土０．４００．３０ ３０． ０６４８．２１翻身痛１．１８土０．３７００２ ｚ ０．００＇６４．２９１．１６士０洲０． １８ ｔ ０．０３＇７４．００负重痛、４７土０．５２０．８３士０．１２＇的．８４１．５８ ｚ ０．５７０．４７ ｘ ０．０７＇７２．５８椎体压痛１．３１士０．５１０．１９ ｔ０能７７．１９１．３５士０．５２０砚土０仍６５００肋骨压痛０．７６士０．２８０．６１土０．０９＇７３．５３０．６７士０．２２０．５７士０肠“７９．４１注：与治疗前比较’Ｐ ｝０． ００１３．治疗前后血尿骨代谢生化指标的变化 治疗前后各项代谢指标两组间比较差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。各组治疗１２Ｗ与治疗前比较：血清钙变化差异无显著性（Ｐ ＞ ０．０５）；骨形成指标血碱性磷酸酶（ＡＬＰ ）浓度均下降，差异有显著性（Ｐ ＜０．０５）；骨吸收指标尿脱氧毗陡并琳浓度均下降，差中ＩＷ骨质疏松杂危、２Ｗ３年１１月第，卷第４期Ｃｈｉｎ １ Ｏｓｔｅａｐ｝ｒｕｓ．Ｆｏ｝ｅｍｂｅｒ．２０１１３ Ｓｕｌ ９，９０廿异有显著性（Ｐ＜０．０１），见表２表２两组治疗前后骨代谢指标变化情况（丁＊：）Ｃ．（ｍｍｏｌ／ｉ．）ＡＬＰ（ １／Ｌ）ＤＰＤ１Ｃｒ（ｎｍｏｌ／ｐｍｏｌ）用药后组别用药前２灼．０．１５２．３９士０．１９用药后２．３６ ｘ １１．２１２．３７ ｚ ０．１５用药前１０５．５３ ｘ ３７．７７１０８．２８ ｘ ２３．５２用药前９．９２士１２．５６１０又士１２．４６用药后５．７０ ｚ ４．３１＇，６．９４ ｘ ７．３０＇’８６．０８土３２阴“８０．６８ ｚ ７４．２５＇注：与用药前比较＇Ｐ＜０．０５，＂Ｐ＜０．０１４．小良反ｒ 用药过程中副作用有胃肠道症状，如恶心、呕吐；心血管症状，如面部潮红伴热感；局部症状，如注射部位疼痛、咽部不适。各种不良反应的发生率在注射剂组３８．８％，喷鼻剂组１４．５％，注射剂组明显高于喷鼻剂组（Ｐ ＜ ０．００１），两组均没有严重不良反应发生。讨论降钙素是甲状腺Ｃ细胞分泌的由３ ２个氮基酸组成的多肤，是人体调节骨钙代谢的一种内源性激素。临床药用降钙素为人工合成，其活性比人降钙素强４０倍。降钙素特别是维鱼降钙素治疗骨质疏松增加骨量不明显，其用途在于缓解骨痛和增加骨强度降低骨折发生率Ｘ３，４！人体内降钙素分泌和储备功能随年龄增长逐渐 下降，老年人由于器官衰老、功能减退易发生骨质疏松，其病理基础为骨重建的负平衡。破骨细胞的功能增加，成骨细胞的功能衰减，即骨吸收大于骨形成，导致骨量减少，骨小梁破坏、消失，骨膜下皮质量破坏，应力作用下的微小骨折，继发骨赘增生以及耐负荷降低所致的腰背肌超常紧张，肌肉疲劳与肌痉挛，导致骨痛。降钙素治疗骨质疏松症及骨痛的重要机理：①抑制破骨细胞增殖，减少破骨细胞的数量和活动。②直接作用于骨细胞促进骨形成，改善骨结构。③增加肠钙吸收。④作用中枢痛觉感受区的特异性受体，抑制局部组织内前列腺素及刺激内源性镇痛物质Ｒ－内啡肤的释放，降低血钙浓度，这些研究为降钙素能够迅速缓解骨质疏松引起的骨痛，提供了理论依据［５１。血清碱性磷酸酶由成骨细胞和肝脏产生，在肝功能正常情况下，可作为成骨的指标。脱氧毗陡并琳是骨内１型胶原的重要组成成份，只有在骨吸收时，才被释放人血，以原形直接经肾脏排出，是特异性反应骨吸收的敏感指标。本研究显示国产鱿鱼降钙素喷鼻剂与注射剂缓 解骨痛的主客观症状疗效显著，一般在用药第２周万方数据起效，以后更趋明显。这与张权［６１等报告的相似。改善主客观疼痛总疗效方面及疗程末主客观疼痛消失率两组间没有明显差异．说明这两种剂型在改善骨痛方面疗效是一致的。两组病例在疗程末尿脱氧毗陡并琳浓度均明显低于治疗前，且组间没有差异，说明这两种剂型的降钙素都能明显抑制骨吸收，且在本试验所用剂量下抑制破骨的能力相当。治疗后血碱性磷酸酶浓度降低，表明降钙素在抑制骨吸收的同时也或继发抑制骨形成使骨代谢由高转换型转变成低转换型，因而维持或增加骨量，有助于改善骨的质量。降钙素的不良反应主要是消化道、循环系统和局部反应。本试验显示喷鼻组发生率明显低于注射组，两组均没有严重不良反应发生，显示了其良好的安全性和顺应性 国产喷鼻蛙鱼降钙素与其注射剂一样能缓解骨质疏松性骨痛，抑制体内的破骨活动，其不良反应的发生率低于注射剂，有良好的顺应性。所以喷鼻降钙素是一种有效、方便、安全的治疗骨质疏松性疼痛的药物。参考文献ＮｉｌｅＡ，Ｆｅｒｎ ５． Ｂｒａｖａ ＰＣ， ｅｔ ａｌ．ＥＢｅｃ１ｓ ｏｆ ｉｍｒａｃｅｒｅｂｒｏｖｅｍｒｉｃｕｌａｒ ｃｓｌｃｆ－ｒｏｍｐ ｍ ｔｈｅ ｏｒｎｘｒｏｕｓ ｒｅｌ由ｔ．Ｅｘｐｅｒｉｅｖｔｉａ，１９７５，３１：３３２－３３３Ｌｉｎｄｓａｙ Ｒ． ＣｎｅｍｅｎＦＯｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓＪｎ Ｂｅａｋｅｒ ＫＬ， ｅｄ．Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ａｎｄＰｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，３ｒｄｅｄ．Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ；ＬｉｐｐｉｎｃｏｔｔＷ ｉｌｌｉａｍｓ ＆Ｗ ｉｌｋｉｎｓ， ２００１：６２３－６２８Ｃｈ ．．ｎｕｔ ＣＨ． ＳＢｖｅｒｍａｎｓ．Ａｄｒｉａｎ， Ｋ， ｅｔ ａｌ． Ａ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｔｒｉａｌ ｏｆ ］ｓａ－ｓｐｒａｙ ｓａ１ｍ０ａ ｒａｌｃｉｍｎｉｎ ｉｎ Ｐ．１－叩．．．． ｌ ｗｏｍｅｎ ｗｉｔｈ ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ ａｓｔｅｏ－ｐｏｍｓｔｓ：ｔｈｅ ｐｒｅｖｅｎｔ ｍｃｕｒｍｎｃｅ ｏｆ ｏｓｔｅｏｐｏｍｔｉｃ ｆｅｒｃｔｎｒｅｅ ｓｕｔｄｙ． Ａ， ３ Ｍｅｄ，２０００，１０９：２６７－２７６Ｗａｌｌａｃｈ Ｓ， Ｒｏｕｓｓｅａｕ Ｇ， Ｍａｔｒｉｎ Ｌ， ｅｔ ．１．Ｆｆｆ｝ｔｓ ｏｆ ｃａｌｃｆｍｎｉｎ ｏｎ ａｎｉｍａｌａｎｄ ｉｎ ｖｉｔｒｏ ｍｏｄｅｌｓ ｏｆ ｓｋｅｌｅｔａｌ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ． Ｂｏ－１９９９，２５：５０９－５１６ＣＭｔｅｌｌｉＲ．Ｇｏｎｎｅｌｌｉ ５．Ｚａｃｃｈｅｉ Ｆ，ｅｅ ａｌ． Ｂｏｎｅ ｔｕｒｎｏｖｅｒ ｉｎ ｐｕｓｔｍｅｎｏｐｓｕｓｄ．ｓｉｐｏ，－ Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｃａｌｃｉｔｏｎｉｎ ｝ｔｒｎｅｕｔ．ｌ Ｃｌｉｎ １ｍｅｓｃ，１９８８．８２： １２６８－１２７４张权，黄煌渊降钙素治疗骨质疏松性骨痛的短期疗效评估上海医科大学学报２０００，２７：７５－７６（收稿日期２００３－ ３－４）
