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快速现场细胞学评估在呼吸内镜中的应用现状与进展<p></p><p></p>

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,国际呼吸杂志2019年1月第39卷第2期 IntJResirJanuar019,Vol.39,No.2py2

·综 述·

快速现场细胞学评估在呼吸内镜中的应用现状与进展

张蓉 白冲

第二军医大学附属长海医院呼吸与危重症医学科,上海200433通信作者:白冲,Email bc7878@sohu com

摘要】 近年来快速现场细胞学评估( 【ROSE)逐步尝试应用于各类肺部疾病的诊断,尤其是ROSE联合呼吸内镜的应用取得了许多新的研究进展,也存在不少争议。本文从ROSE在呼吸内镜检查中的应用现状、ROSE联合呼吸内镜应用过程中关键技术研究以及所面临的困难与挑战进行综述。

【关键词】 病理学;细胞学;介入呼吸病学;快速现场细胞学评估

DOI 10 3760 cma issn 1673-436X 2019 02 015j

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肺癌已成为我国当前发病率和病死率最高的恶性肿瘤之一,随着呼吸内镜的应用,肺癌的诊断率有了明显的提升,目前基于呼吸内镜的肺癌诊断的方法主要有:经支气、超声引导下经支气管镜针吸活检术TBNA)-,管镜针吸活检术(trans-bronchoscoicneedleasirationpp

量满意,可在同一位置再行穿刺1~2针,确保取得足够的标本来制作细胞块,细胞块可继续进行常规、免疫组织化学等染色以及基因检测标记等来提高肺癌诊断的精准度,2 ROSE在呼吸内镜检查中的应用现状

3]

。从而为临床医师提供更多的诊疗手段[

,EasirationBUS-TBNA)和常规细针穿刺(fine-needlep

,FasirationNA)等检查手段。这些检查手段主要依赖检p

查者的操作技术以及获取组织是否包含肿瘤细胞,但对于在内镜下无明显新生物以及黏膜正常的患者,经超声引导的穿刺技术常因获取组织质量差或数量不够导致疾病诊断,RsiteevaluationOSE)逐步尝试应用于各类肺部疾病的诊断,尤其是ROSE联合呼吸内镜的应用取得了许多新的研究进展,也存在了不少争议,现综述如下。1 ROSE的概念

师在穿刺现场对穿刺标本的满意程度做出快速评价、分流,并向操作医师提供初步诊断的一种手段。如所取标本的质

ROSE是指在用穿刺等方法收集细胞标本时由病理医

1-2]

。近年来快速现场细胞学评估(精确度的降低[raidon-p

(endobronchialultrasound-uidedtransbronchialneedleg

2 1 ROSE在支气管检查中的应用 ROSE应用于支气管EBUS-TBNA是否能提高活检阳性率的报道存在不同的差的过程中何时可以结束标本取样。因此,ROSE可以给操TBNA活检过程中帮助操作者明确是否已经取得了满意的

[]

样本。Malla等9评估了ROSE联合EBUS-TBNA应用于y

检查已有多年且不断普及,但关于ROSE联合TBNA或

4-8]

。在没有R异[OSE辅助下,操作者很难确定在TBNA

作者即时评估反馈以指导TBNA的操作过程,同时在

纵隔淋巴结肿大的诊断,发现ROSE有助于临床医师充分获取样本和快速作出临床决策,其临床价值无异于诊断纵隔淋巴结肿大的金标准,并认为这种方法安全可靠,在协助诊断性介入支气管镜方面具有极好的潜力。此外,

[0]

还报道了利用超声引导下的常规细针穿Dhdalo和Chen1y

刺来诊断支气管黏液表皮样癌时,应用ROSE可提供即时

,国际呼吸杂志2019年1月第39卷第2期 IntJResirJanuar019,Vol.39,No.2py2

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的细胞形态学证据,从而帮助诊断低级别肺黏液表皮样癌并指导样本进行合适的分类。

2 2 ROSE联合呼吸内镜有助于肺癌诊断及分期 EBUS-TBNA是肺癌患者纵隔淋巴结分期以及明确纵隔和肺门淋巴结病灶性质的微创方法。超过70%的肺癌患者和10%~

11-12]

。一些学者正在评估很大程度上取决于小样本活检[

[1,23]

在RThirai等2OSE快速染色时通过比较了不同染色yy

方法后发现单独使用吉姆萨染色就可达到细胞学染色的要求。上述报道表明,在ROSE的快速染色步骤中,吉姆萨染色方法简单,最快仅需30min即可得到显色质量高的组织切片,是一种良好的标本染色方法。

30%的不明确类型的非小细胞肺癌患者在临床治疗过程中

[3]

为研究ROSE对肺癌亚型鉴别诊断的价值。Celik等1

3 3 多点采样策略 虽然ROSE对组织学特征不明显的标本缺乏具体的诊断标准,但采用对每个淋巴结进行多次采样,平均对2~3个淋巴结进行采样的ROSE多点采样

[5]24]

。N法,这可以提高诊断的精确率[研究表ardecchia等2

ROSE对非小细胞肺癌亚型分类诊断结果的准确率,对106例非小细胞肺癌患者进行分析,其中31例(29 2%)表现出不一致。他们得出结论,ROSE对非小细胞肺癌-NOS的明通过对靶淋巴结进行多次多点采样,结果显示3次多点采样即可获取到充足的样本量且对鉴别恶性淋巴瘤和良性亚型具有较高的诊断价值,并且建议分配细胞学技术员以保证能获得足够的样本,并且用于细胞学诊断。等[14]

对126例患者进行的一项随机对照试验显示T,risolini

联合EBUS-TBNA组比单一使用EBUS-TROSE

的可能。与传统10常%规,涂同时减少了患者再片细胞学检查相次B比进NA组基因分型成功率增加了,行的效率提升了14%~90 6%[15]

。目前普遍共识是在RO侵SE入性将操检作查检查中联合ROSE可防止不必要的反复活检、缩短手TB术N时A

间、降低并发率同时确保了活检样本的数量及

质量[

6,8,16-17]

此外,提高诊断的准C。oll确ins等[18]

的一项研究调查发现性,同时还能显著减少活检R部OS位E不仅会

(和活检前准备(30%)的工作量,故认为结合ROSE33联%合

)BUS-FNA活检可显著减少患者活检次数、改善患者一般状况和节省医疗资源。

ROSE联合呼吸内镜应用过程中关键技术的研究进展 1 团队沟通与实践经验富的实践经验 临床医师与细胞病理学家的密切配合和丰是ROSE联合呼吸内镜作出准确、快速诊断的重要因素。有研究表明与病理学家的操作年限和经验呈正相RO关SE诊断阳性率

[19]

等[20]

研究发现经验丰富的细胞病理学家可对样本作出正确。Doxtader

的处理和分类并进一步指导临床医师在病灶所在部位进行活检以便细胞病理学家能快速进行队之间有效的沟通是确保ROSERO成SE功,实而建施立的两前者提团

。临床医师应用hiryay

i等[21]

也认为从一开始便建立合作有效的团队对于ROSE快速诊断肺癌及纵隔肿瘤是至关重要的。因此,术者的操作技术、细胞病理学家对样本的处理经验和两者团队的沟通是提高ROSE阳性率的关键,这也提示了 2 标本染色方法的选择ROSE在未来对检查团队的标准要求。

染色法、迪夫快速染色法、 现常用的标本染色方法有巴氏,而异导致影响ROSREOS病E在快H速E染色法和吉姆萨染色法等多种染色法染色步骤中可能出现染色变理评估的准确性。WHO推荐采用

染色iffQ。ui迪k夫(D染Q色,迪夫采用)“染液对浸染”R的OS方E细胞学片基进行快速法,耗时很短,仅约读0,~7使0s

R,实时”

2]

。O也有S即可染E判读好过细程胞几学乎片基与,介转入到操专作用过显程微形镜成加以“判[2学者认为吉姆染色也是可选的方法之一。肿大淋巴结的敏感度高达4 ROSE联合呼吸内镜活检所面临的困难与挑战

95 3%。

4 1 ROSE诊断效率和准确性的质疑断效率的影响依旧存在争议[

4,26-28]

。尽 R管O有SE对一些T研B究NA诊ROSE可提高TBNA的精确性且有助于确定标本是否满表足

明病理诊断的需要[29-30]

高诊断效率,而且更可,但有文能由于献细表胞明学诊RO断SE不仅无益于提的差异而影响进

一步的组织活检操作导致诊断准确性的降低[

4,8,28]

Yarmus等[4]

研究认为ROSE可能存在组织取样的选择偏。差而干扰了诊断准确性,故建议TBNA或EBUS-TBNA检查等特定的患者ROSE应该适用于需进行

尽管在许多医疗中心已将术应用于所有接受呼吸内镜操R作OS的E作为常规诊断辅助技

患者,但其在TEBUS-

TBBNNA活检中的利弊仍有争议。与A具有可将病灶和/或淋巴结实时可视化的优势从而减TBNA相比,EBUS-少“盲穿”所带来的风险,对于在ROSE的必要性方面有学者提出了质疑E[31B-3U2]

S。-TGBrifNfiA联合为探究n等[3

3]行了一R项O回SE是否有助于顾性研究,其E对BU来S-自TBROSE联合EBUS-TBNA和仅EBU1NS4-9A提高诊断率方面进例患者分别采用了果发现在TBNA进行活检,结

方法的患者其诊断效294个组织样本中采用率、采样位点RO数S与E联合仅EBUS-TBNA较没有显著差异。同时,2EB种US方-T法B对NA进行活检的患者比操作

者的临床决策影响也无明显差异。一项研究也指出联合vanderHeij

den等[34]

的TBNA的诊断效率。

ROSE并不会增加EBUS-TBNA或

在纵隔淋巴结活检方面,R隔淋巴okadia等3]

采用了结进行活检后RO发SE联合现其诊ER断BOUS阳SE同样面临争议。

[5-性TB率N与A对肿大的纵

仅用TBNA的患者相比较并未明显提高。通过上述2种方EB法U活S-

检后获得的最终诊断与操作者的经验密切相关,两者最终诊断的一致性与淋巴结的大小无关。

4 2 ROSE临床应用的性价比争议ROSE可减少活检次数、节省医疗资源 前述的研究表明

的消耗,但等[33]

研究表明ROSE并不能减少患者的医疗支出和降低医

Griffin疗资源的消耗,可能还会产生其他额外医疗费用。

daCunhaSantos[36]

也认为应考虑ROSE评估过程产生的各

类成本,ROSE大范围应用可能会加重患者的医疗开支。

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因此,有学者认为远程细胞病理医师和临床医师服务或许

37-38]

。此外,对于R是一个较好的替代选择[OSE评估的样39]

,可能会导致其在本质量由于目前缺乏统一的质控标准[

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临床指导作用方面存在异议。针对ROSE临床应用的性价比问题,还需要更多的调查研究。5 展望

诊断效率和减轻穿刺风险等方面已经具有共识,但是目前ROSE在呼吸内镜的应用价值仍具有争议:一是尽管ROSE的诊断效率和准确率受到术者的操作熟练度、取材方式、细胞病理学专家的经验和团队沟通程度等多重因素尽管在某些特定患者的病理诊断中应用ROSE以提高

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影响,但可以肯定的是,ROSE作为即时快速的术中诊断方法,对特定病例仍然具有不可比拟的优势,尤其在确保诊断程序顺利进行、避免过多侵入性操作的实施等方面具有很大价值。因此,准确而严格地把握ROSE的适应证和临床性价比是亟待解决的问题。二是ROSE结果阴性的情况下是选择再次进行侵入性操作或是结束检查也值得认真思考。三是目前针对ROSE在呼吸内镜应用过程中质控标准和操作指南仍未统一。

综上所述,ROSE能够有效弥补呼吸内镜活检诊断中存在的部分局限性,可更便捷的指导样本的取材,对提高肺部疾病的诊断率和准确率具有一定作用。但也应看到OSE的应用仍然处于研究尝试阶段,过于宽泛的适应证并不一定有利于显著提高诊断效率和阳性率,反而可能增加医疗费用,因而需要更多循证医学证据来支持。

利益冲突 所有作者均声明不存在利益冲突

参 考 文 献

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