世界科学技术一中医药现代化★中药研究 生脉注射液中人参皂苷Ｒｂ。在心绞痛患者 体内的ＰＫ—ＰＤ结合模型研究六 夏素霞，杨 瑞 ，唐 思，张世良，董晓茜，靖博宇，李国信 （辽宁省中医药研究院沈阳１１００３４） 摘要：目的：建立生脉注射液中人参皂苷Ｒｂ 在心绞痛患者体内的ＰＫ—ＰＤ结合模型。方法：ｌ０名稳定性 心绞痛受试者静脉滴注生脉注射液，连续给药１４天，于给药后不同时间点采集血浆样品，采用质谱法检测人参 皂苷Ｒｂ－的血药浓度，绘制药一时曲线，进行非房室模型拟合并计算ＰＫ参数；以受试者的收缩压和舒张压作为 药效指标，进行ＰＫ－ＰＤ模型的拟合，计算ＰＫ—ＰＤ结合模型参数。结果：１Ｏ名受试者静脉滴注生脉注射液后，人 参皂苷Ｒｂ 在心绞痛受试者体内的药动学过程符合一室模型，生脉注射液中人参皂苷Ｒｂ 的降压效应滞后于血 药浓度，效应与效应室浓度呈良好的相关性，符合Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ Ｅｆｆｅｃｔ Ｉｍａｘ模型。结论：该研究成功建立了生脉注 射液中人参皂苷Ｒｂ 在心绞痛患者体内的ＰＫ－ＰＤ结合模型，可有效地用于评价生脉注射液的药效物质基础。 关键词：生脉注射液人参皂苷Ｒｂ 心绞痛 液相色谱。质谱法 药代动力学 药代动力学一药效动力学 ｄｏｉ：１０．１１８４２／ｗｓｔ．２０１７．０５．０２１ 中图分类号：Ｒ２８５．５ 文献标识码：Ａ 生脉注射液源于中药方剂“生脉散”，为一种新型 的中药制剂，收载于部颁标准第十五册，主治气阴两 虚，脉虚欲脱的心悸、气短、四肢厥冷、汗出、脉欲绝的 心绞痛、心肌梗塞、休克等ｎ 。将散剂改剂型制备成 能。研究表明，人参皂苷Ｒｂ 可对心肌缺血的动物模 型心肌起到保护的作用，是生脉注射液中含量最高的 注射液后可供静脉注射和肌肉注射使用，起效迅速，疗 标志性成分。本研究拟通过对心绞痛患者体内人参皂 苷Ｒｂ。的药代一药效动力学研究，初步探讨其体内动力 学特征，证明其为药效物质基础。 １材料与方法 １．１仪器与试剂 １．１．１主要仪器 效显著。药理研究表明，生脉注射液可以增强缺氧心 肌对缺氧的耐受性，有明显的稳压作用；能兴奋心Ｊ 受体，促进合成代谢；抑制ＡＴＰ酶的活性，提高心肌细 胞膜对某些阳离子的主动运输能力，对心脏的复苏有 定促进作用；对血压有双向调节作用，可扩张冠状动 一脉，降低心肌耗氧量，抑制血小板聚集，促进纤溶，改善 微循环，减少心肌缺血面积，减轻心肌缺血程度 ６】。 人参皂苷Ｒｂ。 为原人参二醇型皂苷，具有中枢抑 制、抗低温、降低细胞内钙浓度、抗氧化、抗衰老的功 Ａｇｉｌｅｎｔ ６４１０￣重四级杆串联质谱仪，ＥＳＩ离子源， Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ Ａｎａｌｙｓｉｓ ｖｅｒｓｉｏｎ Ｂ．０１．０４数据处理系统（美 国安捷伦公司）；ＸＷ一８０Ａ微型旋涡混合仪（上海沪西 分析仪器厂）；ＸＳ１０５分析天平（梅特勒一托利多仪器有 限公司）；ＳＩＧＭＡ３—１８ ｋ低温高速离心机（德国ＳＩＧＭＡ 公司）；Ｍｉｌｌｉ—Ｑ Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ超纯水系统（德国默克公司）； Ｈａｉｅｒ超低温保存箱（青岛海尔公司）；ＭＴＮ一２ ８００ Ｗ氮 收稿日期：２０１７—０５－１５ 修回日期：２０１７—０５－２０ ★ 科学技术部国家“十二五”重大新药创制项目（２０１２ＺＸ０９３０３—０１７）：中药新药临床评价研究技术平台，负责人：李国信；国家中医药管理局国家 临床重点专科建设项目经费资助（２０１３年），负责人：李国信；国家中医药管理局临床中药学重点学科（２００９年），负责人：李国信；辽宁中医药 大学杏林学者青蓝－ｒ－．￥￣，（２０１３年），负责人：李国信。 －ｋ★ 通讯作者：杨瑞，副研究员，主要研究方向：药代动力学及药物新制荆；李国信，主任医师，主要研究方向：临床药理。 ［Ｗｏｒｌｄ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ￣Ｍｏｄｅｒｎｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｅ ｎａｎｄ Ｍａｔｅｒｉａ Ｍｅｄｉｃａ］８３７ ２０１７第十九卷第五期￣￣Ｖｏ１．１９ Ｎｏ．５ 吹浓缩装置（天津奥特赛恩斯仪器有限公司）。 １．１．２药品与试剂 压、舒张压、平均血压）、心率、心电图、血常规、尿常规 和血生化指标及受试者主诉。 １．２．３血浆样品处理方法 生脉注射液（１ ｍＬ生脉注射液含红参０．１ ｇ、麦冬 ０．３１２ 五味子０．１５６ ｇ，规格：２０ ｍＬ／支，四川省宜宾五 粮液集团宜宾制药有限责任有限公司，批号： 精密量取２００ ｉｘＬｌｉｆｌ浆于２ ｍＬ空白离心管中，加入 地西泮内标溶液（１２．５ ｍｇ・Ｌ ）１０ Ｌ，涡旋混匀３０ ｓ， １４０９０２２２）。葡萄糖注射液（规格：１００ ｍＬ：５ｇ，华仁药 业股份有限公司，批号：０４００００１４７３００）。 加入乙腈４００ ＩｘＬ，旋涡混匀３ ｍｉｎ；１４ ０００ ｒ・ｒａｉｎ 离心 １０ ｍｉｎ，提取上清液，Ｎ 气吹干后，加１００ Ｌ流动相，涡 旋混匀１ ｍｉｎ，１４０００ ｒ・ｒａｉｎ 离心５ ｍｉｎ，取上清液１０ 进样分析。 人参皂苷Ｒｂ （中国食品药品检定研究院，批号： １１０７０４—２０１２２３）；地西泮（内标，中国药品生物制品检 定所，批号：１７１２２５—２００３０２）；甲醇、乙腈（色谱级，德 国默克公司）；超纯水（自制，Ｍｉｌｌｉ—Ｑ Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ超纯水 系统过滤）。 １．２实验方法 １．２．４血浆中人参皂苷Ｒｂ 分析方法 色谱柱：Ａｇｉｌｅｎｔ ＺＯＲＢＡＸ ＳＢ－Ｃ１８ Ｓｙｎｅｒｇｉ ＰＯＬＡＲ— ＲＰ（３．５ Ｉｘｍ，３０ ｍｍＸ２．１６ ｍｍ）；流动相为水（Ａ）：乙腈 （Ｂ）：０—５ ｍｉｎ １５％一３０％（Ｂ）；５—１８ ｍｉｍ ３０％（Ｂ）；１８— １９ ｍｉｎ ３０％一１００％（Ｂ）；１９—２６ ｍｉｎ １００％（Ｂ），流速 １．２．１受试者选择 气阴两虚的证慢性、稳定性、劳累性心绞痛患者， 年龄４５—７０周岁，身高１６５￣７ ａｍ，体重６８￣９ ｋｇ，男女不 限，试验前自愿签署知情同意书。诊断标准参照国际 ０．３ ｍＬ・ｍｉｎ一；柱温：４０℃；进样量：１０ ｔｘＬ。 ＥＳＩ离子源；Ｇａｓ Ｆｌｏｗ ９ Ｌ・ｍＬ～，Ｇａｓ Ｔｅｍｐ ３５０￣Ｃ， Ｎｅｂｕｌｉｚｅｒ ４０ ｐｓｉ，Ｃａｐｉｌｌａｒｙ ４ ０００ Ｖ；正离子方式检测，扫 描方式为选择反应监测（ＳＩＭ），用于定量的离子为人 参皂苷Ｒｂ。，ｍ／ｚ ９６９．６，Ｆｒａｇｍｅｎｔｏｒ ３２０；内标地西泮， ｍ／ｚ ２８５．０，Ｆｒａｇｍｅｎｔｏｒ １６５；扫描时间为２００ ｍｓ。 １．２．５ ＰＫ模型的拟合 心脏病学会及世界卫生组织临床命名标准化联合专题 组报告《缺血性心脏病的命名及诊断标准》，符合冠心 病稳定型劳累性心绞痛诊断的患者；根据中药新药临 床研究指导原则（２００２版），符合中医气阴两虚证辨证 的患者；参照《慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南》加 拿大心血管学会心绞痛严重度分级，心绞痛严重程度 采用Ｐｈａｒｓｉｇｈｔ Ｐｈｏｅｎｉｘ ＷｉｎＮｏｎｌｉｎ ６．３软件绘制药一 时曲线，对受试者血浆中人参皂苷Ｒｂ 的血药浓度一时 问关系进行药动学隔室模型拟合，以Ａｋａｉｋｅ’Ｓ信息标 评级为Ｉ级一Ⅱ级的患者；８分≤心绞痛症状积分≤１８ 分；每周发作２次或以上的冠心病心绞痛患者，排除不 稳定型心绞痛患者及其他心肺疾病患者。 １．２．２给药方案及样品采集 准ＡＩＣ值、残差平方和（ＳＳＲ）、拟合度（ＣＯＲＲ）为指标 筛选最佳房室模型。以ＡＩＣ值越小、残差平方和值越 小以及拟合度值越大为判断标准，并且综合考虑兼顾 各个指标以及模型的简单性，确定人参皂苷Ｒｂ。的最 佳房室模型。 １．２．６ ＰＫ－ＰＤ模型的拟合 本试验采用随机、开放试验的设计方法。招募的 符合人选标准的１０名气阴两虚的证慢性、稳定性、劳 累性心绞痛患者作为受试者。服药前禁食１０ ｈ以上， 试验日晨每位受试者空腹静脉滴注生脉注射液６０ ｍＬ （加入到５％葡萄糖注射液１００ ｍＬ中），匀速静脉滴注， 滴注时间１．５ ｈ，连续给药１４天，每天给药１次。于第 １、１２、１３天早上用药前采集血样谷浓度以确定达稳态 以给药后受试者血浆中的人参皂苷Ｒｂ。的血药浓 度为药代指标，分别以受试者的收缩压及舒张压为药 效指标，在ＰＫ模型基础上建立ＰＫ～ＰＤ结合模型。通 过考察不同的药效动力学模型，并输人ＰＫ参数，拟合 出最佳ＰＫ—ＰＤ结合模型，描述药效动力学参数和药物 浓度与药效之间的定量关系。 ２结果与分析 ２．１ ＰＫ研究结果 浓度的时间。于给药后第１４天滴注前０ ｈ、滴注开始 后０．５ ｈ和１ ｈ，滴注结束后０、０．０８３（５ ｍｉｎ）、０．５、１、２、４、 ６、８、１２、２４、４８、９６、１４４ ｈ由静脉采血５．０ ｍＬ于肝素钠 试管中，３ ５００ ｒｐｍ离心１０ ｍｉｎ，分离血浆，分离出的血 浆样本置于已标记好的试管中，在一７０。ｃ的冰箱中保 存待测。 受试者给予生脉注射液１４天后，血浆中人参皂苷 Ｒｂ 的血药浓度一时问关系经Ｐｈａｒｓｉｇｈｔ Ｐｈｏｅｎｉｘ Ｗｉｎ— 试验期间监测受试者生命体征，包括血压（收缩 ８３８ Ｎｏｎｌｉｎ ６＿３药代动力学隔室模型拟合，综合考虑ＡＩＣ ［Ｗｏｒｌｄ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ￣ｏｄｅｒｎｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ａｎｄ Ｍａｔｅｒｉａ Ｍｅｄｉｃａ］ 世界科学技术一中医药现代化★中药研究 值、ＳＳＲ、（：（ Ｉ｛，确定最仲房 模型为・空模型。人参 皂苷Ｉ｛ｌ】 的约一时ｆＨ１线 丧ｌ、太２ ２．２ ＰＫ—ＰＤ模型的拟合 １，模型参数及药代参数 毛 Ｓ ｌ２ ０００ ９ ０００ 采川效应窜模 ，通过效 将Ｉｉｆｅ约浓度０效心 暑 曼 卜ｇ 昌 ０ ｉ６ Ｑ０ ３ ０００ Ｏ 卡Ｈ关联，分圳以ＳＢＰ科Ｉ Ｉ）Ｂ１，为效应指标，以血药浓度作 为ＰＫ指标进行模型的拟合，以ＡＩＣ ｆ 作为筛选指标， 对模 进仃ｆ“ｈｆｌｉ 选，表ｌｌＪ】人参鬯｝｛：Ｉ｛ｌｌ】符合ｌｎｈｉｌ）ｉｔｏｌ・ｖ Ｅｆ－ ．５Ｏ Ｏ ５０ ｌ００ １５０ Ｔｉｍｅ／ｈ １ ｈｎ￡ｉＸ卡Ｉｌ Ｊ ，表示为： 一 图１心绞痛受试者静脉滴注生脉注射液后人 参皂苷Ｒ｝）Ｉ的药时曲线（ｎ＝１０】 表１人参皂苷Ｒｂ，的药动学隔室模型判断指标 Ｉ１．Ｃ为效幢审人参它¨：Ｒ１，，浓度， 为给药前 取Ｆｔ火效 ，反映药物的内 活．ｆ牛， 他越大，『人Ｊ 活性 也就越犬；， 为对 Ｊ ５０％最大效心时效应室的人参 鬯 … ．浓发，反映药物 ｊ受怵的求 力大小，， 越 小，则约物与受体的 ｆ１１ Ｊ越大；ｙ为陡度系数， 人 小与效Ｊ 一浓度『ｆ｝１线的陡度有火 表２人参皂苷Ｒｂ．的房室模型ＰＫ参数 … ｎ，人参鬯什ＲＩ）ｌ的 药浓度与收缩 和ｌａｆＴｌ＜ＪＩｉ的父系符合ｈｉｈｉｌｉｆｌｏｉ－ｖ Ｅ ｔ・ｔ ｌｌｌｌａＸ模型， 良 好的负州父性，随荷 约浓度的升Ｉ 受试荇舒ｊ长Ｊ 和 收缩Ｊ川 降．ｉｆｉｉ．药浓度的达峰时ｌｉｌＪ为给约后２．５ 药 物效 的达峰时Ｍ为给药 ５．５ ｈ，仔 滞后现象，ｌ＿：！Ｉｊ 效啦 ｊ ｍ约浓度不“接卡ｆ１火，表口Ｊ Ｊ人参鬯＿１＝ｊ＝Ｒｂ １ ，Ｉｉ 脉注射液的降 作ｊ｝ｊｌ卡Ｈ父，ｒ可能足 ｆ＝＇脉注射液降 爪作川的． 要效应成分 ３讨论 表３生脉注射液中人参皂苷Ｒ｝）ｌ对舒张压 和收缩压变化的ＰＫ—Ｐ１）结合模型参数 ● 琏丁作用机圳的ＰＫ—ＰＤ结合模型是ＰＫ－ｉ Ｉ） 合研究的发腱趋势 Ｉ 选择与作川机制相关，ｊｌ－Ｍ． 稳定的、【Ｉ『连续定量 『ｆ 复性的棒代效鹰指标， 找 其与药物浓度的卡Ｈ父性是成功建 ＰＫ－ＰＤ结合摸 的天键 心绞痛Ｉ＇ｔ，＇ＪＩＩ、ｊ‘候，Ｉ叫为情绪变化，疼痛刺激 滞 ］ 药浓度的脱象，原ｒ大１可能足乍脉注射液 脉 滴 Ｊ ，ＩｆｉＬ液巾的人参乜苷Ｒｌｌ 逐渐阳组织巾（Ｉｆｉｌ．管 Ｉ 等，¨ 以诱发忤Ｌ腺豢分泌，导致ｆｌｉｔ． Ｉ 升现代药理 研究 … Ｉ，人参一 汁ｌ｛１）ｌ具何能够ｍ断钙通道的能 ／Ｊ，其 ｌ ｔ包 降低 ＆Ｊ！Ｊ Ｌ，ｌｆｉｌ Ｊ］￣｝ｎｊ浓度，降低Ｌ一型全纠胞 电流， Ｉ］＿还能降低延 Ｊ＇ｔ、向钾电流． ｔＬ，肌 ｌｌｌｇｉｑ 钙浓艘卜降的 时，『１Ｊ‘使 Ｃ，ＪｌＪ１． 应ｊｊｆｊ延长，仃利＝Ｊ 终Ｉ卜 滑肌、 ＬｄｌＪＬ＿ｑｔｔ胞等）分布，分布速率较慢，导致药效的变 化７ １１ｔ＂』Ｊ１㈠ １ 药浓度ｌ，ｉ勺变化 本研究以受试 的收缩Ｊ ￣ｗａｆ．ｇ Ｋ Ｊ 为药效 价指标，成Ｊ＿ 建 ＿，人参‘ Ｉ 心绞痛患者体内的ＰＫ—Ｉ）１）结合模型， Ｊ‘有效的川丁 必 的折』 ・，起到降 ｉ的效 研究 十Ｉ发现的药效 预测乍脉汴射液ｒｆｔ人参ｔ ｆｊ Ｒｂ 的ｉｆｌ１．约浓度和效心 Ｌ ＩＩ ｔ 【ｆｌ ｔ． ＰｎｃＰ ｎ（１ ＴｅＥ．ｈｌｌｔＩｈｌｇ、／、１ｔ ｔ｝ｅｎｌｉｚｔｔｔｉｏ｜ｌ ｃｔ｛ Ｔｒ・（Ｍｌｔ“ｏｎａｌ ＣｈｉｎｅｓＰ．ｉｌｅｄｉｃｉＨｅ ｔｔｎｔ｜Ｍｔｌｌｅｒｉ（Ｉ Ｐｄｉ“ｌ ８３９ ２０１７第十九卷第五期＊Ｖｏ１．１９ Ｎｏ．５ ２刘君，徐志宏．生脉注射液的药理作用及临床应用．中国医院用药评 价与分析，２０１３，１３（１ １）：１０５３－１０５４． ３张晓明，刘亚．生脉注射液的药理作用机制及临床应用．医学综述， ２０１３，１９（１５）：２８１３—２８１６． ｎａｍｉｃ ｍｏｄｅｌｉｎｇ ｉｎ ｄｒｕｇ ｒｅｓｅａｒｃｈ ａｎｄ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｐｈａｒｍａ— ｃｏｌ，２０００，４０（１２ｐｔ２）：１３９９—１４１８． １ １ Ｃａｒｕｓｏ Ａ，Ｆｒａｎｃｅｓ Ｎ，Ｍｅｉｌｌｅ Ｃ，ｅｔ ａ１．Ｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌ ＰＫ／ＰＤ ｍｏｄｅｌｉｎｇ ｆｏｒ ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ ｓａｆｅｔｙ ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ ｏｆ ｄｒｕｇ ｃａｎｄｉｄａｔｅｓ：Ｍｅｔｈｏｄｓ ａｎｄ ｅｘａｍ－ ４范化杰．生脉注射液的药物作用机制及临床效果观察．北方药 学，２０１６，１３（６）：１３７—１３７． ｐｌｅｓ ｉｎ ｄｒｕｇ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ．Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｔｏｘｉｃｏｌ Ｍｅｔｈｏｄｓ，２０１４，７Ｏ（１）： ７３－８５． ５袁碧文．生脉注射液的研究近况．中国药业，２０００，９（１ １）：６２． ６王宝庭，李学军，刘雪山，等．生脉注射液治疗银屑病的疗效观察．华 西药学杂志，２０００，１５（１）：６９． １２ Ｂａｌａｊｅ Ｒ Ｍ，Ｓｉｄｈｕ Ｐ Ｋ，Ｋａｕｒ Ｇ，ｅｔ ａ１．Ｍｕｔａｎｔ ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ａｎｄ ＰＫ—ＰＤ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｓ ｏｆ ｅｎｒｏｆｌｏｘａｃｉｎ ｆｏｒ Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ ｍｕｈｏｃｉｄａ ｉｎ ｂｕｆｆａｌｏ ｃａｌｖｅｓ．Ｒｅｓ Ｖｅｔ Ｓｃｉ，２０１３，９５（３）：１ １ １４—１ １２４． ７康安，钱静，单进军，等．人参总皂苷主要成分大鼠体内药动学研究． 中草药，２０１５，４６（２０）：３０４５—３０５０． ８ Ｃｓ￣ｋａ Ｃ．Ｖｅｒｏｔｔａ Ｄ．Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｅ—ｐｈａｒｍａｃｏｄ） ｎａｍｉｃ ｍｏｄｅｌｌｉｎｇ：ｈｉｓｔｏｒｙ ａｎｄ ｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｓ．Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔ Ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎ，２００６，３３（３）：２２７—２７９． ９ Ｓｈｅｉｎｅｒ Ｌ Ｂ。Ｓｔｅｉｍｅｒ Ｊ Ｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃ／ｐｈａｒｍａｅｏｄｙｎａｍｉｅ ｍｏｄｅｌｉｎｇ １３陈立波，佟力．人参总皂甙对心肌缺血再灌注损伤的保护作用实验 研究．白求恩医科大学学报，１９９４，１０（４）：３５３—３５４． １４钟国赣，孙成文，李云义，等．人参二醇组皂甙Ｒｂ，、Ｒｂ 、Ｒｂ，、Ｒｃ和 Ｒｄ的ｃａ。 通道阻制和抗自由基作用．中国药理学报，１９９５，１６（３）： ２５５—２６０． ｉｎ ｄｒｕｇ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ．Ａｎｎｕ Ｒｅｖ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，２００４，４０（４０）：６７—９５． １０ Ｄｅｒｅｎｄｏｒｆ Ｈ，Ｌｅｓｋｏ Ｌ Ｊ，Ｃｈａｉｋｉｎ Ｐ，ｅｔ ａ１．Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｅ／ｐｈａｒｍａｃｏｄｙ－ １５马越．人参皂甙单体Ｒｂ，对心肌缺血的保护作用及其机制．长春：东 北师范大学硕士学位论文，２０００． Ｓｔｕｄｙ ｏｎ ＰＫ－ＰＤ Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ Ｇｉｎｓｅｎｏｓｉｄｅ Ｒｂｌ ｉｎ Ｓｕｂｊｅｃｔｓ ｗｉｔｈ Ａｎｇｉｎａ Ｐｅｃｔｏｒｉｓ Ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ Ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ Ｓｈｅｎｇｍａｉ Ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ Ｘｉａ Ｓｕｘｉａ， Ｒｕｉ， Ｓｉ，Ｚｈａｎｇ Ｓｈｉｌｉａｎｇ，Ｄｏｎｇ Ｘｉａｏｑｉａｎ，Ｊｉｎｇ Ｂｏｙｕ，Ｌｉ Ｇｕｏｘｉｎ （Ｌｉａｏｎｉｎｇ Ｐｒｏｖｉｎｃｉａｌ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｈｅｎｙａｎｇ １１００３４，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｈｉｓ ｓｔｕｄｙ ｗａｓ ａｉｍｅｄ ｔｏ ｅｓｔａｂｌｉｓｈ ｔｈｅ ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ—ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃｓ（ＰＫ—ＰＤ）ｍｏｄｅｌ ｏｆ ｇｉｎｓｅｎｏｓｉｄｅ Ｒｂ１ ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ ｔｈｅ ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ Ｓｈｅｎｇｍａｉ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｉｎ ｓｕｂｊｅｃｔｓ ｗｉｔｈ ｓｔａｂｌｅ ａｎｇｉｎａ ｐｅｃｔｏｒｉｓ．Ａ ｔｏｔａｌ ｏｆ ｓｔａｂｌｅ ａｎｇｉｎａ ｐｅｃｔｏｒｉｓ ｗｅｒｅ ｓｅｌｅｃｔｅｄ ａｎｄ ｒｅｃｅｉｖｅｄ Ｓｈｅｎｇｍａｉ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｆｏｒ １４ ｄａｙｓ．Ｐｌａｓｍａ ｓａｍｐｌｅｓ ｗｅｒｅ ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ ａｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｔｉｍｅ ｐｏｉｎｔｓ．Ｐｌａｓｍａ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ ｏｆ ｇｉｎｓｅｎｏｓｉｄｅ Ｒｂｌ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ ｂｙ ｌｉｑｕｉｄ ｃｈｒ０ｍａｔｏｇｒａｐｈｙ—ｍａｓｓ ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ（ＬＣ／ＭＳ）．Ｔｈｅ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ—ｔｉｍｅ ｃｕｒｖｅｓ（ＡＵＣ）ｗｅｒｅ ｄｒａｗｎ，ａｎｄ ｔｈｅｎ ｔｈｅ ＰＫ ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ ｗｅｒｅ ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ． Ｔｈｅ ｓｙｓｔｏｌｉｃ ｐｒｅｓｓｕｒｅ ａｎｄ ｄｉａｓｔｏｌｉｃ ｐｒｅｓｓｕｒｅ ｗｅｒｅ ｍｏｎｉｔｏｒｅｄ，ａｎｄ ｔｈｅ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ＰＫ－ＰＤ ｍｏｄｅｌ ｗａｓ ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ ｂａｓｅｄ ｏｎ ｔｈｅ ｔｈｅｏｒｙ ｏｆ ｅｆｆｅｃｔ ｃｏｍｐａｒｔｍｅｎｔ．Ｔｈｅ ｒｅｓｕｌｔｓ ｓｈｏｗｅｄ ｔｈａｔ ＰＫ ｏｆ ｇｉｎｓｅｎｏｓｉｄｅ Ｒｂ １ ｃｏｎｆｏｒｍｅｄ ｔｏ ａ ｍｏｎｏ－ｃｏｍｐａｒｔｍｅｎｔ ｍｏｄｅ１．Ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ Ｓｈｅｎｇｍａｉ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｌａｇｇｅｄ ｂｅｈｉｎｄ ｔｈｅ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ ｏｆ ｇｉｎｓｅｎｏｓｉｄｅ Ｒｂ１ ｉｎ ｐｌａｓｍａ．Ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｅｘｈｉｂｉｔｅｄ ｇｏｏｄ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｇｉｎｓｅｎｏｓｉｄｅ Ｒｂ１ ｉｎ ｅｆｆｅｃｔ ｃｏｍｐａｒｔｍｅｎｔ．Ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｂｅｔｗｅｅｎ ｅｆｆｅｃｔ ａｎｄ ｐｌａｓｍａ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ ｆｉｔｓ ｔｈｅ Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ Ｅｆｆｅｅｔ Ｉｍａｘ ｍｏｄｅ１．Ｉｔ ｗａｓ ｃｏｎｃｌｕｄｅｄ ｔｈａｔ ｔｈｅ ｓｔｕｄｙ ｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌｌｙ ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ ｔｈｅ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ＰＫ—ＰＤ ｍｏｄｅｌ ｏｆ ｇｉｎｓｅｎｏｓｉｄｅ Ｒｂｉ ｉｎ ｓｕｂｊｅｃｔｓ ｗｉｔｈ ａｎｇｉｎａ ｐｅｃｔｏｒｉｓ．Ｔｈｅ ｍｏｄｅｌ ｃａｎ ｅｆｉｃｉｆｅｎｔｌｙ ｅｖａｌｕａｔｅ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｓｕｂｓｔａｎｃｅ ｏｆ Ｓｈｅｎｇｍａｉ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ． Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｓｈｅｎｇｍａｉ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ，ｇｉｎｓｅｎｏｓｉｄｅ Ｒｂｌ，ａｎｇｉｎａ ｐｅｃｔｏｒｉｓ，ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ—ｍａｓｓ ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｙ，ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｒｎｅｔ． ｉｃｓ，ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ－ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃｓ （责任编辑：马雅静，责任译审：王晶） ８４０ ［Ｗｏｒｌｄ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ￣ｏｄｅｒｎｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ａｎｄ Ｍａｔｅｒｉａ』ｌ ｄ ｃ。］