161例败血症患者血液中病原菌分布及耐药性调查

第ｌ７卷第１期　江苏大学学报（医学版）　Ｖ０１．１７　Ｎｏ．１　２００７年１月　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｊｉａｎｇｓｕ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ（Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　Ｅｄｉｔｉｏｎ）　Ｊａｎ．２Ｏｏ７　１６１例败血症患者血液中病原菌分布及耐药性调查　陆文香，徐卫东，吴培南　（苏州市立医院检验科，江苏苏州２１５００２）　［摘要］　目的：探讨败血症患者血液中病原菌的分布及其耐药变迁情况，以指导临床合理使用抗生素。方法：　对我院２００３年１月一２００５年ｌ２月确诊的１６１例败血症病例进行回顾性分析，调查其病原菌及药敏情况，并进行统　计。结果：１６１例检出病原菌１７０株，包括革兰阳性菌６８株（４０．０％），其中３ｌ株为凝固酶阴性的葡萄球菌耐　甲氧西林株（ＭＲＣＮＳ）；革兰阴性菌８３株（４８．８％），以肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、沙门菌多见，２３株肺炎克雷伯　茵中有１８株产超广谱Ｂ内酰胺酶（ＥＳＢＬｓ）；真菌１９株（１１．２％）。结论：近年来在我院临床败血症中分离到的病　原菌，ＭＲＣＮＳ及ＥＳＢＬｓ肺炎克雷伯菌有明显增高趋势，细菌耐药情况日益严重，有必要严格掌握第三代头孢菌素　的应用指征。同时，真菌败血症也有一定增高趋势。　［关键词］败血症；病原菌；耐药性；抗生素　［中图分类号］　Ｒ４４６．５　［文献标识码］Ａ　［文章编号］　１６７１—７７８３（２００７）０ｌ一００７１一ｏ３　Ａ　ｒｅｓｅａｒｃｈ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ　ｏｆ　ｐａｔｈｏｇｅｎ　ａｎｄ　ｄｒｕｇ—ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ｉｎ　１６１　ｃａｓｅｓ　ｗｉｔｈ　ｓｅｐｔｉｃｅｍｉａ　ＬＵ　Ｗｅｎ－ｘｉａｎｇ，ＸＵ　Ｗｅｉ一面　，ＷＵ　Ｐｅｉ・胞ｎ　（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｌ丑ｂ０ｌｍｔｏｒｙ，ｔｈｅ　Ｍｕｎｉｃｉｐａｌ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｓｕｚｈｏｕ，Ｓｕｚｈｏｕ　Ｊｉａｎｇｓｕ　２１５００２，Ｃｈｉｎａ）　［Ａｂｓｔｒａｃｔ］　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ　ｓｔｕｄｙ　ｔｈｅ　ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ　ｏｆ　ｐａｈｔｏｇｅｎ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｃｈａｎｇｅ　ｏｆ　ｄｒｕｇ・ｒｅｓｉｓｔｎａｃｅｒ　ｉｎ　ｐａ・　ｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｓｅｐｔｉｃｅｍｉａ。ａｎｄ　ｔｏ　ｈｅｌｐ　ｔｈｅ　ｃｏｒｒｅｃｔ　ｕｓｅ　ｏｆ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｔｈｉｓ　ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ　ｓｔｕｄｙ　ｉｎｃｌｕｄｅｄ　１６１　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｈｔ　ｓｅｐｔｉｃｅｍｉａ　ｐｒｏｖｅｄ　ｂｙ　ｂｌｏｏｄ　ｃｕｌｔｕｒｅ　ｂｅｔｗｅｅｎ　Ｊａｎｕａｒｙ　２００３　ａｎｄ　Ｄｅｃｅｍｂｅｒ　２００５．Ｗｅ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄ　ｔｈｅ　ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ　ｏｆ　ｐａｔｈｏｇｅｎｉｃ　ｂａｃｔｅｒｉａ　ａｎｄ　ａｎａｌｙｓｉｓｅｄ　ｔｈｅ　ｄｒｕｇ・ｅｒｓｉｓｔａｎｃｅ，ｍａｄｅ　ａ　ｓｔａｔｉｓｔｉｃｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｔｈｅｒｅ　ｗｅｒｅ　１７０　ｓｔｒａｉｎｓ　ｏｆ　ｉｍｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｓ　ｉｓｏｌａｔｅｄ　ｆｒｏｍ　１６１　ｓｅｐｔｉｃ　ｐａｔｉｅｎｔｓ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ　Ｇｒａｍ．ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｂａｃｔｅｒｉａ（４０．０％），ｏｆ　ｗｈｉｃｈ　３　１　ｓｔｒａｉｎｓ　ｗｅｒｅ　ＭＲＣＮｓ；ａｎｄ　Ｇｒａｍ・ｎｅｇａｔｉｖｅ　ｂａｃｔｅｒｉａ　（４８．８％）．Ｔｈｅ　ｍａｉｎ　ｓｔｒａｉｎｓ　ｗｅｒｅ　Ｋ　ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ，Ｅ．ｃｏｌｉ　ａｎｄ　ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ．Ｔｗｅｎｔｙ・ｔｈｒｅｅ　ｓｔｒａｉｎｓ　ｗｅｒｅ　Ｋ　ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ，ｏｆ　ｗｈｉｃｈ　１８　ｓｔｒａｉｎｓ　ｗｅｒｅ　ＥＳＢＬｓ．Ｔｈｅｒｅ　ｗｅｒｅ　１９　ｃａｓｅｓ　ｏｆ　ｆｕｎｇｕｓ　ｓｅｐｔｉｃｅｍｉａ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｉｎ　ｌａｓｔ　ｔｈｒｅｅ　ｙｅａｒｓ．ＭＲＣＮｓ　ａｎｄ　Ｋ　ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ　ｗｉｔｈ　ＥＳＢＬｓ　ｗｅｒｅ　ｔｈｅ　ｍｏｓｔ　ｆｒｅｑｕｅｔ　ｓｔｒａｉｎｓ　ｇｏｔ　ｆｒｏｍ　ｓｅｐｔｉｃ　ｐａ・　ｉｔｅｎｔｓ　ｉｎ　ｏｕｒ　ｈｏｓｐｉｔａ１．Ｔｈｅ　ｉｓｏｌａｔｅｄ　ｓｔｒａｉｎｓ　ｗｅｒｅ　ｓｅｒｉｏｕｓｌｙ　ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　ｔｏ　ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ．Ｉｔ　Ｓ　ｎｅｃｅｓｓａｒｙ　ｔｏ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｈｔｅ　ｉｎｄｉｃａｔｉｏｎ　ｆｏｒ　ｕｓｅ　ｏｆ　ｈｔｉｒｄ　ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ　ｃｅｐｈａｌｏｔｈｉｎ．Ａｔ　ｔｈｅ　ｓａｎｌｅ　ｔｉｍｅ，ｆｕｎｇｕｓ　ｓｅｐｔｉｃｅｍｉａ　ａｐｐｅａｒｅｄ　ａｎｄ　ｉｎｃｒｅａｓｅｄ．　［Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ］　ｓｅｐｔｉｃｅｍｉａ；ｎｏｘａｅ，ｄｒｕｇ・ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ；ａｎｔｉｂｉｏｉｔｃｓ　败血症是严重的细菌或真菌感染性疾病，区域　调查，现报道如下。　不同，则流行情况各异，耐药谱也存在一定的差异。　随着医学科学技术的不断发展，抗生素的广泛应用，　１资料和方法　引起败血症的各种病原菌分布也在不断变迁。为了　１．１对象　解我院近年来败血症病原菌分布及耐药情况，指导　全部为临床确诊的败血症病例，临床具有全身　临床合理使用抗生素，我们对本院２００３年１月～　炎症反应，且经血培养证实为败血症。本组１６１例，　２００５年１２月确诊的１６１例败血症患者进行病原学　男９３例，女６８例，其中新生儿败血症７６例，分离得　【作者简介】陆文香（１９７１一），女，江苏苏州人，主管技师，主要从事临床检验工作。　维普资讯 http://www.cqvip.com

７２　江苏大学学报（医学版）　第ｌ７卷　到细菌和真菌共１７０株。　１．２材料　培养基：血液增菌液为美国ＤＩＦＣＯ公司ＴＲＥＫ—　ＴＭＲＥＤＯＸ１ＴＭ需氧瓶，血平板琼脂为英国ＯＸＯＩＤ　公司哥伦比亚基础琼脂，念珠菌显色培养基为法国　科玛嘉产品。仪器：血液培养仪为美国ＥＳＰ　ＣＵＬ．　ｒＵＲＥ　ＳＹＳｒＩ１ＥＭⅡ。全自动微生物鉴定仪采用美国　德灵公司的Ｗａｌｋ　Ａｗａｙ－４０及专用综合板：ＮＣ２１和　ＰＣ１２。　１．　３　方法　１．３．１　标本采集与培养无菌条件下采取静脉血，　成人５—１０　ＩＩｌｌ，儿童３—５　ＩＩｌｌ，婴幼儿１—２　ｍｌ，穿刺　入８０　ＩＩｌｌ血液需氧培养瓶中，置ＥＳＰ血液培养仪中　进行连续振荡培养和监测，每天观察有无阳性并发　报告。至第５天仍显示阴性，用血平板盲传１次，３５　℃培养２４　ｈ，无菌落生长则发出血培养无菌生长报　告，５天内仪器报告有阳性瓶者，则马上转种至血平　板，３５℃培养２４—４８　ｈ，有菌生长即进行分离鉴定。　１．３．２分离鉴定和药敏试验取纯培养菌落进行　革兰染色镜检，根据其染色及形态学特征，以及触酶　和氧化酶试验，选择不同的菌种鉴定板块，用美国德　灵公司Ｗａｌｋ　Ａｗａｙ－４０全自动微生物鉴定仪进行菌　种鉴定和药敏试验，或接种科玛嘉显色培养基。对　于革兰阳性杆菌及营养要求较高的链球菌，则用手　工生化反应和药敏试验加以初步分类。　２结果　２．１病原菌种类　从本组１６１例败血症病例分离出１７０株细　菌和真菌。革兰阳性菌６８株（４０．０％），其中葡萄　球菌４７株，表皮葡萄球菌２２株，金黄色葡萄球菌３　株。凝固酶阴性的葡萄球菌耐甲氧西林株（ＭＲＣ．　ＮＳ）３１株，占１８．２％。革兰阴性菌８３株（４８．８％），　以肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、沙门菌多见，２３株肺　炎克雷伯菌中有１８株产超广谱１３内酰胺酶（Ｅｓ．　ＢＬｓ）。真菌１９株（１１．２％）。病原菌种类详见表１。　２．２药敏情况　细菌耐药情况日益严重，耐甲氧西林的葡萄球　菌和产超广谱Ｂ内酰胺酶的肺炎克雷伯菌，比例正　在迅速上升，而这些菌株往往显示多重耐药。ＭＲＣ．　ＮＳ除了对所有Ｂ－内酰胺类抗生素及大环内酰胺类　抗生素耐药外，对大环内酯类、喹诺酮类、氨基糖苷　类及复方磺胺等抗菌药物的多重耐药亦很严重。未　发现糖肽类抗生素耐药的葡萄球菌。肠杆菌科细菌　对亚胺培南最敏感，未发现对亚胺培南耐药的肠杆　菌科细菌。肠杆菌科细菌对临床常用抗菌药物的敏　感性依次为碳青霉烯类、含酶抑制剂的复合药物　（哌拉西　他唑巴坦）、头孢吡肟、头孢他啶、丁胺　卡那等，而对氨苄西林、庆大霉素、环丙沙星、复方磺　胺耐药率普遍较高。１３株非发酵菌对亚胺培南的　耐药率为１５．４％，对其他一些临床常用抗菌药物的　耐药率也普遍较高。细菌对常用抗菌药物的耐药性　详见表２、表３。　表１　１６１例败血症患者血培养分类的病原菌种类　菌种　株数　菌种　株数　金黄色葡萄球菌　３　大肠埃希菌　ｌ９　表皮葡萄球菌４　肺炎克雷伯菌　５　表皮葡萄球菌（ＭＲＳＥ）　１８　肺炎克雷伯菌（ＥＳＢＬ）　１８　溶血葡萄球菌　１１　产酸克雷伯菌　３　华纳葡萄球菌４　伤寒沙门菌　９　人葡萄球菌　１　猪霍乱沙门菌　７　人葡萄球菌亚种　５　甲型副伤寒沙门菌　３　耳葡萄球菌　１　肠炎沙门菌　１　草绿色链球菌　７　解鸟氨酸克雷伯菌　１　肺炎链球菌　２　普城沙雷菌　１　粪肠球菌　２　铜绿假单胞菌　２　革兰阳性杆菌　７　嗜麦芽窄食单胞菌　３　干燥棒状杆菌　２　鲍曼／溶血不动杆菌　７　革兰阳性芽孢杆菌　１　粪产碱杆菌　１　白色念珠菌　７　嗜水气单胞菌　１　光滑念珠菌４　拉氏西地西菌　１　热带念珠菌４　副溶血弧菌　１　其他真菌４　表２革兰阳性菌对常用抗菌药物的耐药率　ＭＲＣＮＳ：甲氧西林耐药的凝固酶阴性的葡萄球菌；ＭＳＣＮＳ：甲氧　西林敏感的凝固酶阴性的葡萄球菌；一：未检测　维普资讯 http://www.cqvip.com

第１期　陆文香，等．１６１例败血症患者血液中病原菌分布及耐药性调查　７３　表３革兰阴性菌对常用抗菌药物的耐药率　肺炎克雷伯菌有相当数量的菌株产ＥＳＢＬｓ，对多种　抗生素耐药。倪语星　Ｊ、季淑娟等　曾报道肠杆菌　科细菌对头孢噻肟的耐药率明显高于头孢他啶，表　明ＥＳＢＬｓ主要为头孢噻肟酶，此次调查有类似的结　果。这些耐药菌株主要分离自新生儿败血症标本，　原因可能与新生儿病房不合理使用第三代头孢菌素　有关。细菌耐药情况的增长趋势，与抗生素的广泛　使用密切相关，加强细菌耐药性监测，掌握细菌耐药　规律，指导临床合理、正确应用抗生素，防止耐药菌　流行仍然是迫切需要解决的问题。　［参考文献］　［１］　Ｇａｒｃｉａ—Ｐｒａｔｓ　ＪＡ，Ｃｏｏｐｅｒ　ＴＲ，Ｓｃｈｎｅｉｄｅｒ　ＶＦ，ｅｔ　ａ１．Ｒａｐ－　ｉｄ　ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｓ　ｉｎ　ｂｌｏｏｄ　ｃｕｌｔｕｒｅｓ　ｏｆ　ｎｅｗ－　ｂｏｍ　ｉｎｆａｎｔｓ　ｕｔｉｌｉｚｉｎｇ　ａｎ　ａｕｔｏｍａｔｅｄ　ｂｌｏｏｄ　ｃｕｌｔｕｒｅ　ｓｙｓｔｅｍ　［Ｊ］．Ｐｅｄｉａｔｒｉｃｓ，２０００，１０５（３）：５２３—５２７　３讨论　［２］　Ｒａｎｇｅｌ－Ｆｒａｕｓｏｔ　ＭＳ．Ｔｈｅ　ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ　ｆ　ｏｂａｃｔｅｒｉａｌ　ｓｅｐｓｉｓ　［Ｊ］．Ｉｎｆｅｃｔ　Ｄｉｓ　Ｃｌｉｎ　Ｎｏｒｔｈ　Ａｍ，１９９９，１３（２）：２９９—　３１２　败血症具有低发生率、高危险性的特点…。虽　然广谱抗生素广泛用于临床，但败血症的病死率并　无明显下降，据报道美国败血症的总体病死率约为　３５％　］所以败血症至今仍然是细菌感染性疾病的　，［３］　上海市细菌耐药性监测协作组．上海地区细菌耐药　性监测［Ｊ］．中国抗感染化疗杂志，２００２，２（１）：ｌ一９　［４］蒋燕群，卫国，倪语星．应用全自动血培养仪提高　重要难题。　血液、无菌体液培养阳性率［Ｊ］．中华医学检验杂志，　１９９９，２２（２）：７１－７３．　本次调查显示，我院临床血培养标本中分离出　的主要致病菌为ＭＲＣＮＳ菌株，共３１株，占１８．２％，　［５］　倪语星．革兰阴性菌Ｂ－内酰胺酶的耐药性问题［Ｊ］．　中华检验医学杂志，２００１，２４（３）：２０１—２０３　［６］季淑娟，顾怡明，谭文涛，等．中国部分地区大肠埃希　菌和肺炎克雷伯菌超广谱Ｂ内酰胺酶基因型研究　［Ｊ］．中华检验医学杂志，２００４，７（９）：２５９０—５９３　这与国内的一些报道相似　Ｊ，这可能与静脉导管等　医用植人装置的使用，以及广谱抗生素的滥用有关。　同时这也导致真菌感染机会增多，调查结果显示真　菌败血症占１１．２％，高于以往统计数据　Ｊ。　革兰阴性杆菌的耐药情况相当严重。分离到的　（上接第７０页）　［收稿日期】２００６一Ｏ８—３Ｏ　［本文编辑】何承志　吐作用。恩丹西酮为５－ＨＴ　受体拮抗药，能拮抗外　周和中枢５－ＨＴ　受体，从而阻断由５－ＨＴ　受体引起　的迷走神经兴奋所致的呕吐反射，抑制迷走神经兴　奋所致的第四脑室ＣＴＺ　５－ＨＴ　的释放，减少对延髓　呕吐中枢的刺激。同时，地塞米松半衰期较长，与恩　丹西酮联合应用时可弥补后者作用时间短的弱点。　因此，地塞米松与恩丹西酮联合应用可有效地对抗　［２］沈七襄，孙增勤．手册［Ｍ］．北京：科学技术文　献出版社，２００１：３３３—３３４．　［３］Ｂｕｎｃｅ　ＫＪ，Ｔｙｅｒ￣ＭＢ．Ｔｈｅ　ｒｏｌｅ　ｆ５－ｏＨＴ　ｉｎ　ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ－　ｎａｕｓｅａ　ｎｄ　ａｖｏｍｉｉｔｎｇ［Ｊ］．Ｂｒ　Ｊ　Ａｎａｅｓｔｈ，１９９２，６９（Ｓｕｐｐｌ　１、：６０—６２．　［４］Ｌｉｖｅｒａ　Ｐ，Ｔｒｏｊｎｏ　ａＭ，Ｓｉｒｍｎｅ　ＩＬ．Ａｃｕｔｅ　ｃｈａｎｇｅｓ　ｉｎ　ｂｌｏｏｄ　ＣＳＦ　ｂａｒｒｉｅｒ　ｐｅｒｍａｓｅｌｅｃｔｉｖｉｔｙ　ｔｏ　ｓｅｒｕｍ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ａｆｔｅｒ　ｉｎ－　ｎｄ　ＣＮＳ　ｉａｒｒａｄｉａｉｔｏｎ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｌ，　１９９５。２３１（６）：３３６—３３９．　吗啡镇痛所致的恶心呕吐，进一步降低患者的恶心　呕吐发生率和呕吐的程度。　［５］Ｈｅｎｚｉ　Ｉ，Ｗａｌｄｅｒ　Ｂ，Ｔｒａｍｅｒ　ＭＲ．Ｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅ　ｆｏｒ　ｐｒｅ・　ｖｅｎｔｉｏｎ　ｏｆ　ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ　ｎａｕｓｅａ　ａｎｄ　ｖｏｍｉｔｉｎｇ：ａ　ｑｕａｎｔｉｔａ－　［参考文献］　［１］Ｔｈｕｎｅ　Ａ，Ａｐｐｅｌｇｒｅｎ　Ｌ，Ｈａｇｌｉｎｄ　Ｅ．Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ　ｆ　ｏｐｏｓｔｏｐ－　ｅｒａｔｉｖｅｎａｕｓｅａ　ａｎｄ　ｖｏｍｉｔｉｎｇ　ａｆｔｅｒ　ｌａｐａｒｏｓｃｏｐｉｃ　ｃｈｏｌｅｃｙ　ｔｉｖｅｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ　ｒｅｖｉｅｗ［Ｊ］．Ａｎｅｓｔｈ　Ａｎａｌｇ，２０００，９０（４）：　１８６—１９４．　ｓｔｅｃｔｏｍｙ［Ｊ］．Ｅｕｒ　ＪＳｕｒｇ，１９９５，１６１（１）：２６５—２６８．　［收稿日期】２００６—１０—１６　［本文编辑】　汪玉芳