含马兜铃酸中药引起的肾脏损害及其防治

药学学报第２４卷第３期　含马兜铃酸中　引起鲍竖壁塑壹垦基堕　人员按程序就医的诊疗和用药。要结合本级收治仟务、　星墨垩　剂、病未痊愈而中断用药等不合理用药行为。　用药需求、保障人群发病和业务开展情况，本着方便患者、保　证合理医疗用药的原则，确定本单位常备药品。对于未列入　医疗机构基本保障药品的非常备药品，要根据伤病员的治疗　需要及时筹措供应，以保证官兵用药的基本需求。　２．３完善合理用药措施，提兵用药的安全效果药品　是通过临床医师医嘱下达给病人的，调剂员是医师医嘱的执　行者，医师和调剂员在合理用药中具有不可替代的作用。首　２．４加强药品监督管理，预防和减少药品不良反应　随着　医学模式的转变和医药科技水平的提高，各级药品监督　管理人员和全体药学工作者，也要实现由单纯药品供应监督　管理向药品供应、使用监督管理的职能转变。在抓好药品供　应单位和医疗机构药品监管的同时，要经常深入基层，　通过与伤病员交流，详细了解基层官兵的合理用　药、安全用药、科学用药情况；掌握基层医疗机构对官兵　先，临床医师在出具处方时要严格掌握药品的适应症，教育　官兵不自行使用药品，对确实需用药物治疗的患者，开具处　方时要保证剂量、疗程要合理，并根据病情轻重选择正确的　给药方法和途径。需要指出的是很多临床医师在Ｅｌ服药和　注射剂的选择中，往往更倾向于后者。实际在药物使用治疗　上，能Ｅｌ服给药的不注射给药，能注射给药的不静脉给药，是　一用药要求的基本信息，督促各级医疗机构满足基层官兵合理　用药的基本需求；解决基层官兵看病难、吃药难的矛盾；杜绝　滥用乱用抗菌素等不良用药行为，防止官兵用药不良反应的　发生。　参考文献　［１］帅政．药价虚高还在继续［Ｊ１．嘹望新闻周刊，２００６，１１６８　条重要的药物适用原则。其次，调剂员在执行医嘱中要肩　负起“第一监督人”的责任，对有疑问医嘱，要及时与处方医　（２７）：６２　师进行有针对性的探讨，必要时町请药师一道进行临床合理　［２］　总后勤部卫生部．合理医疗药品目录［Ｓｊ．２００４．５　（收稿日期：２００７￣１—２１；修回日期：２００７￣５－２０）　用药指导，以实现彼此问的优势互补，确实杜绝对较轻病情　过量用药、对严重病情用药不足、用错药、不合理选用注射　（本文编辑狄亚敏）　文章编号：１００８－９９２６（２００８）０３＿０２８２＿０２　中图分类号：Ｒ９６９　３　文献标识码：Ａ　含马兜铃酸中药引起的肾脏损害及其防治　夏爱军①，梁　园　（第３０３医院药剂科广西南宁５３００２１）　摘要：　概述了含马兜铃酸的中草药所致肾毒性的发病机制、临床表现及预防治疗措施。提示应正视中草药使用不当可能　导致的不良反应，强调合理应用中草药。　关键词：马兜铃酸肾病；中草药；肾损害　我国于１９６４年首次由吴松寒　报道了２例病人因服用　大剂量木通导致急性肾功能衰竭，此后陆续有相关的报道，　载的已明确含有马兜铃酸的药材有５种，分别为马兜铃、细　辛、天仙藤、寻骨风和朱砂莲。近十几年来，随着国内外对含　有马兜铃酸制剂的密切关注，有关马兜铃酸中药致肾损害的　报道和研究也逐年增加ｌ３　Ｊ。　由于马兜铃肾病的临床表现较特殊，发展较快，危害较　但都未引起广泛关注。１９９３年比利时学者Ｖａｎｈｅｒｗｅｇｈｅｍ　等　发现２例女性服中草药减肥治疗后出现进行性肾损害，　病理组织学证实为快速进展的肾间质纤维化。经薄层色谱　分析发现，减肥胶囊中含马兜铃酸（ａｒｉｓｔｏｌｏｃｈｉｃ　ａｃｉｄ）。国外　将此类肾病称为“中草药肾病（Ｃｈｉｎｅｓｅ　ｈｅｒｂｓ　ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ），　此命名不当。因为此类肾疾患者主要由马兜铃酸引起，故改　之为“马兜铃酸肾病”（ａｒｉｓｔｏｌｏｃｈｉｃ　ａｃｉｄ　ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ）。　大，目前其发病机制尚不清楚，治疗无成熟方案，因此很有必　要提高对此病的认识。　１临床及病理表现　马兜铃酸是植物界中发现的第一个硝基化合物，是马兜　铃植物中所含的共同成份。目前研究发现，马兜铃科植物在　１．１急性马兜铃酸肾病该病为短期（甚至１次）大剂量服　用马兜铃酸引起，死亡率高。临床表现为少尿或非少尿性急　世界有２００余种，中国有４０多种，其中马兜铃科的中药材主　要包括关木通、广防己、马兜铃、细辛、青木香、天仙藤、寻骨　性肾功能衰竭、恶心、呕吐、贫血、血小板减少、肝功能损害、　视力、听力障碍、震颤等。其病理表现为急性肾小管上皮细　风、朱砂莲等。中国药典２００５年版一部和国家药品标准收　胞中度变性坏死、崩解。部分肾小管仅残留裸露基底膜，肾　①作者简介：夏爱军（１９６４一），男，江苏镇江人，学士，副主任药师。研究方向：医院药学。Ｔｅ１：（０７７１）２８７０２６６：Ｅ－ｍａｉｌ：ｓｉｎｇｅｒｘａｊ２００２＠ｙａ－　ｈｏｏ．ｃｏｒｎ．ｃｎ　重庆维普 http://www.cqvip.com

问质水肿小动脉内皮细胞肿胀，。此时临床上可见蛋白尿及服法如必需长期用药则应严密监测肾功能；(3)加强含马兜，。低蛋白血症12．。铃酸中草药品种及其复方制剂的管理防止大剂量使用及长，肾小管功能障碍型马兜铃酸肾病，常见于间断小剂量期持续使用；(4)对含马兜铃酸中草药的炮制用量含量测、、服用含马兜铃酸药物数月后主要表现为肾小管酸中毒和(或)Fancon定毒理药理进行研究；(5)研究制定马兜铃酸中毒剂量标、、i综合征同时伴有肾小管浓缩功能障碍而血清，，准供用药参考；(6)加强中药不良反应监测及前瞻性研究；，肌酐及尿素氮基本正常及萎缩部分崩解脱落，。病理改变较轻主要为肾小管变性，(7)含有马兜铃酸的中成药应在说明书中注明对肾的毒性，、，，。管腔扩张肾间质无明显病变或轻，并限定用量疗程；(8)对含有马兜铃酸的中成药进行再评价。度水肿13．。。肾小球基本正常。慢性马兜铃酸肾病，多见于持续或间断服用含马兜铃一32．治疗对马兜铃酸肾病目前尚无成熟的治疗方案，，一。酸药物之后主要为慢性肾小管间质肾病表现、、、。呈肾性糖旦发现马兜铃酸肾病应尽快及时就医并可采用中西医结尿轻度蛋白尿低比重及低渗透压尿肾功能进行性损害(可持续半年到10合的方法进行治疗治疗每，旧0：(I)糖皮质激素治疗：对于急性或慢性LI年不等)直至肾功能衰竭尿毒症，、。常伴，马兜铃酸肾病患者早期可每天，服醋酸泼尼松130～40mg贫血高血压、。B超检查肾小球缩小双肾大小可不对称病，。3个月减，lOmg。，维持治疗年。有人观察使用糖皮。理为慢性肾间质纤维化肾小管呈多灶或大片状萎缩，。肾质激素化治疗、1一年可延缓肾间质纤维化的进展(2)中药抗纤维，、小球无明显病变或呈缺血性基底膜皱缩及硬化小动脉管腔：般抗纤维化治疗多采用活血化瘀的中药如丹参、，增厚管腔缺窄，一。。当归JII芎赤芍同时配合益气健脾的药物如太子参生，、2发病机制芪白术茯苓等、、。(3)免疫调节治疗：冬虫夏草可改善机体，，免疫力促进肾小管问质病变的修复亦可服用虫草制剂如，关木通肾毒性机制至今尚不清楚但对肾小管上皮损伤。，百令胶囊和金水宝等。(4)促进有毒物质的排泄和酸碱平，研究已有报道而对间质细胞研究较少，。张伯礼等”0对含马衡：可根据患者的体质情况和反应程度酌情服用大黄苏打片。兜铃酸中药肾间质细胞毒性与发生机制进行了研究选择性，(5)对症治疗：注意改善贫血和控制血压。建立体外培养牛肾间质成纤维细胞模型有序观察关木通鼠，对含马兜铃酸药物的肾毒性各国非常重视美国欧盟，、、、血清和其主要毒性成分马兜铃酸对该模型的毒性影响结果，新加坡马来西亚和我国的等药政管理部门已明令禁止表明关木通和马兜铃酸血清均对牛肾间质成纤维细胞的生，其销售和使用我国药品监管部门也采取了，，，一定措施以保，长有明显抑制作用，。且该抑制作用不随马兜铃酸血药浓度障人民用药安全总之我们应充分认识马兜铃酸药物的潜在危害临床用药时应引起医生和患者的高度重视，的递减而减弱而与血药浓度相对稳定的马兜铃酸代谢产物马兜铃内酰胺相关其作用位点可能并非局限于肾小管上皮，。细胞至少还有肾问质成纤维细胞，，参考文献：[1]吴松寒木通所致急性肾衰竭．。目前对关木通肾毒性机制的认识主要有以下几方面(1)基本物质：马兜铃酸(I、：2例报告[J]江苏中医．，19，ⅡB、、、C、D、)及其代谢产物马兜2]『、、(10)Van：12e铃内酰胺(I进、11)因不同成分剂量用药时间性别个体，herwssgheemJLrs，DepierreuxM，TielemansC，et：a1．Repidlyc敏感性可引起不同类型的肾脏损害真正的肾毒性成分尚待。，一progrewivinteingtitialrenalfibrosisinyouChinesengwomanAsso．iationnce步确证；(2)作用靶点：肾毒性作用位点以肾小管上皮细。一ithslim13，mregimenincludingherbs[J]Lat，胞和肾问质成纤维细胞为主其相互关系仍需进，步探讨；，1993，341：38；7(3)作用途径：肾毒性作用性质可能与细胞浆毒作用类似确[3][4]郭晓昕刘．佳吴，，哗等含马兜铃酸中药的安全性探讨，．[J]中国药物警戒张2004，．2004，1(2)：31．切机制特别是肾脏癌基因毒性与肾小管，问质纤维化之间昱翁维良马兜铃酸肾病及其防治[J]中国药物警戒，，的关系尚不清楚331，。1(2，)：28．．马兜铃酸肾损害的防治．[5]张伯礼马红梅关木通肾毒性研究及对策[J]中国药物警戒，2004．，1(2)：24．预防对马兜铃酸肾病的预防应：(1)加强科普知识的，f6]李平如何防治马兜铃酸肾病[N]健康报(收稿日期：2008，2001，(2)：11宣传减少中药滥用尽可能不长期使用含马兜铃酸成分的中药；(2)不要随意更改含马兜铃酸中成药的用药量剂型及、0515；0修回El期：2008-521)(本文编辑狄亚敏)、f￡些业始船妇逝盛出业啦妇些业业业啦船船业业业些逝船鞋船啦坐业业出业业始i孙芥芥芥带欢迎投稿带带恭芥欢迎订阅带带芥芥带；乖芥带带恭带芥带带夺乖蒂芾芾恭带莽带芥带”、