社区卫生保健２０１０年第９卷第５期 ・临床实践・ 不同治疗对初发２型糖尿病胰岛功能的影响 陆雷群 陈 玲【摘要】目的杨洁瑾 对６２例初发糖尿病 探讨初发２型糖尿病不同治疗方法对胰岛ｐ细胞功能的影响。方法患者经２周胰岛素泵强化治疗后分别给予胰岛素及口服降糖药物治疗６个月观察两组胰岛ｐ细胞功能。结果 强化血糖控制后继用胰岛素或口服降糖药治疗６个月后，患者空腹血糖、餐后２ｈ血糖和ｃ肽、ＨｂＡｌｅ，ＨＯＭＡ－ｌｆ 与治疗前比较差异有统计学意义（Ｐ（Ｏ．０５），而餐后２ｈＣ肽仅在胰岛素治疗组前后比较差异具有统计学意义。 结论早期糖尿病严格血糖控制可明显改善胰岛口细胞功能，对于解除高血糖毒性的患者不论继续采用胰岛素 【关键词】２型糖尿病；胰岛Ｂ细胞功能；胰岛素；口服降糖药物 治疗还是口服降糖药物均可良好控制血糖并进一步改善胰岛ｐ细胞功能。 Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｔｏ ｔｈｅ ａｆｆｅｃｔ ｏｆ ｔｈｅ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｏｆ ｉｓｌｅｔｓ ｏｆ Ｌａｎｇｅｒｈａｎｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｉｎｉｔｉａｌ ＩＩ ｔｙｐｅ ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｌｕ Ｌｅｉｑｕｎ， Ｌｕ Ｌｉｎｇ ａｎｄ Ｙａｎｇ Ｊｉｅｊｉｎ．Ｒｕｉｊｉｎ Ｈｏｓｐｉｔａｌ Ｌｕｗａｎ ｂｒａｎｃｈ，Ｓｈａｎｇｈａｉ ２０００２５，Ｃｈｉｎａ ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｉｍｐａｃｔｓ ｏｆ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｔｈｅｒａｐｉｅｓ ｏｎ ｔｈｅ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｏｆ￣ｌ－ｅｅｌｌ ｉｎ ｎｅｗｌｙ－ｄｉ— ａｇｎｏｓｅｄ ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｅｓ．Ｍｅｔｈｏｄ ６２ ｎｅｗｌｙ－ｄｉａｇｎｏｓｅｄ ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ２ ｇｒｏｕｐｓ ａｎｄ ｇｉｖ— ｅｎ ｉｎｓｕｌｉｎ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｏｒ ｏｒａｌ ａｎｔｉｄｉａｂｅｔｉｃ ｄｒｕｇ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｆｏｒ ６ ｍｏｎｔｈｓ ａｆｔｅｒ ａｃｃｅｐｔｅｄ ｔｗｏ——ｗｅｅｋ ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ ｓｕｂｃｕｔａｎｅ— ＯＵＳ ｉｎｓｕｌｉｎ ｉｎｆｕｓｉｏｎ ｔｈｅｒａｐｙ．Ｔｈｅｎ ｗｅ ｏｂｓｅｒｖｅｄ ｔｈｅ口一ｃｅｌｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｇｒｏｕｐｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ａｆｔｅｒ ｇｉｖｅｎ ｓｕｂｃｕｔａｎｅ— ＯＵＳ ｉｎｓｕｌｉｎ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｏｒ ｏｒａｌ ａｎｔｉｄｉａｂｅｔｉｅ ｄｒｕｇ ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ６ ｍｏｎｔｈｓ，ｔｈｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｉｎ ＦＢＧ，ｐｏｓｔｐｒａｎｄｉａｌ ２ｈ ｂｌｏｏｄ ｇｌｕｃｏｓｅ，Ｃ ｐｅｐｔｉｄｅ，ＨｂＡｌｅ，ＨＯＭＡ—Ｂ ｂｅｔｗｅｅｎ ｐｒｅ ａｎｄ ｐｏｓｔ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｈａｓ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ（Ｐ￣Ｏ．０５）．Ｂｕｔ ｏｎｌｙ ｔｈｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｉｎ ｐｏｓｔｐｒａｎｄｉａｌ ２ｈ Ｃ ｐｅｐｔｉｄｅ ｈａｓ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ ｉｎ ｔｈｅ ｇｒｏｕｐ ｗｈｉｃｈ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｇｉｖｅｎ ｔｈｅ ｓｕｂｃｕｔａｎｅｏｕｓ ｉｎｓｕｌｉｎ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｉｎ ｔｈｅ ｅａｒｌｙ ｐｈａｓｅ ｏｆ ｄｉａｂｅｔｅｓ，ａ ｓｔｒｉｃｔ ｂｌｏｏｄ ｇｌｕ— ｃｏｓｅ—ｃｏｎｔｒｏｌｌｉｎｇ ｃａｎ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｉｍｐｒｏｖｅ ｔｈｅ ｃｅｌｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎ．Ｔｏ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｈｏ ｈａｖｅ ｒｅｌｅａｓｅｄ ｈｙｐｅｒｇｌｙｃｅｍｉａ ｔｏｘｉｃｉｔｙ，ｃｏｎｔｉｎｕｉｎｇ ｉｎｓｕｌｉｎ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｏｒ ｏｒａｌ ｄｒｕｇ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｂｏｔｈ ｃａｎ ｃｏｎｔｒｏｌ ｂｌｏｏｄ ｇｌｕｃｏｓｅ ｗｅｌｌ ａｎｄ ｆｕｒｔｈｅｒｍｏｒｅ ｉｍｐｒｏｖｅ ｔｈｅ １３－ｃｅｌｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎ． ［Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ］ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｅｓ；ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｉｓｌｅｔ ｉ？－ｃｅｌｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎ；ｉｎｓｕｌｉｎ；ｏｒａｌ ａｎｔｉｄｉａｂｅｔｉｅ ｄｒｕｇｓ 近年，在高血糖情况下观察到，初发２型糖尿 餐后２ｈ血糖≥１５ ｍｍｏｌ／Ｌ，ＨｂＡｌｃ￣９．００ 。 １．２方法 病患者较差的Ｊ３细胞功能，在短期胰岛素强化治疗 能使体内葡萄糖水平迅速降低，减轻葡萄糖对胰岛 细胞的抑制作用，使胰岛 细胞的功能有所恢 复。本研究对病情较重的初诊２型糖尿病患者通 过胰岛素泵强化治疗２周，继皮下应用胰岛素或口 服降糖药物治疗相比较，观察两组降糖效果以及胰 岛Ｊ３细胞功能是否存在不同的影响。 １对象与方法 １．１对象 将所有人选患者进行２周胰岛素泵强化治疗将 血糖控制在空腹血糖≤７ ｍｍｏｌ／Ｌ，餐后血糖≤ｌＯ ｍｍｏｌ／Ｌ，然后随机分为胰岛素组（Ｉｎｓ）和磺脲类口 服降糖药物组（ＯＨＡ），两组患者性别、年龄、体重 指数、腰臀比比较，差异无统计学意义（表１）。分 别检测两组的空腹和餐后Ｃ肽，ＨｂＡｌｃ，血脂水 平，两组治疗６个月后复查上述指标，以了解两组 的胰岛８细胞功能变化情况。 表１两组一般临床资料比较 组别性别（男／女） 年龄（岁） 体重 ＢＭＩ（ｋｇ／ｍ。） 腰臀比 选择２００７年１１月至２００９年６月病程≤６个 月且血糖控制不良的２型糖尿病住院患者６２例， 符合１９９９年ＷＨＯ糖尿病的诊断标准，年龄在 ４０￣７０岁，无严重心、肝、肾及脑血管疾病，近１个月 （１７／１４） ５４．９７±ｌ０．１０ ６６．０±１１．００ ２２．６６±Ｚ．８８ ０．９ｌ±０．０６ （ｔｓ／ｔ３） ５５．９０±１２．７０ ６３．７８±９．１０ ２２．９１±３．３４ ０．８９±０．０６ 内无糖尿病急性并发症，且空腹血糖≥１０ ｍｍｏｌ／Ｌ， １．３统计学处理 作者单位：２０００２５上海市瑞金医院卢湾分院 所有资料采用ＳＰＳＳ １１．５软件包进行分析。 Ｃｏｍｍｕｎｉｔｙ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ，２０１０，Ｖｏ１．９，Ｎｏ．５ 计量资料用均数±标准差（ｚ±ｓ）表示。组问均数 比较用方差分析，Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义， 非正态分布变量经对数转换后进入分析。 ２结果 且餐后２ｈ血糖、ＨｂＡ１Ｃ在治疗前后差异具有统计 学意义（Ｐ＜０．０５）；患者空腹Ｃ肽、餐后２ｈ Ｃ肽、 ＨＯＭＡ一８均较治疗前明显升高，且空腹Ｃ肽、ＨＯ— ＭＡ—Ｊ３在治疗前后差异具有统计学意义（Ｐ＜ 经２周的胰岛素泵强化治疗后，无论继续用胰 岛素还是口服降糖药治疗６个月后，患者空腹血 糖、餐后２ｈ血糖、ＨｂＡｌｃ均较治疗初进一步下降， ０．０５），而餐后２ｈ Ｃ肽仅在胰岛素治疗组差异具有 统计学意义（Ｐ＜０．０５）（表２），而两组间比较无论 是血糖还是Ｃ肽和ＨｂＡ１Ｃ均无明显差异。 表２治疗前后各指标比较 组别（ 删ＴＣｈ，）（ ＴＧＨＤＬｌ㈨（ｍｍ（］ＬＤＬ ｌ㈨（ｍｍＯｌＨｂＡ１ｃ ＦＢＧ（ｍＰＢＧｍ０１Ⅲ（ｍｍＯ】｜／Ｌ）（ｎ ＰＬ）（ ０Ｃｌ－／ＰＬ）ＨＯ（ ＭＡ－ Ｉｎｓ治疗前５．４２±０．８５ ２．４０±２．１４ １．１２±０．２４ ３．３７士０．６１ １１．５４±１．５０ ６．Ｏ４±０．７３ ８．１３±１．０９ ０．５３±０．３０ １．６３±１，２１ ６６．４６±５５．４２ 治疗后５．０９±０．６７ ２．０４±１．２２ １．１９±０．１０ ３．１８±０．４６ ７．２４±０．８６ ５．８３±０．６８ ７．２９±１．２２ １．１３±０．４５ ２．２５±０．７２’１５３．３５士１２４．４６ ＯＨＡ治疗前５．３４±０．８０ ２．２２±１．２ｉ １．２６±０．２６ ３．ｉ ６±０．６６ １１．３６±１．６ｉ ６．０５±０．７ｉ ８．１３４－１．０６ ０．５３±０．２７ １．６２±０．８４ ５８．４４±２９．３１ 治疗后４．８２±０．７８ ｉ．９０±０．９１ １．２７±０．１４ ２．９８±０．４３ ７．３２±０．９７ ５．６７±０．６６ ７．３０±０．８８ ０．９５±０．４Ｏ １．９８±０．６２ １３９．２９±９８．６６ 与治疗前相比，差异具有统计学意义，Ｐ＜０．０５ ３讨论 效果。事实上，早在２型糖尿病的前期就存在胰岛Ｂ 细胞功能减低，随着病程的延长，Ｂ细胞功能将进一 英国前瞻性糖尿病研究（ＵＫＰＤＳ）证实，初诊的 ２型糖尿病患者胰岛８细胞功能已丧失５Ｏ．ＯＯ 左 右，而ＦＰＧ＞７．８０ ｍｍｏｌ／Ｌ时，８细胞功能已丧失 步下降，这在很大程度上是由于高血糖对胰岛Ｉ３细 胞和胰岛素作用的靶器官产生毒性作用，即我们常 ７５．ＯＯ ，但在糖尿病早期，８细胞功能损害是可逆 的，要防止和延缓８细胞衰竭就必须尽早控制血糖， 逆转Ｂ细胞的毒性损害作用。长期慢性高血糖可通 过直接刺激胰岛ｐ细胞过度分泌及导致ｌ３细胞功能 衰竭，也可通过氧化应激损害ｐ细胞功能，因此严格 说的“糖毒性”。许多研究显示：２型糖尿病患者早期 应用胰岛进行强化治疗可以消除“糖毒性”，并可保 护和改善胰岛分泌功能，减轻胰岛Ｂ细胞的负担，延 缓ｌ３细胞的衰竭和糖尿病自然病程的发展Ⅲ６］，而早 期使用胰岛素强化治疗可迅速解除糖毒性的影响， 减轻残存Ｓ细胞的压力并促进其修复［７］，而对于血 糖控制良好的糖尿病患者应用口服药物一样能达到 相同的疗效。 ４参考文献 ［１］Ｙｏｓｈｉｏｋａ Ｋ，Ｙｏｓｈｉｄａ Ｔ，Ｙｏｓｈｉｋａｗａ Ｔ．Ｓｈｏｒｔ ｔｅｒｍ ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ ｉｎｓｕｌｉｎ ｔｈｅｒａｐｙ ｉｎ ｎｅｗｌｙ ｄｉａｇｎｏｓｅｄ ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｅｓ：ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｔｏ Ｒｙａｎ，Ｉｍｅｓ， 血糖控制，尤其对初诊２型糖尿病采用胰岛素强化 治疗以降低高糖毒性对口细胞功能的损害，阻断ｐ 细胞功能衰退或数量减少，同时使部分衰竭的Ｇ细 胞得以休息，有可能延缓２型糖尿病进程ｕ 。本研 究经过６个月的临床随访发现，经过２周短期胰岛 素泵强化治疗后消除了葡萄糖毒性作用，使胰岛Ｇ 细胞功能很大程度上得到恢复，无论继续使用胰岛 素还是口服降糖药治疗，患者空腹血糖、餐后２ｈ血 ａｎｄ Ｗａｌｌａｃｅ［Ｊ］．Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｃａｒｅ，２００４，２７（５）：１０２８—１０３２． ［２］祝方，纪立农，韩学尧，等．短期胰岛素强化治疗诱导初诊２型 糖尿病患者血糖长期良好控制的临床试验ＥＪ］，中国糖尿病杂 志，２００３，１１（１）：５－９． 糖、ＨｂＡｌｃ仍较前明显下降；同时患者空腹ｃ肽及 ＨＯＭＡ－Ｉ￣也均较治疗前明显升高，说明对于初发糖 尿病患者良好的血糖控制能更好的保护胰岛Ｉ３细胞 功能。虽然两组间的疗效无统计学差异，但胰岛素 治疗组较口服降糖药治疗组ＨＯＭＡ－￣增高更明显， 而且餐后２ｈＣ肽仅在胰岛素治疗组差异具有统计学 意义（Ｐ＜０．０５），可能是由于我们先期进行了２周的 胰岛素泵强化治疗而使患者的血糖达到较为理想的 ［３］李延兵，朱慧丽，姚斌，等．短期持续皮下胰岛素输注治疗对初 诊２型糖尿病疗效的影响因素分析［Ｊ］．中华医学杂志，２００５， ８５（９）：６０２－６０５． ［４３程桦，张少玲．２型糖尿病的最佳控制策略及新认识［Ｊ］．辽宁实 用糖尿病杂志，２００１，９（３）：３． ［５］翁建平，李延兵，许雯，等．短期持续胰岛素输注治疗对初诊２ 型糖尿病患者的胰岛细胞功能的影响［Ｊ］．中国糖尿病杂志， ２００３，１ｌ（１）：ｌ０ １５． ［６］陆志强，杨永年．进一步认识２型糖尿病ｐ细胞功能衰退的重 要性［Ｊ］．国外医学・内分泌学分册，２００５，２５（１）：卜９． ［７］杨文英。有关胰岛素在糖尿病治疗中应用的几点看法［Ｊ］．中华 全科医师杂志，２００３，２（３）：１７３—１７５． 水平，从而降低了高血糖的毒性作用，使胰岛８细胞 得到充分休息，使其分泌功能得到不同程度的恢 复ｌ４’ ，从而使口服降糖药物亦能够发挥良好的降糖
