中国现代医生２０１７年１月第５５卷第２期 ・综 述・ 脓毒症急性肾损伤肾脏细胞凋亡通路的研究进展 张伟 孙仁华。‘ 呼邦传 １．浙江中医药大学第二临床医学院，浙江杭州３１００５３；２．浙江省人民医院重症监护室．浙江杭州３１００１４ 【摘要】脓毒症在重症监护病房（ｔｃｕ）具有较高的发病率和死亡率，也是ＩＣＵ患者急性肾损伤（Ａｃｕｔｅ Ｋｉｄｎｅｙ Ｉｎｊｕｒｙ ＡＫＩ）发生的首要病因。迄今为止，脓毒症肾功能损伤尚无有效的方法可以防治，主要是脓毒症肾损伤发病过程复 杂，且众多因素参与其中，包括肾脏血流动力学改变、炎症介质浸润、肾血管内皮细胞功能紊乱、肾脏细胞凋亡。 其中，肾脏细胞凋亡机制，特别是肾小管上皮细胞凋亡可能在脓毒症急性肾损伤中起关键作用。因此，本文主要 就脓毒症致ＡＫＩ肾脏细胞凋亡机制通路进展做一综述，期望为临床治疗脓毒症提供一定帮助。 【关键词］脓毒症；急性肾损伤；细胞凋亡；线粒体途径；死亡受体途径；内质网途径 ’ 【中图分类号】Ｒ４５９．７ 【文献标识码】Ａ 【文章编号】１６７３—９７０１（２０１７）０２—０１６５—０４ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｏｆ ｒｅｎａｌ ｃｅｌｌ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｐａｔｈｗａｙ ｉｎ ｓｅｐｓｉｓ ａｃｕｔｅ ｋｉｄｎｅｙ ｉｎｊｕｒｙ ＺＨＡＮＧ Ｗｅｉ ＳＵＮＲｅｎｈｕａｅ ＨＵＢａｎｇｃｈｕａｎ。 １．Ｔｈｅ Ｓｅｃｏｎｄ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ Ｚｈｅｊｉａｎｇ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈａｎｇｚｈｏｕ ３１００５３，Ｃｈｉｎａ；２．Ｄｅｐａ￣． ｍｅｎｔ ｏｆ Ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ Ｃａｒｅ Ｕｎｉｔ，Ｚｈｅｊｉａｎｇ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ Ｐｅｏｐｌｅ Ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｈａｎｇｚｈｏｕ ３ １００１４，Ｃｈｉｎａ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｓｅｐｓｉｓ ｈａｓ ｈｉｇｈ ｍｏｒｂｉｄｉｔｙ ａｎｄ ｍｏｒｔａｌｉｔｙ ｉｎ ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ ｃａｒｅ ｕｎｉｔ（ＩＣＵ），ａｎｄ ｉｔ ｉｓ ａｌｓｏ ｔｈｅ ｐｒｉｍａｒｙ ｃａｕｓｅ ｏｆ ａｃｕｔｅ ｋｉｄｎｅｙ ｉｎｊｕｒｙ（ＡＫＩ）ｉｎ ＩＣＵ ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｓｏ ｆａｒ，ｔｈｅｒｅ ｉｓ ｎｏ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｍｅｔｈｏｄ ｔｏ ｐｒｅｖｅｎｔ ａｎｄ ｔｒｅａｔ ｓｅｐｓｉｓ ｉｎｄｕｃｅｄ ｒｅｎａｌ ｉｎｊｕｒｙ， ｂｅｃａｕｓｅ ｔｈｅ ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ ｏｆ ｓｅｐｓｉｓ ｉｎｄｕｃｅｄ ｒｅｎａｌ ｉｎｊｕｒｙ ａｒｅ ｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄ ａｎｄ ｍａｎｙ ｏｆ ｔｈｅ ｆａｃｔｏｒｓ ｉｎｖｏｌｖｅｄ ｉｎ ｉｔ．Ｓｕｃｈ ａｓ， ｒｅｎａｌ ｈｅｍｏｄｙｎａｍｉｃｓ ｃｈａｎｇｅｓ，ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｍｅｄｉａｔｏｒ ｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ，ｒｅｎａｌ ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｒｅｎａｌ ｃｅｌｌ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ．Ｒｅｎａｌ ｃｅｌｌ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ，ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙ ｒｅｎａｌ ｔｕｂｕｌａｒ ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ ｃｅｌｌ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｍａｙ ｐｌａｙ ａ ｋｅｙ ｒｏｌｅ ｉｎ ｓｅｐ— ｓｉｓ ｉｎｄｕｃｅｄ ＡＫＬ Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ，ｔｈｉｓ ａｒｔｉｃｌｅ ｉｓ ｍａｉｎｌｙ ｏｎ ｔｈｅ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｒｅｎａｌ ｃｅｌｌ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｐａｔｈｗａｙ ｉｎ ｓｅｐｓｉｓ ｉｎｄｕｃｅｄ ＡＫＩ．Ｗｅ ｈｏｐｅ ｔｏ ｐｒｏｖｉｄｅ ｓｏｍｅ ｈｅｌｐ ｆｏｒ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｓｅｐｓｉｓ． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】Ｓｅｐｓｉｓ；Ａｃｕｔｅ ｋｉｄｎｅｙ ｉ￣ｕｒｙ；Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ；Ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｐａｔｈｗａｙ；Ｄｅａｔｈ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｐａｔｈｗａｙ；Ｅｎｄｏ・ ｐｌａｓｍｉｃ ｒｅｔｉｃｕｌｕｍ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｄｅａｔｈ 脓毒症在重症监护病房（ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ ｃａｒｅ ｕｎｉｔ．ＩＣＵ） 的器官功能障碍【４］。肾脏是脓毒症脏器受累靶器官之 具有较高的发病率和死亡率【ｌＪ。肾脏是最易受损器官 一，随着对脓毒症致ＡＫＩ发病机制的深入研究，目前 之一，脓毒症也是ＩＣＵ患者急性肾损伤（ａｃｕｔｅ ｋｉｄｎｅｙ 认为脓毒症致ＡＫＩ发生受多因素影响，包括炎性瀑布 ｉｎｊｕｒｙ，ＡＫＩ）发生的首要病因，脓毒症患者一旦合并 样反应直接损伤［５１；。肾内皮细胞损伤，微血栓形成 ； ＡＫＩ可加重其疾病的演变过程。增加多脏器衰竭及死 肾脏血流动力学的改变ｆ５ｆ８，９］：免疫功能障碍 ；肾脏细 亡风险［２１。迄今为止，脓毒症肾功能损伤尚无有效的方 胞凋亡等。尽管关于脓毒症致ＡＫＩ机制的研究不断 法可以防治。主要是脓毒症肾损伤发病过程复杂．且 深入，但脓毒症ＡＫＩ患者的预防及预后仍不容乐观。 众多因素参与其中，包括肾脏血流动力学改变、炎症 脓毒症致ＡＫＩ是一个连续性的发病过程，在早期以 介质浸润、肾血管内皮细胞功能紊乱、肾脏细胞凋亡。 肾血流再分布异常导致的相对灌注不足以及能量代 其中，肾脏细胞凋亡机制，特别是肾小管上皮细胞凋 谢利用障碍为主；其后以肾脏炎症反应和细胞凋亡为 亡可能在脓毒症急性肾损伤中起关键作用［３］。 主要表现，提示肾脏细胞凋亡可能在脓毒症致ＡＫＩ 中起着关键性作用【“ 。因此，阐明脓毒症肾脏细胞凋 １脓毒症急性肾损伤发病机制 亡机制，可能对脓毒症致ＡＫＩ的预防、靶向性治疗及 脓毒症指感染导致宿主机体产生失控反应引起 改善预后具有重要意义。 【基金项目】浙江省公益性技术应用研究（２０１４Ｃ３７０２３）；浙江 省重点科技创新团队项目（２０１ １Ｒ５００１８－０９） ２肾脏细胞凋亡与脓毒症ＡＫＩ ．・通讯作者 细胞凋亡是由基因的程序性细胞死亡，生理 ＣＨＩＮＡ ＭＯＤＥＲＮ ＤＯＣＴＯＲ ＶＯ１．５５ Ｎｏ．２ Ｊａｎｕａｗ ２０１７ ・综 述・ 中国现代医生２０１７年１月第５５卷第２期 是细胞凋亡的生死开关［２ｏ 。 性的细胞凋亡对于维持组织器官的结构与功能的稳 信息交流的中心枢纽，定非常重要．然而，当病理性的有害因素作用于正常 ＭＰＴＰ开放可致线粒体肿胀、外膜破裂、细胞色素Ｃ 最终导致凋亡的发生。 宿主细胞．可导致细胞凋亡失调而使得细胞过度凋亡， 和凋亡诱导因子释放到胞质，超 引起器官功能障碍和自身免疫性疾病的发生，如脓毒 脓毒症时，各种有害因素引起肾脏组织细胞内ｃａ ＋ＲＯＳ产生增加，促使线粒体膜上的ＭＰＴＰ开放，诱 症急性肾损伤 。既往观点认为肾缺血及炎症因子打 载、 击造成的急性肾小管坏死（ａｃｕｔｅ ｔｕｂｕｌａｒ ｎｅｃｒｏｓｉｓ，ＡＴＮ） 导细胞凋亡的发生，引起细胞损伤、坏死，导致ＡＫＩ在脓毒症ＡＫＩ中起主导作用。然而，近年来众多研究 的发生【２１＿２３］。 Ｃａｓｐａｓｅ一３是线粒体细胞凋亡通路的终结者。 表明脓毒症肾脏损伤主要表现为肾脏细胞凋亡。在脓 ｒＰ的开放导致促凋亡蛋白如细胞色素Ｃ（Ｃｙｔ—ｃ） 毒症ＡＫＩ患者肾活检标本中，Ｌｅｒｏｌｌｅ Ｎ等㈣通过光镜 ＭＰｒ观察、ＴＵＮＥＬ－染色及半胱氨酸天冬酶３（ｃａｓｐａｓｅ～３） 从线粒体向细胞质释放，这一过程在细胞凋亡中发挥 活性检测三种不同的方法证实脓毒症致ＡＫＩ患者存 重要作用。Ｃｙｔｃ从线粒体释放进入细胞质，与细胞质 ｅ一９相互作用，启 在广泛的肾小管上皮细胞凋亡。在另一项研究中，用 中其它两个蛋白Ａｐａｆ—ｌ和Ｃａｓｐａｓ脓毒症患者的血浆刺激体外培养的肾小管上皮细胞 动Ｃａｓｐａｓｅ活化，激活下游的Ｃａｓｐａｓｅ一３完成相应底 和足细胞，可诱导细胞凋亡『ｌ５】。然而，脓毒症是通过何 物的剪切，引起细胞凋亡级联反应。采用ＥＰＯ治疗 种途径引起肾小管上皮细胞凋亡目前尚未完全明确。 Ｃａｎｔａｌｕｐｐｉ Ｖ等【ｌ６］提出在脓毒症致ＡＫＩ中以Ｆａｓ和 Ｃａｓｐａｓｅ家族为核心的细胞凋亡调节通路。目前，多数 学者认为脓毒症引起肾脏细胞凋亡主要通过两个经 ＬＰＳ诱导脓毒症致ＡＫＩ小鼠模型中，ＥＰＯ通过与促红 细胞生成素受体（ＥＰＯ—Ｒ）结合阻断细胞凋亡线粒 体通路，下调Ｂａｘ／Ｂｃｌ—ｘｌ基因表达，减少细胞色素ｃ （Ｃｙｔｃ）释放．，抑制Ｃａｓｐａｓｅ一３表达［埘，从而降低。肾小管 典的细胞凋亡途径：线粒体介导细胞呼吸障碍的内源 上皮细胞凋亡。 性途径和死亡受体介导的外源性途径【 ７Ｉ。此外，研究 此外．线粒体作为细胞的能量代谢中心，生成 表明近年来新发现的内质网应激启动细胞凋亡途径 ＡＴＰ。在某种程度上，细胞ＡＴＰ水平是区分细胞凋亡 与死亡的标志物㈣，脓毒症致ＡＫＩ中ＡＴＰ的耗竭，糖 也参与脓毒症肾脏细胞凋亡。 ３脓毒症ＡＫＩ肾脏细胞凋亡通路 ３．１线粒体途径与肾脏细胞凋亡 原合成激酶３ｐ（ＧｓＫ３ｐ）活性降低，Ｂａｘ磷酸化作用增 强（０．５７＋０．０３ ＶＳ ３．５４＿０．１９．Ｐ＜Ｏ．０５），Ｃａｓｐａｓｅ一３酶表达 增加．引起肾脏细胞凋亡 一，而细胞ＡＴＰ的快速恢 细胞凋亡内源性线粒体途径开始于细胞氧化应 复可阻止细胞凋亡－２７Ｊ，因此能量代谢在细胞凋亡中起 激的产生，包括ＡＴＰ生成减少，活性氧（ｒｅａｃｔｉｖｅ ｏｘｙ． 着重要的作用。 ｇｅｎ ｓｐｅｃｉｅｓ，ＲＯＳ）生成增多，促进一氧化氮（Ｎ０）生 因此，线粒体在脓毒症致ＡＫＩ肾脏细胞凋亡中发 成。这些细胞应激产物随Ｂａｘ／Ｂｃｌ一２蛋白复合物进入 挥着关键性作用。是细胞凋亡的活动中心。 线粒体内，后与其他促凋亡基因促进细胞线粒体通透 ３．２死亡受体途径与肾脏细胞凋亡 性增加。线粒体膜通透性转换孔（ｍｉｔｏｅｈｏｎｄｒｉａｌ ｐｅｒｍｅ． 死亡受体是细胞上的一种跨膜蛋白，细胞表面的 ａｂｉｌｉｔｙ ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ，ｐｏｒｅ，ＭＰＴＰ）开放。释放细胞素色Ｃ。 死亡受体接受胞外的凋亡信号刺激，并对凋亡信号进 最终通过激活Ｃａｓｐａｓｅ一３凋亡效应分子，启动细胞 行传递，进而启动激活细胞内的凋亡机制。导致细胞 凋亡。 凋亡。死亡受体均属于肿瘤坏死因子受体（ＴＮＦＲ）超 Ｂｃｌ一２家族蛋白在其中发挥着重要的调节作用． 家族．胞内具有蛋白水解功能的“死亡结构域”（ｄｅａｔｈ Ｂｃｌ一２和Ｂａｘ是该家族中最具代表性的抗凋亡因子和 ｄｏｍａｉｎ，ＤＤ）。ＤＤ是死亡受体途径的始动效应区，可 促凋亡因子，在脓毒症中Ｂｃｌ一２蛋白基因变异和Ｂａｘ／ 传递死亡信号。进一步激活下游的Ｃａｓｐａｓｅ一８，最终通 ｐａｓｅ一３凋亡效应分子，启动细胞凋亡【ｌ７Ｊ。 Ｂｃｌ一２表达比率增加【ｌ８】，细胞应激产物与Ｂａｘ形成复 过激活Ｃａｓ合物，引起线粒体通透性增加，启动细胞凋亡程序。在 细胞凋亡死亡受体途径启动的关键在于配体与 促红细胞生成素（ＥＰＯ）治疗脂多糖（ＬＰＳ）诱导脓毒症 受体的结合激活ＤＤ．在脓毒症致ＡＫＩ中主要的死亡 致ＡＫＩ小鼠模型中，脓毒症ＡＫＩ组肾小管上皮细胞 受体／配体组合为Ｆａｓ／Ｆａｓ Ｌ和肿瘤坏死因子受体一１ Ｂａｘ，￣著性表达增加 。Ｂａｘ通过与线粒体膜上的细胞 （ＴＮＦＲ１）／月中瘤坏死因子受体（ＴＮＦ一０ｃ）Ｉ２ｓＪ。体外研究中 色素Ｃ电压依赖Ｊ生阴离子通道（ｖｏｌｔａｇｅ—ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ａｎ． 已表明，将＇ＬＰＳ或脓毒症患者的血浆肾实干预肾质细 ｉｏｎ ｃｈａｎｎｅｌ，ＶＤＡＣ）结合而促进ＭＰＴＰ开放，诱导细胞 胞．可诱导ＴＮＦ—ａ￣ＮＦＲ１基因表达上调．Ｃａｓｐａｓｅ一３ 凋亡。 ． ．活性增加，细胞凋亡增多 。在ＬＰＳ诱导脓毒症ＡＫＩ 位于线粒体内外膜之间的ＭＰＴＰ是线粒体内外 小鼠模型中，已证实ＴＮＦＲ一１基因敲除小鼠相比较未 ＣＨＩＮＡ ＭＯＤＥＲＮ ＤＯＣＴＯＲ Ｖｏ１．５５ Ｎｏ．２ Ｊａｎｕａｒｙ ２０１７ 中国现代医生２０１７年１月第５５卷第２期 ・综 述・ 敲除小鼠较少发生肾脏细胞凋亡和炎性细胞浸润。在 ４总结与展望 最近的两项脓毒症血致ＡＫＩ小鼠研究中，可见到肾脏 细胞凋亡在脓毒症ＡＫＩ发病机制中的作用为临 细胞凋亡，Ｆａｓ／ＦａｓＬ和Ｂａｘ／Ｂｃｌ一２表达增加 ”。在敲 床干预提供了全新的靶点，Ｃａｓｐａｓｅ家族为脓毒症致 除Ｆａｓ基因的脓毒症致ＡＫＩ小鼠肾组织中可见ＦａｓＬ ＡＫＩ肾脏细胞凋亡３大途径的共同交叉点、理论上 溶解，肾小管上皮细胞凋亡减少［３２１。Ｃａｓｐａｓｅ一３是线粒 Ｃａｓｐａｓｅ抑制剂阻断细胞凋亡具有较好的临床应用前 体途径和死亡受体途径的交汇点。在ＬＰＳ致脓毒症肾 景，然而，细胞凋亡涉及错综复杂的信号通路网络．脓 损伤小鼠模型中．ＴＮＦ一０【基因及Ｃａｓｐａｓｅ一３表达增加， 毒症致ＡＫＩ细胞凋亡信号通路究竟是以哪种信号通 促进细胞凋亡。使用依达拉奉后，可明显抑制Ｃａｓ． 路（线粒体通路、死亡受体通路和内质网通路）为主要 ｐａｓｅ一３的表达和肾脏细胞凋亡『３３】。 的凋亡信号传导通路？或者它们只是一个更加复杂的 ３．３内质网应激与肾脏细胞凋亡 凋亡信号网络系统中的一部分？因此．未来期望更多 脓毒症引起机体的超炎症反应和免疫麻痹．导致 的关于脓毒症致ＡＫＩ细胞凋亡其他途径的研究．从 内质网的改变．产生内质网应激（ｅｎｄｏｐｌａｓｍｉｃ ｒｅｔｉｃｕ． 而为临床干预脓毒症ＡＫＩ提供更多的支持。 １ｕｍ ｓｔｒｅｓｓ，ＥＲＳ），ＥＲＳ是一条新的细胞凋亡信号传导 通路，称之为内质网相关ｌ生死亡（ＥＲ—ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｄｅａｔｈ， ［参考文献】 ＥＲＡＤ）途径。在脓毒症中持续的内质网应激将激活促 凋亡编码基因ＣＨＯＰ转录以及活化Ｃａｓｐａｓｅ一１２，激 ［１】１孟东亮，邢海波，茅尧生 等．中性粒细胞明胶酶相关脂 活Ｃａｓｐａｓｅ家族等下游的凋亡信号分子，从而诱导细 质运载蛋白对脓毒症继发急性肾损伤患者的早期预测 胞凋亡。 价值［Ｊ／ＣＤ］．中华危重症医学杂志：电子版，２０１５，８（４）： ＥＲＳ即内质网腔内错误折叠、未折叠蛋白质聚集 ２２４－２２９． 以及细胞内ｃａ ＋离子平衡紊乱等引起细胞内一系列 ［２】Ｍａｊｕｍｄａｒ Ａ．Ｓｅｐｓｉｓ－ｉｎｄｕｃｅｄ ａｃｕｔｅ ｋｉｄｎｅｙ ｉｎｊｕｒｙ［Ｊ］．Ｉｎｄｉａｎ 反应。内质网应激是细胞内一种适应性保护机制，但 Ｊ Ｃｒｉｔ Ｃａｒｅ Ｍｅｄ，２０１０，１４（１）：１４—２１． 是持续存在或过强时则最终诱导细胞凋亡，造成组织 【３】Ｌａｎｇｅｎｂｅｒｇ Ｃ，ＢａｇｓｈａＷ ＳＭ，Ｍａｙ ＣＮ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌ— 损伤。内质网应激由内质网伴侣分子和内质网应激感 ｏｇｙ ｏｆ ｓｅｐｔｉｃ ａｃｕｔｅ ｋｉｄｎｅｙ ｉｎｊｕｒｙ：Ａ ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ ｒｅｖｉｅｗ［Ｊ］． 受蛋白所介导 ＥＲＳ伴侣分子表达增加，可提高 Ｃｒｉｔ Ｃａｒｅ，２００８，１２（２）：Ｒ３ ８＿ ｌ４］Ｍｅｒｖｙｎ Ｓｉｎｇｅｒ ＭＤ，Ｆｒｃｐ，Ｃｌｉｆｆｏｒｄ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｔｈｉｒｄ ｉｎｔｅｒ－ ＥＲＳ状态下细胞处理未折叠蛋白或抵御其他细胞应 ｎａｔｉｏｎａｌ ｃｏｎｓｅｎｓｕｓ ｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎｓ ｆｏｒ ｓｅｐｓｉｓ ａｎｄ ｓｅｐｔｉｃ ｓｈｏｃｋ 激的能力， 在盲肠结扎穿孔的脓毒症大鼠模型中，肾 （ｓｅｐｓｉｓ－３）［Ｊ］．ＪＡＭＡ；２０１６，３１５（８）：８０１—８１０． 脏组织内质网伴侣分子糖调节蛋白７８（ｇｌｕｃｏｓｅ ｒｅｇｕ． 【５］Ｇｏｍｅｚ Ｈ，Ｉｎｃｅ Ｃ，Ｄｅ，Ｂａｃｋｅｒ Ｄ，ｅｔ ａ１．Ａ ｕｎｉｉｆｅｄ ｔｈｅｏｒｙ ｏｆ １ａｔｅｄ ｐｒｏｔｅｉｎｓ ７８。ＧＲＰ７８）基因表达显著增加，提示大 ｓｅｐｓｉｓ－ｉｎｄｕｃｅｄ ａｃｕｔｅ ｋｉｄｎｅｙ ｉｎｊｕｒｙ：Ｉｎｆｌａｍｍａ（ｉｏｎ，ｍｉｃｒｏ— 鼠脓毒症状态下肾脏组织存在内质网应激Ｉ３５＇３６］。 ｃｉｒｃｕｌａｔｏｒｙ ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ，ｂｉｏｅｎｅｒｇｅｔｉｃｓ，ａｎｄ ｔｈｅ ｔｕｂｕｌａｒ ｃｅｌｌ ＣＨＯＰ存在于细胞质内，在内质网应激时被活化 ａｄａｐｔａｔｉｏｎ ｔｏ ｉｎｊｕｒｙ［Ｊ］＇．Ｓｈｏｃｋ ２０１４，４（１）：３－１１． 而转位至细胞核．是内质网应激相关性细胞凋亡中的 ［６］Ｅｎｇｅｌｍａｎｎ Ｂ，Ｍａｓｓｂｅｒｇ Ｓ．Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ ａｓ ａｎ ｉｎｔｒａｖａｓｃｕｌａｒ 重要转录调节因子，它能抑制细胞存活，促进凋亡相 ｅｆｆｅｃｔｏｒ ｏｆ ｉｎｎａｔｅ ｉｍｍｕｎｉｔｙ［Ｊ］．Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｉｍｍｕｎｏｌ ２０１３，１３ 关蛋白Ｂｃｌ一２生成，使得线粒体膜通透性改变，最终 （１）：３４—４５． 诱导细胞凋亡【 。研究发现ＣＨＯＰ基因敲除能阻止内 ［７ Ｍｅｉ７］ｅｒ Ｊ，Ｈｅｎｅｓ Ｊ，Ｒｏｓｅｎｂｅｒｇｅｒ Ｐ．Ｂｌｅｅｄｉｎｇ ａｎｄ ｃｏａｇｕ— 质网应激诱导的细胞凋亡，Ｅｓｐｏｓｉｔｏ Ｖ等 报道在ＬＰＳ ｌｏｐａｔｈｉｅｓ．ｉｎ ｃｒｉｔｉｃａｌ ｃａｒｅ［Ｊ］．Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ，２０１４，３７０（２２）： 诱导脓毒症致ＡＫＩ小鼠模型中，ＣＨＯＰ基因敲除小鼠 ２１５２—２１５３． 肾组织淋巴细胞凋亡水平是野生型小鼠的１．７倍。且 【８】Ｐｒｏｗｌｅ ＪＲ，Ｂｅｌｌｏｍｏ Ｒ．Ｓｅｐｓｉｓ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ａｃｕｔｅ ｋｉｄｎｅｙ ＡＫＩ程度更重。 ｉｎｊｕｒｙ：Ｍａｃｒｏｈｅｍｏｄｙｎａｍｉｃ ａｎｄ ｍｉｃｒｏｈｅｍｏｄｙｎａｍｉｃ ａｌｔｅｒ— Ｃａｓｐａｓｅ一１２活化是ＥＲＳ介导细胞凋亡的关键途 ａｔｉｏｎｓ ｉｎ ｔｈｅ ｒｅｎａｌ ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｓｅｍｉｎ Ｎｅｐｈｒｏｌ，２０１５，３５ 径之一．它定位于内质网外膜，在死亡受体或线粒体 （１）：６４—７４． － ［９］韩芳，吴爱萍，孙仁华．脓毒症急性肾损伤的早期诊断 凋亡途径中不被活化。Ｃａｓｐａｓｅ一１２被激活，通过激活 及生大黄的疗效研究［Ｊ］．中国现代医生，２０１５，５３（１６）： Ｃａｓｐａｓｅ一３．导致细胞凋亡。在盲肠结扎穿孔致脓毒症 ４－７． ＡＫＩ大鼠模型中，ＣＨＯＰ和Ｃａｓｐａｓｅ一１２基因表达增 （１０１ Ａｙｓｅ Ｋｏｅｋａｒａ，Ｍａｎｓｕｒ Ｋａｙａｔａｓ．Ｒｅｎａｌ ｃｅｌｌ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ａｎｄ 加，提示脓毒症ＡＫＩ与内质网应激后凋亡途径诱导 ｎｅｗ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｐｔｉｏｎｓ ｉｎ ｓｅｐｓｉｓ－ｉｎｄｕｃｅｄ Ａｃｕｔｅ Ｋｉｄｎｅｙ 肾小管上皮细胞凋亡有关［３５１。 Ｉｎｊｕｒｙ［Ｊ］．Ｒｅｎａｌ Ｆａｉｌｕｒｅ，２０１３，３５（２）：２９１—２９４ ＣＨＩＮＡ ＭＯＤＥＲＮ ＤＯＣＴＯＲ Ｖｏ１．５５ Ｎｏ．２ Ｊａｎｕａｗ ２０１ ７ 综 述・ 中国现代医生２０１７年１月第５５卷第２期 【２５】Ｗａｎｇ Ｚ，Ｈａｖａｓｉ Ａ，Ｇａｌｌ Ｊ，ｅｔ ａ１．ＧＳＫ３ｈｅｔａ ｐｒｏｍｏｔｅｓ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ａｆｔｅｒ ｒｅｎａｌ ｉｓｃｈｅｍｉｃ ｉｎｊｕｒｙ［］ｊ．Ｊ Ａｍ Ｓｏｃ Ｎｅｐｈｒｏｌ， ２０１０，２１（２）：２８４－２９４． 【１ １】Ｌｅｒｏｌｌｅ Ｎ，Ｎｏｃｈｙ Ｄ，Ｇｕｅｒｏｔ Ｅ，ｅｔ ａ１．Ｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ ｏｆ ． ｓｅｐｔｉｃ Ｓｈｏｃｋ ｉｎｄｕｃｅｄ ａｃｕｔｅ ｋｉｄｎｅｙ ｉｎｊｕｒｙ：Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ａｎｄ ｌｅｕｋｏｃｙｔｉｃ ｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ Ｃａｒｅ Ｍｅｄ，２０１０，３６（３）： ４７１—４７８． ［２６】Ｋｉｍ Ｍ，Ｐａｒｋ ＳＷ，Ｋｉｍ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ ｒｅｎａｌ ｏｖｅｒｅｘ－ ｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｈｕｍａｎ ｈｅａｔ ｓｈｏｃｋ ｐｒｏｔｅｉｎ ２７ ｒｅｄｕｃｅｓ ｒｅｎａｌ ［１２】Ｈａｖａｓｉ Ａ，Ｂｏｒｋａｎ ＳＣ．Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ａｎｄ ａｃｕｔｅ ｋｉｄｎｅｙ ｉｎｊｕｒｙ［Ｊ］． Ｋｉｄｎｅｙ Ｉｎｔ，２０１１，８０（１）：２９－４０． ［１３】Ｓｕｈ ＳＨ．，Ｌｅｅ ＫＥ，Ｋｉｍ Ｕ，ｅｔ ａ１．Ａｌｐｈａ－ｌｉｐｏｉｃ ａｃｉｄ ａｔｔｅｎｕ— ａｔｅｓ ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ－ｉｎｄｕｃｅｄ ｋｉｄｎｅｙ ｉｎｊｕ￣［Ｊ］．Ｃｌｉｎ Ｅｘｐ Ｎｅｐｈｒｏｌ，２０１５，１９（１）：８２－９１． ［１４］Ｌｅｒｏｌｌｅ Ｎ，Ｎｏｃｈｙ Ｄ，Ｇｕｒｒｏｔ Ｅ，ｅｔ ａ１．Ｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ ｏｆ ｉｓｃｈｅｍｉａ－ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ｉｎｊｕｒｙ ｉｎ ｍｉｃｅ［Ｊ］．Ａｍ Ｊ Ｐｈｙｓｉｏｌ Ｒｅ－ ｎａｌ Ｐｈｙｓｉｏｌ，２０１０，２９９（２）：３４７－３５８． 【２７］Ｂｉｒｋ ＡＶ，Ｌｉｕ Ｓ，Ｓｏｏｎｇ Ｙ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ ｔａｒｇｅｔｅｄ ｃｏｍｐｏｕｎｄ ＳＳ－３ １ ｒｅ—ｅｎｅｒｇｉｚｅｓ ｉｓｃｈｅｍｉｃ ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａ ｂｙ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｎｇ ｗｉｔｈ ｃａｒｄｉｏｌｉｐｉｎ［Ｊ］．Ｊ Ａｍ Ｓｏｃ Ｎｅｐｈｒｏｌ，２０ １ ３， ｓｅｐｔｉｃ ｓｈｏｃｋ ｉｎｄｕｃｅｄ－ｒｅｎａｌ ｉｎｊｕｒｙ：Ａｐｏｔｏｓｉｓ ａｎｄ ｌｅｕｋｏｃｙｔｉｃ ｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ Ｃａｒｅ Ｍｅｄ，２０１０，３６（３）：４７１－４７８． ［１５Ｊ Ｍａｒｉａｎｏ Ｆ，Ｃａｎｔａｌｕｐｐｉ Ｖ，Ｓｔｅｌｌａ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇ ｐｌａｓｍａ ｆａｃｔｏｒｓ ｉｎｄｕｃｅ ｔｕｂｕｌａｒ ａｎｄ ｇｌｏｍｅｍｌａｒ ａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓ ｉｎ ｓｅｐｔｉｃ ｂｕｒｎｓ ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｃｒｉｔ Ｃａｒｅ，２００８，１２（２）：Ｒ４２． ［１ ６］Ｃａｎｔａｌｕｐｐｉ Ｖ，Ｗｅｂｅｒ Ｖ，Ｌａｕｒｉｔａｎｏ Ｃ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｅｌ－ ｆｅｅｔ ｏｆ ｒｅｓｉｎ ａｄｓｏｒｐｔｉｏｎ ｏｎ ｓｅｐｔｉｃ ｐｌａｓｍａ－ｉｎｄｕｃｅｄ ｔｕｂｕｌａｒ ｉｎｊｕｒｙ［Ｊ］．Ｃｒｉｔ Ｃａｒｅ，２０１０，１４（１）：Ｒ４． ［１７】Ｍｏｒｒｅｌｌ ＥＤ，Ｋｅｌｌｕｍ ＪＡ，Ｐａｓｔｏｒ—Ｓｏｌｅｒ ＮＭ，ｅｔ ａ１．Ｓｅｐｔｉｃ ａ— ｃｕｔｅ ｋｉｄｎｅｙ ｉｎｊｕｒｙ：Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｉｍ— ｐｏ￣ａｎｃｅ ｏｆ ｓｔｒａｔｉｉｆｃａｔｉｏｎ ａｎｄ：ｔａｒｇｅｔｉｎｇ ｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．Ｃｒｉｔｉｃａｌ Ｃａｒｅ，２０１４，１８（５）：５０１－５１１． 【ｌ８】ｄｅ Ａｒａｕ＇ｊｏ Ｊｕ ｎｉｏｒ ＲＦ；Ｌｅｉｔａｏ Ｏｌｉｖｅｉｒａ ＡＬ，ｄｅ Ｍｅｌｏ Ｓｉｌ— ｖｅｉｒａ ＲＦ，ｅｔ ａ１．Ｔｅｌｍｉｓａｒｔａｎ ｉｎｄｕｃｅｓ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ａｎｄ ｒｅｇｕ・ ｌａｔｅｓ Ｂｃｌ一２ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｒｅｎａｌ ｃａｎｃｅｒ ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，２０１６，２４０（１）：３４－４４． 【１９］Ｔａｎｉａ Ｒ，Ｓｔｏｙａｎｏｆｆ，Ｊｕａｎ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ａｍｅｌｉｏｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ－ｉｎｄｕｃｅｄ ａｃｕｔｅ ｋｉｄｎｅｙ ｉｎｊｕｒｙ ｂｙ ｃｒｙ— ｔｈｒｏｐｏｉｅｔｉｎ：Ｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔ ｏｆ ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａ－ｒｅｇｕｌａｔｅｄ ａｐｏｐ— ｔｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ，２０１４，１３（２１）：１３－２１． 【２Ｏ】李莉，马涛，胡文全，等．线粒体在脓毒症淋巴细胞凋 亡中的作用【Ｊ］．中华外科杂志，２０１０，４８（１６）：１２４３—１２４６． 【２１１宣小燕，张爱华，黄松明．线粒体通透性转换孔与急性 一肾损伤【Ｊ］．一中华肾脏病杂志，２０１５，３１（ １）：６９—７２． ［２２】Ｍｕｔｈｕｒａｍａｎ Ａ，Ｓｏｏｄ Ｓ，Ｒａｍｅｓｈ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｏｆ ７，８－ｄｉｍｅｔｈｏｘｖｃｏｕｍａｒｉｎ ｏｎ ｃｉｓｐｔａｔｉｎ ａｎｄ ｉｓ－ ｃｈｅｍｉａ／ｒｅｐｅｒｆｆｕｓｉｏｎ ｉｒｉｊｕｒｙ－ｉｎｄｕｃｅｄ ａｃｕｔｅ ｒｅｎａｌ ｆａｉｌｕｒｅ ｉｎ ｒａｔｓ｝［Ｊ］．Ｎａｕｎｙｎ Ｓｃｈｍｉｅｄｅｂｅｒｇｓ Ａｒｃｈ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，２０１２，３８５ （７）：７３９—７４８． 【２３］Ｆｏｒｎａｎｄｅｓ ＭＰ，Ｌｅｉｔｅ ＡＣ，Ａｒａｕｊｏ ＦＦ，ｅｌ ａ１．Ｔｈｅ ｃｒａｔｙｌｉａ ｍｏｌｌｉｓ ｓｅｅｄ ｌｅｅｔｉｎ ｉｎｄｕｃｅｓ ｍｅｍｂｒａｎｅ ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙ ｔｒａｎｓｉ— ｔｉｏｎ ｉｎ ｉｓｏｌａｔｅｄ ｒａｔ ｌｉｖｅｒ ｍｉｔｏｅｈｏｎｄｒｉａ ａｎｄ ａ ｅｙｅｌｏｓｐｏｒｉｎｅ Ａ—ｉｎｓｅｎｓｉｔｉｖｅ ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙ ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ ｉｎ ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａ ｅｒｕｚｉ ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａ［Ｊ］．Ｊ Ｅｕｋａｒｙｏｔ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ，２０１４，６１（４）： ３８ １－３８８． ［２４】Ｓｃｏ￣ａｎｏ Ｌ．Ｋｅｅｐｉｎｇ ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａ ｉｎ ｓｈａｐｅ：Ａ ｍａｔｔｅｒ ｏｆ ｌｉｆｅ ａｎｄ ｄｅａｔｈ［］ｊ．Ｅｕｒ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｖｅｓｔ，２０１３，４３（８）：８８６－８９３． ＣＨＩＮＡ ＭＯＤＥＲＮ ＤＯＣＴＯＲ Ｖｏ１．５５ Ｎｏ．２ Ｊａｎｕａ￣２０１７ ２４（８）：１２５０—１２６１． 【２８】Ｐｒｏｂｅ￣Ｌ．ＴＮＦ ａｎｄ ｉｔｓ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ｉｎ ｔｈｅ ＣＮＳ：Ｔｈｅ ｅｓｓｅｎ— ｔｉａｌ，ｔｈｅ ｄｅｓｉｒａｂｌｅ ａｎｄ ｔｈｅ ｄｅｌｅｔｅｒｉｏｕｓ ｅｆｆｅｃｔｓ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏ— ｓｃｉｅｎｃｅ，２０１５，２７（８）：２—２２． ［２９１ Ｊｉａｏ Ｌｉｕ，Ｏｓａｍａ Ａｂｄｅｌ—Ｒａｚｅｋ，Ｚｈｉｙｏｎｇ Ｌｉｕ．Ｒｏｌｅ ｏｆ ｓｕｒ— ｆａｅｔａｎｔ ｐｒｏｔｅｉｎｓ Ａ ａｎｄ Ｄ ｉｎ ｓｅｐｓｉｓ—ｉｎｄｕｃｅｄ ａｃｕｔｅ ｋｉｄｎｅｙ ｉｎｊｕｒｙ［Ｊ］．Ｓｈｏｃｋ，２０１５，４３（１）：３１－３８． ［３０］Ｚａｎｇ Ｘ，Ｚｈｅｎｇ Ｆ，Ｈｏｎｇ ＨＪ，ｅｔ ａ１．Ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌ ｇｅｌａｔｉｎａｓｅ－ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｌｉｐｏｃａｌｉｎ ｐｒｏｔｅｃｔｓ ｒｅｎａｌ ｔｕｂｕｌａｒ ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ ｃｅｌｌｓ ｉｎ ｈｙｐｏｘｉａ－ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ｂｙ ｒｅｄｕｃｉｎｇ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｉｎｔ Ｕｒｏｌ Ｎｅｐｈｒｏｌ，２０１４，４６（８）：１６７３－１９７９． 【３ １】Ｍａｒｉａｎｏ Ｆ，Ｃａｎｔａｌｕｐｐｉ Ｖ，Ｓｔｅｌｌａ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇ ｐｌａｓ— ｍａ ｆａｃｔｏｒｓ ｉｎｄｕｃｅ ｔｕｂｕｌａｒ ａｎｄ ｇｌｏｍｅｒｕｌａｒ ａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓ ｉｎ ｓｅｐｔｉｃ ｂｕｒｎｓ ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｃｒｉｔ Ｃａｒｅ，２００８，１２（２）：Ｒ４２． ［３２】Ｃａｎｔａｌｕｐｐｉ Ｖ１，Ｗｅｂｅｒ Ｖ，Ｌａｕｒｉｔａｎｏ Ｃ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｒｅｓｉｎ ａｄｓｏｒｐｔｉｏｎ ｏｎ ｓｅｐｔｉｃ ｐｌａｓｍａ—ｉｎｄｕｃｅｄ ｔｕｂｕ— ｌａｒ ｉｎｊｕｒｙ［Ｊ］．Ｃｒｉｔ Ｃａｒｅ，２０１０，１４（１）：Ｒ４． ［３３】Ｌｉｎ Ｌｉｕ，Ｙｉｊｉｎ Ｓｏｎｇ，Ｚｈａｏ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｅｄａｒａｖｏｎｅ，ａ ｆｒｅｅ ｒａｄｉｃａｌ ｓｃａｖｅｎｇｅｒ，ｏｎ ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａ ｒｉｄｅ—ｉｎｄｕｃｅｄ ａｃｕｔｅ ｋｉｄｎｅｙ ｉｎｊｕｒｙ ｉｎ ａ ｒａｔ ｍｏｄｅｌ ｏｆ ｓｅｐｓｉｓ【Ｊ】 ．Ｉｎｔ Ｕｒｏｌ Ｎｅｐｈｒｏｌ，２０１５，４７（１０）：１７４５—１７５２． 【３４］叶海燕，马少林．内质网应激介导脓毒症淋巴细胞凋亡 研究进展『Ｊ］．中华急诊医学杂志，２０１４，２３（３）：３５４—３５６． ［３５】张敏，严斌．内质网应激在脓毒症大鼠肾损伤中的作 用【Ｊ］．中华实验外科杂志，２０１５，３２（４）：８２１—８２３． 【３６］Ｌｉｕ，Ｌ，ＬＩ Ｙ，Ｈｕ Ｚ，ｅｔ ａ１．Ｓｍａｌｌ ｉｎｔｅｒｆｅｒｉｎｇ ＲＮＡ ｔａｒｇｅｔｉｎｇ Ｔｏｌｌ—ｌｉｋｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ９ ｐｒｏｔｅｃｔｓ ｍｉｃｅ ａｇａｉｎｓｔ ｐｏｌｙｍｉｃｒｏｂｉａｌ ｓｅｐｔｉｃ ａｃｕｔｅ ｋｉｄｎｅｙ ｉｎｊｕｒｙ［］ｊ．Ｎｅｐｈｒｏｎ Ｅｘｐ Ｎｅｐｈｒｏｌ，２０１２， １２２（１－２）：５ｌ一６１． ［３７】Ｔａｂａｓ Ｉ，Ｒｏｎ Ｄ．Ｉｎｔｅｇｒａｔｉｎｇ ｔｈｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｏｆ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ ｅｎｄｏｐｌａｓｍｉｃ ｂｙ ｅｎｄｏｐｌａｓｍｉｃ ｒｅｔｉｃｕｌｕｍ ｓｔｒｅｓｓ［Ｊ］．Ｎａｔ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ，２０１１，１３（３）：１８４—１９０． ［３８】Ｅｓｐｏｓｉｔｏ Ｖ，Ｇｒｏｓｊｅａｎ Ｆ，Ｔａｎ Ｊ，ｅｔ ａ１．ＣＨＯＰ ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ ｒｅ— ｓｕｌｔｓ ｉｎ ｅｌｅｖａｔｅｄ ｌｉｐｏｐｏｌｖｓａｃｃｈａｒｉｄｅ—ｉｎｄｕｃｅｄ ｉｎｆｌａｍｍａ． ｔｉｏｎ ａｎｄ ｋｉｄｎｅｙ ｉｎｊｕｒｙ［Ｊ］．Ａｍ Ｊ Ｐｈｙｓｉｃ１ Ｒｅｎａｌ Ｐｈｙｓｉｏ１． ２０１３，３０４（４）：４４０—４５０． （收稿日期：２０１６—０９～１６）
