尿路结构异常儿童合并泌尿系感染的病原菌分析

中华腔镜泌尿外科杂志(电子版)2018年8月第12卷第4期 Chin J Endourol(Electronic Edition), August 2018, Vol. 12, No. 4临床研究尿路结构异常儿童合并泌尿系感染的病原菌分析

黄楚君1 王德娟2 杨丽芬3 张建飞3 林佳周4 林明祥1 陈壮桂3

【摘要】 目的 探讨尿路结构异常儿童合并泌尿系感染（UTI）致病菌的分布及药物敏感及耐药情况。方法 收集2012年1月至2016年12月中山大学附属第三医院及汕头市中心医院符合UTI住院患儿476例，分为尿路正常组及尿路异常组，比较两组间病原菌构成比及对抗菌药物的敏感和耐药情，尿路正常儿童314例。尿路异常儿童合况。结果 尿路异常者162例（肾积水最为常见，占43.83%），大肠埃希菌并感染常见于男性（P<0.05），共检出致病菌166株，革兰氏阴性菌（G-）为主（71.08%）P=0.032），肠球菌属居第2位（22.89%），粪肠球菌在尿路异常组常见（χ²=4.59，。占首位（40.36%）

两组间常见病原菌耐药性差异无统计学意义。结论 尿路结构异常男性儿童易发生泌尿系感染，且肠球菌感染的发生率高于尿路结构正常儿童。

【关键词】 泌尿系感染； 尿路异常，病原菌； 耐药性

Bacteriological profile of urinary tract abnormalities children with urinary tract infection Huang Chujun1, Wang Dejuan2, Yang Lifen3, Zhang Jianfei3, Lin Jiazhou4, Ling Mingxiang1, Chen Zhuanggui3. 1Department of Pediatrics. Shantou central hospital, Shantou 515031, China; 2Department of Urology; 3Department of Pediatrics, the Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University, Guangzhou 510630, China; 4Department of Clinical laboratory, Tumor hospital Affiliated to Shantou university, Shantou 515031, ChinaCorresponding author: Chen Zhuanggui, Email: chenzhuanggui@126.com

【Abstract】 Objective To investigate the clinical characteristics, pathogens and drug resistance

in urinary tract abnormalities children with urinary tract infection. Methods In a retrospective and observational study between January 2012 and December 2016, children with urinary tract infection were recruitment. Based on radiographic test, patients were divided into the normal urinary tract group and the abnormal urinary tract group. Results Four hundred and seventy six cases were included, and 162 were identified with urinary tract abnormalities, of which the most common diagnosis (43.83%) was hydronephrosis. Male children with urinary tract abnormalities were subjected to recurrent urinary tract infection (UTI). Fever was the most common clinical presentation. A total of 166 strains of pathogenic bacteria were detected, and gram-negative bacteria were ranking the first (71.08%). E. coli and Enterococcus were responsible for 40.36% and 22.89% children with UTI, respectively. However, enterococcus faecalis were more frequently detected in children with urinary tract abnormalities. There were no significant difference in bacteria resistance to common use antibiotics between the two groups. Conclusion Male children with urinary tract abnormalities were the risk factor for UTI, especially infection with enterococcus.

【Key words】 Urinary tract infection; Urinary tract abnormalities; Pathogens; drug resistance

DOI： 10.3877/cma.j.issn.1674-3253.2018.04.003

基金项目：国家自然科学基金面上项目（81470219）；广东省公益研究与能力建设专项资金（2014A020212120）作者单位：515031　广东，汕头市中心医院儿科1；510630　广州，中山大学附属第三医院泌尿外科2；510630　广州，中山大学附属第三医院儿科3；515031　广东，汕头大学附属肿瘤医院检验科4

通讯作者：陈壮桂，Email: chenzhuanggui@126.com

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泌尿系统感染（urinary tract infection，UTI）指病原菌入侵尿道，繁殖并侵袭尿道黏膜或组织而引起损伤，是儿科常见的感染性疾病。易复发，常可导致肾瘢痕形成，以致成年后发生高血压和慢性肾功能衰竭风险增高[1]。因此，早期诊断和有效的抗生素治疗可阻止终末期肾病的发生。然而，引起UTI的病原菌在尿路异常儿童和尿路正常儿童之间是否存在差异，目前未见报道。本研究通过对UTI患儿进行回顾性分析，按影像学检查结果分为尿路正常组及尿路异常组，探讨UTI常见病原菌分布，以及耐药性的情况，为经验性治疗UTI提供理论依据。

资料与方法

一、研究对象

收集2012年1月至2016年12月在汕头市 中心医院及中山大学附属三院儿科住院治疗的UTI患儿符合《诸福棠实用儿科学》小儿UTI诊断标准[2]，即离心尿沉渣白细胞>5个/HP或有尿路感染症状；中段尿培养革兰阴性杆菌（G-）菌落数> 105 CFU/ml，革兰阳性球菌（G+）菌落数>104 CFU/ml。

二、辅助检查

所有患儿常规行尿常规、血常规、尿沉渣显微镜检查、中段尿培养、血生化及肝、肾功能、C反应蛋白（C-reactionprotein，CRP）等检查。此外根据患儿病情采取必要的影像学检查，包括泌尿系超声、静脉肾盂造影、排泄性膀胱尿路造影、MR扫描等。

三、检验方法

尿常规、尿沉渣为空腹晨起中段尿；尿培养为晨起空腹外生殖器消毒后留取清洁中段尿。所有分离得到的纯菌株采用VITEK 2 COMPACT型全自动微生物分析仪进行鉴定。

四、统计分析

使用SPSS for windows 11.0软件包。计量资料以（x±s）表示，计数资料以百分比或率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

结 果

一、一般情况

共纳入符合诊断标准的研究对象476例，年龄19 d～18岁，平均（5.1±1.7）岁，其中男289例， 女187例，男∶女为1.55∶1。送清洁中段尿培养 377例，培养出病原菌166株，送检率79.20%，培养

阳性率44.03%。通过影像学检查检测出尿路异常儿童162例，未发现尿路明显异常儿童314例。首发UTI患儿337例，复发UTI患儿135例（28.36%）。

二、小儿尿路异常构成情况

尿路异常患者162例，部分患儿存在两种或两种以上结构异常（表1）。

表1 162例UTI患儿尿路异常构成比

项目

例数构成比（%）

肾积水

7143.83肾脏弥漫性病变、肿胀95.56肾脏缩小，萎缩

42.47单侧肾、一侧肾脏发育不良31.85肾脏囊性病变

31.85重复肾21.23输尿管扩张

4427.16输尿管膀胱开口处狭窄42.47肾盂输尿管连接处狭窄2314.20输尿管狭窄

95.56输尿管异位开口、出口狭窄或闭锁42.47重复输尿管31.85膀胱输尿管反流31.85巨输尿管42.47膀胱壁增厚

159.26下尿路异常（含外伤）159.26结石2314.20肿瘤

8

4.94

三、不同尿路情况UTI患儿临床表现情况按影像学检查结果分为尿路正常组及尿路异常组，比较两组间临床表现的差异（表2）。

四、不同尿路情况UTI患儿病原菌分布情况对分离得到的纯菌株进行鉴定，检出病原菌166株，致病菌以革兰阴性（G-）菌为主（118株，71.08%），排在前三位的病原菌为大肠埃希菌、粪肠球菌、屎肠球菌，两组的主要病原菌均以大肠埃希菌为主。

五、不同尿路情况UTI患儿常见病原菌耐药性分析

在67株大肠埃希菌中，产生超广谱β内酰胺酶（ESBL）细菌47株（70.14%）。大肠埃希菌对氨苄西林、氨苄西林/舒巴坦、头孢曲松及复方新诺明表现出较高的耐药性，对亚胺培南、厄他培南、哌拉西林/他他唑巴坦等药物敏感，但也发现少量耐药菌，两组间对常见药物耐药性分析差异无统计学意义。

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中华腔镜泌尿外科杂志(电子版)2018年8月第12卷第4期 Chin J Endourol(Electronic Edition), August 2018, Vol. 12, No. 4表2 不同尿路情况UTI患儿临床表现情况（例）

项目尿路正常组尿路异常组

χ2

值

P值

例数314

162

性别男170119女144

43

16.718

<0.0010年龄0～1岁131721～3岁38203～7岁593401.993

0.741

7～14岁422014～18岁4416发热22111401.000寒战

674703.4560.063纳差、易激惹583500.6680.414尿路刺激症状804400.1570.692尿色浑浊394719.874<0.0010呕吐、腹泻261200.1110.739肉眼血尿241701.1030.294腰痛、腹痛182917.782<0.0010复发

52

90

77.631

<0.0010革兰阳性菌（G+）以肠球菌属为主，占82.61%（38/46），其中粪肠球菌占43.48%（20/46），对红霉素、克林霉素、奎诺普汀/达福普汀、四环素等表现出极高耐药性，而对青霉素、氨苄西林、利奈唑胺、万古林霉素等敏感；屎肠球菌占 39.13%（18/46），对青霉素、氨苄西林、红霉素、克林霉素、环丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星等几乎全部耐药，而对利奈唑胺、万古林霉素、奎诺普汀/达福普汀等敏感；两组间对常见药物耐药性分析差异无统计学意义。

讨 论

UTI为儿科常见的感染性疾病，早期常无典型临床症状，婴幼儿以全身性或其他系统症状为主，临床易误诊、漏诊，从而错过治疗的最佳时机[3-4]。本研究显示，发热为儿童UTI最常见的非特异性症状，年长儿童可有尿频、尿急、尿痛等尿路刺激症状，婴幼儿可仅表现为不明原因的发热，因此对于有不明原因发热的患儿，应考虑UTI的可能。

2014年欧洲泌尿外科学会儿童尿路感染指南指出：超声检查异常，泌尿生殖系统畸形，既往发生UTI，输尿管反流家族史以及治疗依从性差为UTI的高危因素[5]。初患泌尿系感染后6～12个月复发率高达30%[6]。本研究发现：

超声检查提示尿路异常的患儿占34.03%，发生反复UTI的儿童比例达

28.36%，特别是有尿路异常者，复发率高达55.56%，与郑方芳等[7]报道的男性、复发UTI患儿合并尿路异常可能性更大的结果一致。小儿肾积水是常见的先天畸形，其中19%～25%由肾盂输尿管连接处梗阻（ureter pelvic junction obstruction，UPJO）引起[8]，王德娟[9]指出UPJO反复发生UTI可引起肾瘢痕化，进一步导致高血压或终末肾病发生，当患儿依从性好，采用预防性抗生素可能起到一定效果，但长期抗生素治疗并不能完全预防UTI的发生，需要在首次UTI之后，再次UTI之前完成肾盂成形术。因此对于反复UTI的男性患儿，需进行影像学检查，必要时手术矫正尿路结构异常。

本研究发现UTI的致病菌以G-菌为主，大肠埃希菌居首位（40.36%），与国内外文献报道一 致[10-11]。最近不少研究显示：在导致泌尿系感染的病原菌中，大肠杆菌构成比例较前有所下降，G+肠球菌呈上升趋势[12-15]。本研究结果也符合这一趋势，G+肠球菌（屎肠球菌和粪肠球菌）的感染率仅次于大肠埃希菌，居第2位，多见于3岁以下患儿，其中屎肠球菌占88.89%（16/18），粪屎肠球菌占85%（17/20），这可能与年龄小，机体的免疫系统尚未发育成熟，抵抗力差，外阴受粪便污染概率较高有关[12, 16]。值得注意的是，本研究中泌尿系结构异常的儿童，婴儿粪肠球菌阳性率高达65%，表明粪肠球菌是尿路异常婴儿合并泌尿系感染的主要病原菌。

对本研究药敏结果分析显示，尿路异常和尿路正常患儿分离到的菌株在抗菌药物耐药性方面差异无统计学意义。大肠埃希菌产生超广谱β内酰胺酶（ESBL）占70.14%，对氨苄西林耐药率最高，对头孢曲松、氨苄西林/舒巴坦耐药率也达60%以上，以上药物不能作为小儿UTI一线用药，对哌拉西林/ 他唑巴坦、亚胺培南、厄他培南有较好的敏感性，与陈椰[17]等研究结果一致。国外研究报道显示，ESBLs菌株所致感染，即使第3代或者第 4代头孢菌素在体外对ESBLs菌株敏感，在体内的抗菌效果也不好，以亚胺培南和加酶抑制剂的复方制剂为首选[18]。在所有监测药物中，亚胺培南敏感性最高，因此可作为危重病例及复杂病例的首选用药[19]。

在本研究中，屎肠球菌与粪肠球菌对抗生素的敏感性明显不同，粪肠球菌对青霉素类、氨苄西林、呋喃妥因、喹诺酮类均较敏感，而屎肠球菌对青霉

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素G、氨苄西林、喹诺酮类普遍耐药，对呋喃妥因的敏感率为50%，因此，对非耐药株的粪肠球菌青霉素类抗生素仍不失为首选药物。两种肠球菌对于万古霉素、利奈唑烷均有较高的敏感性，未发现对万古霉素耐药肠球菌，对于耐药菌株可选用万古霉素和利奈唑烷治疗[20]。

参 考 文 献

[1]

中华医学会儿科学分会肾脏病学组. 儿童常见肾脏疾病诊治循证指南（试行）（七） : 泌尿系感染诊断治疗指南[J]. 中华儿科杂志, 2010, 48(11): 814-816.[2] [3] [4] [5] [6] [7]

胡亚美, 江载芳. 诸福棠实用儿科学[M]. 第7版. 北京: 人民卫生出版社, 2002: 1667-1672.

杨青. 婴幼儿泌尿系感染的诊断和治疗[J]. 现代实用医学, 2015, 27(7): 840-842．

余洁明, 王 杏, 吴春远, 等. 婴幼儿泌尿系感染并脓毒症83例临床分析[J]. 广州医药, 2017, 48(4): 56-59.

Stein R, Dogan HS, Hoebeke P, et al. Urinary tract infections in children:EAU/ESPU guidelines[J]. Eur Urol, 2015, 67(3): 546-558.管娜. 欧洲2015年儿童泌尿系感染诊治指南解读[J]. 中华实用儿科临床杂志, 2016, 31(5): 337-340.

郑方芳, 刘晓红, 莫樱, 等. 小儿泌尿系统感染与先天性泌尿系统畸形关系的临床分析[J/CD]. 中华妇幼临床医学杂志(电子版), 2016, 12(1): 67-70.[8]

Cost NG, Noh PH, Devarajan P, et al. Urinary NGAL levels correlate with differential renal function in patients with ureteropelvic junction obstruction undergoing pyeloplasty [J]. JUrol, 2013, 190(4 Suppl): 1462-1467.[9]

王德娟. 小儿肾盂输尿管连接处梗阻处理：当前的技术与挑

战[J/CD]. 中华腔镜泌尿外科杂志(电子版), 2015, 9(6): 392-395.[10] 王凌啸, 梁丽俊. 小儿泌尿系感染223例临床分析[J]. 宁夏医科

大学学报, 2015, 37(04): 405-408.

[11] Mohammad-Jafari H, Saffar MJ, Nemate, et al. Increas-ing

antibiotic resistance among uropathogens isolated during years 2006-2009:impact on the empirical man-agement[J]. Int Braz J Urol, 2012, 38(1): 25-32．

[12] 黄惠梅, 周南, 包瑛, 等. 婴儿泌尿系感染的临床特点及病原菌

分布[J]. 中国妇幼健康研究, 2017, 28(8): 943-945.

[13] 张晓斌, 胡玉梅, 周树光, 等. 儿童尿路感染病原菌分布特点及

耐药分析[J]. 河北医药, 2013, 35(6): 1724-1725.

[14] 黄惠梅, 齐爱华, 张俊珠, 等. 儿童泌尿系感染97例诊治分

析[J]. 陕西医学杂志, 2017, 46(5): 565-566.

[15] 陈玉玉, 张秋桂, 吴移谋, 等. 2010-2011年衡阳地区泌尿系

感染病原菌调查和药敏谱分析[J]. 中南医学科学杂志, 2013, 41(1): 43-45.

[16] 陈椰, 谢永强, 欧阳珊, 等. 儿童中段尿培养肠球菌检出情况分

析[J]. 中国实用儿科杂志, 2016, 31(5): 361-364.

[17] 陈椰, 谢永强, 邓慧, 等. 儿童泌尿系统感染的病原菌分布及耐

药性分析[J]. 儿科药学杂志, 2015, 21(7): 36-39.

[18] Taneja N, Chatterjee SS, Singh M, et al. Pediatric uri-nary tract

infections in a tertiary care center from north India[J]. Indian J Med Res, 2010, 131(1): 101-105.

[19] EGama MI, Oh CH. Current status of carbapenem anti-biotics[J].

Curr Top Med Chem, 2010, 10(8): 1882-1897．

[20] 陈椰, 谢永强, 魏青, 等. 儿童泌尿系感染病原菌分布及耐药性

10年变迁[J]. 临床儿科杂志, 2015, 33(6): 525-527.

（收稿日期：2017-07-03）

（本文编辑：阮星星 李文标）

黄楚君, 王德娟, 杨丽芬, 等．尿路结构异常儿童合并泌尿系感染的病原菌分析[J/CD]．中华腔镜泌尿外科杂志(电子版), 2018, 12(4): 224-227.