安徽医药ＡｎｈｕｉＭｅｄｉｃａｌ ａｎｄＰｈａｒｒｍｗｅｕｔｉｃａｌ＿，０ｕｒｎａｌ ２００９ Ｍａｒ；１３（３） ・３１３・ 坦索罗辛联合排石冲剂治疗输尿管下段结石疗效观察 罗勇，冀荣俊，孙超 （安徽省蚌埠市第三人民医院泌尿外科，安徽蚌埠２３３０００） 摘要：目的分析比较坦索罗辛联合排石冲剂和单纯应用排石冲剂在输尿管下段结石辅助排石中的疗效。方法 １６０例输尿 管下段结石患者随机分２组，每组８０例。结石直径０．４～１．０ ａｍ。组ｌ给予坦索罗辛０．４ ｍｇ，１次／天，并联合服用排石冲剂１ 包（１２ ｇ）冲服，２次／天；组２仅服用排石冲剂１包（１２ ｇ）冲服，２次／天。每例患者治疗观察期不超过２周。结果２周内结石 排出者组１为６３例（７８．８％），组２为５０例（６２．５％），两组比较排石率差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。平均排石时间组１为 ４．５ ｄ，组２为８ｄ，两组比较差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。２周内组２有５例患者因发生肾绞痛而需镇痛药治疗，组１中无肾 绞痛发生。２周内两组均未出现明显副作用，无因不能耐受而退出者。结论坦索罗辛和排石冲剂的联合应用可促进输尿管 下段和膀胱壁问段结石排出，且和单纯应用排石冲剂相比能缩短排石时间，减少排石过程的疼痛和镇痛药使用。 关键词：输尿管结石；坦索罗辛；排石冲剂 Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｔａｍｓｕｌｏｓｉｎ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｌｉｔｈａｇｏｇｕｅ ｄｉｌｕｅｎｔ ｖｅｒｓｕｓ ｌｉｔｈａｇｏｇｕｅ ｄｉｌｕｅｎｔ ｆｏｒ ｔｈｅ ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｏｆ ｌｏｗｅｒ ｕｒｅｔｅｒａｌ ｓｔｏｎｅｓ ＬＵｏ Ｙｏｎｇ．ＪＩ Ｒｏｎｇ－ｊｕｎ．ＳＵＮ Ｃｈａｏ （Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｕｒｏｌｏｇｙ，Ｔｈｅ Ｔｈｉｒｄ Ｐｅｏｐｌｅ￣Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｆｏＢｅｎｇｂｕ，Ａｎｈｕｉ ２３３０００，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ａｉｍ Ｔｏ ｃｏｍｐａｒｅ ｔｈｅ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ ｔａｍｓｕｌｏｓｉｎ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｌｉｔｈａｇｏｇｕｅ ｄｉｌｕｅｎｔ ｖｅｒｓｕｓ ｌｉｔｈａｇｏｇｕｅ ｄｉｌｕｅｎｔ ｆｏｒ ｔｈｅ ａｄｊｕｎｃｔｉｖｅ ｅｘｐｕｌｓｉｖｅ ｔｈｅｒａｐｙ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｌｏｗｅｒ ｕｒｅｔｅｒａｌ ｓｔｏｎｅｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ａ ｔｏｔａｌ ｏｆ １６０ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｓｔｏｎｅｓ（０．４～１．０ ｅｍ ｉｎ ｄｉａｍｅｔｅｒ）ｌｏｃａｔｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ｌｏｗｅｒ ｕｒｅｔｅｒ（ｊｕｘｔａｖｅｓｉｃａｌ ｏｒ ｉｎｔｒａｍｕｒｌａ ｔｒａｃｔ）ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ２ ｇｒｏｕｐｓ（８０ ｃａｓｅｓ ｉｎ ｅａｃｈ ｇｒｏｕｐ）．Ｇｒｏｕｐ １ ｒｅｃｅｉｖｅｄ ｔａｍｓｕｌｏｓｉｎ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｌｉｔｈａｇｏｇｕｅ ｄｉｌｕｅｎｔ（ｔａｍｓｕｌｏｓｉｎ，０．４ｍｇ，ｏｎｃｅ ｄａｉｌｙ；ｌｉｔｈａｇｏｇｕｅ ｄｉｌｕｅｎｔ，１２ｇ，ｔｗｉｃｅ ｄａｉｌｙ），ｗｈｉｌｅ ｇｒｏｕｐ ２ ｒｅｃｅｉｖｅｄ ｌｉｔｈａｇｏｇｕｅ ｄｉｌｕ— ｅｎｔ（１２ｇ，ｔｗｉｃｅ ｄａｉｌｙ）．Ａｌｌ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｏｂｓｅｒｖｅｄ ｆｏｒ ２ ｗｅｅｋｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｄｕｒｉｎｇ ｔｈｅ ２ ｗｅｅｋｓ，ｅｘｐｕｌｓｉｏｎ ｏｆ ｓｔｏｎｅｓ ｗａｓ ｏｂｓｅｒｖｅｄ ｉｎ ６３ ｃａｓｅｓ （７８．８％）ｏｆ ｇｒｏｕｐ １，ａｎｄ ５０（６２．５％）ｏｆ ｒｇｏｕｐ ２．Ｔｈｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｉｎ ｅｘｐｕｌｓｉｏｎ ｒａｔｅｓ ｂｅｔｗｅｅｎ ｇｒｏｕｐｓ ｗａｓ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（Ｐ＜０． ０５）．Ｔｈｅ ｍｅａｎ ｅｘｐｕｌｓｉｏｎ ｔｉｍｅ ｏｆ ｒｇｏｕｐ １ ａｎｄ ２ ｗａｓ ４．５ ａｎｄ ８ ｄ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ｗｉｔｈ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｂｅｔｗｅｅｎ ｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＜０．０５）．Ｉｎ ｇｒｏｕｐ １ ａｎｄ ２，ｒｅｎａｌ ｃｏｌｉｃ ｒｅｃｕｒｒｅｄ ｗｉｔｈｉｎ ２ ｗｅｅｋｓ ａｎｄ ａｎａｌｇｅｓｉｃｓ ｗｅｒｅ ｕｓｅｄ ｉｎ ０ ａｎｄ ５ ｃａｓｅｓ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ａｌｌ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｔｏｌｅｒａｔｅｄ ｔｈｅ ｅｘｐｕｌｓｉｖｅ ｔｈｅｒａｐｙ ａｎｄ ｎｏ ｏｎｅ ｗｉｔｈｄｒｅｗ ｆｒｏｍ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｎｏ ｏｂｖｉｏｕｓ ｓｉｄｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｃｃｕｒｒｅｄ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ Ｉｔ ｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅｓ ｔｈａｔ ｔａｍｓｕｌｏｓｉｎ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｌｉｔｈａｇｏｇｕｅ ｄｉｌｕｅｎｔ ａｒｅ ｓａｆｅ ａｎｄ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｏｆ ａｄｊｕｎｃｔｉｖｅ ｅｘｐｕｌｓｉｖｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｌｏｗｅｒ ｕｒｅｔｅｒａｌ ｓｔｏｎｅｓ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ｕｒｅｔｅｒａｌ ｃａｌｃｕｌｉ；ｔａｍｓｕｌｏｓｉｎ；ｌｉｔｈａｇｏｇｕｅ ｄｉｌｕｅｎｔ ２００６年６月至２００８年４月我们对门诊１６０例输尿管下段 下尿路（输尿管、膀胱及尿道）有梗阻（如结石、肿瘤等）者。 结石患者进行分组研究，观察 ｌ受体阻滞剂坦索罗辛（ｔａｍｓｕ— （７）妊娠期和哺乳期患者。 ｌｏｓｉｎ）联合排石冲剂对输尿管下段结石的辅助排石作用，并与 １．３分组１６０例随机分２组，每组８０例。（１）组１为坦索罗辛 单纯应用排石冲剂的辅助排石效果进行比较。现报道如下。 联合排石冲剂治疗组。男５７例，女２３例。年龄２Ｏ一４９岁，平均 １临床资料 （３２±７）岁。结石直径（６ ４－２）ｍｉｌｌ。（２）组２为单纯应用排石冲 １．１入选标准 （１）所有适合药物排石保守治疗的输尿管 剂治疗组。男５５例，女２５例。年龄１８—５０岁，平均（３０±９）岁。 下段结石患者。（２）均经Ｂ超和ＫＵＢ或ＩＶＵ确诊为输尿管 结石直径（６±２）ｒａｉｎ。２组患者的平均年龄、性别比例、结石大小 下段结石，结石直径０．４～１．０ ｃｍ。 比较差异均无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。 １．２排除标准 （１）明显肾积水（肾集合系统分离＞２．５ ２治疗方法 ｅｍ）。（２）严重发热（体温＞３８℃）。（３）多发性。肾结石。（４） ２．１常规治疗两组均予常规治疗，包括：口服左氧氟沙星 肾功能衰竭。（５）既往输尿管手术史患者。（６）结石部位以 ０．２ ｇ，２次／天；大量饮水或补液，日人量＞２ ５００ ｍｌ，适当跳跃、 参考文献： ｐｒｅｓｅｒｖｅｓ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ，ｂｕｔ ｎｏｔ ｍｏｎｏｃｙｔｅ，ｉｍｍｕｎｅ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ａｆｔｅｒ ｍａｊｏｒ ［１］ Ｋｅｈｌｅｔ Ｈ．Ｍｕｈｉｍｏｄａｌ ａｐｐｒｏａｃｈ ｔｏ ｃｏｎｔｒｏｌ ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｐａｔｈｏ—ｐｈｙｓｉ— ｓｐｉｎｅ ｓｕｒｇｅｒｙ［Ｊ］．Ａｎｅｓｔｈ Ａｎａｌｇ，２００４，９８（４）：１０８６—９２． ｏｌｏｇｙ ａｎｄ ｒｅｈａｂｉｌｉｔａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｂｒ Ｊ Ａｎａｅｓｔｈ，１９９７，７８：６０６—１７． ［５］Ｄａｈｌ ＪＢ，Ｍｏｉｎｉｃｈｅ Ｓ．Ｐｒｅ—ｅｍｐｔｉｖｅ ａｎａｌｇｅｓｉａ［Ｊ］．Ｂｒ Ｍｅｄ Ｂｕｌｌ，２００４， ［２］ 连祥基，杨贺飞．曲马多静脉自控镇痛对肾移植手术患者血浆 １３・７１． 内皮素浓度的影响［Ｊ］．安徽医药，２００７，１１（７）：５９７． ［６］谢言虎，方才，周玲，等．氟比洛芬酯用于胆囊切除术患者 ［３］Ｈａｎｓｄｏｔｔｉｒ Ｖ，Ｐｈｉｌｉｐ Ｊ，Ｏｌｓｅｎ ＭＦ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｏｒａｃｉｃ ｅｐｉｄｕｒａｌ ｖｅｒｓｕｓ ｉｎｔｒａ－ 超前镇痛的临床效果观察［Ｊ］．安徽医药，２００６，１０（８）：５７１—２． ｖｅｎｏｕｓ ｐａｔｉｅｎｔ—ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ａｎａｌｇｅｓｉａ ａｆｔｅｒ ｃａｒｄｉａｃ ｓｕｒｇｅｒｙｌａ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ［７］ 李云丽，胡蓉，欧阳文．氟比洛芬酯用于腹腔镜术后早期镇痛 ｃｏｎｔｒｏｌｌｄｅ ｔｒｉｌａ ｏｎ ｌｅｎｇｔｈ ｏｆ ｈｏｓｐｉｔａｌ ｓｔａｙ ｎａｄ ｐａｔｉｅｎｔ—ｐｅｒｃｅｉｖｅｄ ｑｕａｌｉｔｙ 效果的观察［Ｊ］．中国新药杂志，２００８，ｌ７（１２）：１０６０—２． ｏｆ ｒｅｃｏｖｅｙｒ［Ｊ］．Ａｎｅｓｔｈｅｓｉｏｌｏｇｙ，２０Ｏ６，１０４（１）：ｌ４２—５１． （收稿Ｅｔ期：２００８—１０—２１） ［４］ Ｖｏｌｋ Ｔ，Ｓｃｈｅｎｋ Ｍ，Ｖｏｉｇｔ Ｋ，ｅｔ ａ１．Ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｅｐｉｄｕｒａｌ ａｎｅｓｔｈｅｓｉａ ・３１４・ 安徽医药Ａｎｈｕｉ Ｍｅｄｉｃａｌ ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ２００９ Ｍａｒ；１３（３） 慢跑、跳绳等活动，以助结石排出。在此基础上，组１患者给 予坦索罗辛（坦洛新）０．４ ｍｇ，１次／天，并联合服用排石冲剂１ 包（１２ ｇ）冲服，２次／天，总疗程为２周；组２患者仅服用排石 冲剂１包（１２ ｇ）冲服，２次／天，服用２周。患者均随访至２ 减轻了结石对膀胱三角区的刺激，另一方面阻滞了输尿管下 段平滑肌上的ｃｔｌＤ受体，使输尿管下段平滑肌松弛。两方面 均有缓解输尿管平滑肌痉挛，促进输尿管结石排出的作用。 Ｃｅｒｖｅｎａｋｏｖ等 采用随机分组的研究方法证实坦索罗辛 治疗输尿管下段结石方面与对照组相比差异具有统计学意 周，每周复查１次，包括询问病史、体格检查、Ｂ超及ｘ线摄 片，检查记录结石是否已排出、排石时间及药物排石治疗的副 作用。对２周时结石仍未排出者采取体外冲击波碎石术（Ｅｓ－ ＷＬ）或经输尿管镜治疗。 ２．２疗效判断标准显效：结石完全排出，症状、体征完全消 失；有效：结石部分排出或结石下行，肾积水改善；无效：无结 义，坦索罗辛组排石率为８０．４％，而对照组为６２．８％。国内 的最新研究同样证实了这一结果。贺利军等 研究表明在 输尿管下段结石体外冲击波碎石术后，坦索罗辛在辅助排石 方面是安全、有效的，能缩短结石排石时间，且坦索罗辛的作 用优于山莨菪碱。循证医学的数据同样说明：坦索罗辛较使 石排出或下行，症状、体征未缓解。 ３结果 ２周内排出结石者组１为６３例（７８．８％），组２为５Ｏ例 （６２．５％）见表１。组１与组２比较排石率差异有统计学意义 （ｘ ＝５．０９１，Ｐ＜０．０５）。平均排石时问组１为４．５ ｄ，组２为８ ｄ，组１与组２比较差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）见表２。治 疗观察期间２组患者中均无因不能耐受而中断药物治疗者， 服药期间无明显副作用发生。组２有５例患者因发生肾绞痛 而需镇痛药治疗，予双氯芬酸钠７５ ｍｇ肌内注射后缓解，组１ 中无因肾绞痛发生而需镇痛药治疗者，两组间比较差异有统 计学意义（Ｐ＜０．０５）。 表１ 坦索罗辛联合排石冲剂治疗组和单纯应用 排石冲剂治疗组的排石率比较 注： Ｐ＜０．０５，卡方检验 表２坦索罗辛联合排石冲剂治疗组和单纯应用 排石冲剂治疗组的平均排石时间比较 治疗组别 ｎ平均排石天数 标准差ｓ 注： Ｐ＜０．０５，ｔ检验 ４讨论 输尿管结石是泌尿外科常见病，绝大多数是。肾结石排出 过程中停留在输尿管所致，输尿管的３个生理狭窄是结石的 好发部位，尤以输尿管下段最多见，可引起尿路直接损伤、梗 阻、感染或恶变。输尿管结石的治疗主要包括保守治疗、ＥＳ— ＷＬ和输尿管镜取石或碎石及手术取石等。保守治疗包括观 察、多饮水、应用输尿管平滑肌松弛剂、抗炎、消肿、中药及对 症处理如止痛药的应用等。大部分输尿管结石不需要特别处 理可自发排出体外，小于７ ｍｍ的输尿管近段、中段及远段结 石的总体自发排出率分别为２５％、４５％和７０％ 。 输尿管平滑肌舒张程度，黏膜水肿或疼痛等均影响结石 通过输尿管，结石段输尿管的舒张被认为是促进结石排出的 最重要因素之一＿２ Ｊ。研究证实输尿管存在较高密度的ｄ１受 体，尤其在下段广布交感神经纤维末梢且以 １Ａ／ｃｄＤ受体最 多并有较高结合活性 。因此，ｄ１ 肾上腺素受体阻滞剂可 用于输尿管结石的治疗。 坦索罗辛是一种高选择性仅肾上腺素能受体阻滞剂，能 阻断 ｌＡ、仪ｌＤ２种受体亚型，而０【１Ａ主要分布在前列腺、前 列腺尿道和膀胱三角区， １ Ｄ分布在膀胱逼尿肌和输尿管下 段平滑肌。坦索罗辛一方面阻滞了膀胱三角区的仅１Ａ受体， 用饮水和适时给予镇痛药的保守疗法在排石率和缩短排石时 间方面均有优势，且坦索罗辛组减少了后期ＥＳＷＬ或输尿管 镜治疗率 Ｊ。排石冲剂为复合中药制剂，主要成分为黄芪、 鸡内金、海金沙、红花、牛膝、甘草、金钱草等，有益气排石、利 尿通淋之效。临床试验证明排石冲剂有一定的排石作用。 本研究比较坦索罗辛联合排石冲剂和单纯应用排石冲剂 ２种不同方案在治疗输尿管下段结石中的作用，结果表明坦 索罗辛联合排石冲剂的方案更加有效。坦索罗辛联合排石冲 剂组的排石率为７８．８％，而单纯应用排石冲剂组仅为 ６２．５％，两组之间比较差异有统计学意义（Ｘ２＝５．０９１）。本研 究中排石时间坦索罗辛联合排石冲剂组平均４．５ ｄ，而单纯应 用排石冲剂组仅为８ ｄ，前组患者治疗后排石时间缩短。另 外，坦索罗辛联合排石冲剂组中无因肾绞痛发生而需镇痛药 治疗者。本研究在２周的治疗观察中未发现坦索罗辛和排石 冲剂引起的明显副作用。 综上所述，坦索罗辛和排石冲剂的联合应用可促进输尿 管下段和膀胱壁间段结石排出，且和单纯应用排石冲剂相比 能缩短排石时间，减少排石过程的疼痛和镇痛药使用。 参考文献： ［１］Ｔｉｓｅｌｉｕｓ ＨＧ，Ａｃｋｅｒｍａｎｎ Ｄ，Ａｌｋｅｎ Ｐ，ｅｔ ａ１．Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ ｏｎ ｕｒｏｌｉｔｈｉａ— ｓｉｓ．Ｅｕｒ Ｕｒｏｌ，２００１，４０（４）：３６２～７１． ［２］ 冷国雄，章久武，王宝鑫，等．ＥＳＷＬ治疗输尿管结石失败原因 ３７例分析［Ｊ］．安徽医药，２００６，１０（２）：１２０—１． ［３］Ｓｉｇａｌａ Ｓ，Ｄｅｌｌａｂｅｌｌａ Ｍ，Ｍｉｌａｎｅｓｅ Ｇ，ｅｔ ａ１．Ｅｖｉｄｅｎｃｅ ｆｏｒ ｔｈｅ ｐｒｅｓｅｎｃｅ ｏｆ ａｌｐｈａｌ ａｄｒｅｎｏｃｅｐｔｏｒ ｓｕｂｔｙｐｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｈｕｍａｎ ｕｒｅｔｅｒ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｕｒｏｌ Ｕｒｏｄｙｎ，２００５，２４（２）：１４２—８． ［４］ Ｙｕｃｅｌ 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