一种含磷脂酰丝氨酸的组合物及其制备方法和应用[发明专利]

(12)发明专利申请

(10)申请公布号 CN 106729280 A(43)申请公布日 2017.05.31

(21)申请号 201611222282.5(22)申请日 2016.12.27

(71)申请人 南京圣诺生物科技实业有限公司

地址 210032 江苏省南京市高新开发区新

科一路5号（浦口区浦珠南路30号）(72)发明人 王庆军　孙雨薇　杜显龙　楚遵雷　李卓　孟凡莉　郭婉　(74)专利代理机构 北京超凡志成知识产权代理

事务所(普通合伙) 11371

代理人 李进(51)Int.Cl.

A61K 36/9062(2006.01)A61P 25/28(2006.01)A23L 33/00(2016.01)A61K 36/02(2006.01)

权利要求书1页 说明书6页

A61K 31/685(2006.01)A61K 31/202(2006.01)

CN 106729280 A()发明名称

一种含磷脂酰丝氨酸的组合物及其制备方法和应用(57)摘要

本发明提供了一种含磷脂酰丝氨酸的组合物及其制备方法和应用，包括按照质量份数计的如下组份：磷脂酰丝氨酸5～40份，DHA藻油10～

本申请所提供的含磷脂30份和益智仁10～40份。

酰丝氨酸的组合物，采用“PS-DHA”的组合，以特定比例选用的磷脂酰丝氨酸(PS)、DHA藻油、益智仁为主要原料，中西医结合，三种药物具有效协同作用，具有改善记忆力及增强脑功能的功效。采用大豆磷脂与磷脂酰丝氨酸复配使用，增强该组合物改善记忆力的功效。其制备方法可以制备为片剂、颗粒剂或者软胶囊剂，具有操作方便、工艺简单等优点，适合批量生产和大范围应用。

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1.一种含磷脂酰丝氨酸的组合物，其特征在于，包括按照质量份数计的如下组份：磷脂酰丝氨酸5～40份，DHA藻油10～30份和益智仁10～40份。2.根据权利要求1所述的含磷脂酰丝氨酸的组合物，其特征在于，包括按照质量份数计的如下组份：

磷脂酰丝氨酸5～10份，DHA藻油18～22份和益智仁18～22份。3.根据权利要求1所述的含磷脂酰丝氨酸的组合物，其特征在于，包括按照质量份数计的如下组份：

磷脂酰丝氨酸32～38份，DHA藻油25～32份和益智仁1～5份。4.根据权利要求1-3任一项所述的含磷脂酰丝氨酸的组合物，其特征在于，以质量份数计，还包括α-环状糊精5～20份、微晶纤维素5～25份、异麦芽酮糖醇20～30份和玉米淀粉1～5份；

优选的，α-环状糊精10～15份、微晶纤维素8～12份、异麦芽酮糖醇20～30份和玉米淀粉为1～2份。

5.根据权利要求1-3任一项所述的含磷脂酰丝氨酸的组合物，其特征在于，还包括：大豆磷脂0.8～5份，优选的大豆磷脂0.8～1.2份。

6.根据权利要求1-3任一项所述的含磷脂酰丝氨酸的组合物，其特征在于，还包括：辛葵酸甘油脂20～40份、天然维生素E 0.02～2份、明胶30～50份、甘油10～25份和纯化水30～50份；

优选的，辛葵酸甘油脂35～38份、天然维生素E 0.02～0.05份、明胶40～45份、甘油10～25份和纯化水30～50份。

7.根据权利要求1-3任一项所述的含磷脂酰丝氨酸的组合物，其特征在于，还包括：纳豆激酶、酵素、益生菌、鱼油和乳清蛋白中的一种或者几种的组合物。

8.根据权利要求1-3任一项所述的含磷脂酰丝氨酸的组合物，其特征在于，所述的含磷脂酰丝氨酸的组合物的剂型为片剂、颗粒剂、软胶囊剂中的一种。

9.根据权利要求1-8任一项所述的含磷脂酰丝氨酸的组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

将磷脂酰丝氨酸、DHA藻油、异麦芽酮糖醇、益智仁、α-环状糊精、微晶纤维素、玉米淀粉和大豆磷脂混合、制粒、烘干、整粒，加入医药辅料后进行压片，得到该含磷脂酰丝氨酸的组合物的片剂；

或者；

将磷脂酰丝氨酸、DHA藻油、辛葵酸甘油脂、天然维生素E、明胶、甘油和纯化水混合均匀后，灌胶囊，得到该含磷脂酰丝氨酸的组合物的软胶囊剂。

10.权利要求1-8任一项所述的含磷脂酰丝氨酸的组合物在制备治疗人或者动物的阿尔茨海默病的药物中的应用。

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一种含磷脂酰丝氨酸的组合物及其制备方法和应用

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技术领域[0001]本发明涉及保健食品领域，具体而言，涉及一种含磷脂酰丝氨酸的组合物及其制备方法和应用。

背景技术[0002]随着现代社会学习工作生活节奏的加快，学习工作已经成为终身的行为，人们不得不面对来自各方面的压力。越来越多的人正受到慢性疲劳综合症(chronic fatifue syndrome，CFS)的困扰。CFS是现代高效快节奏生活方式下出现的一组以长期极度疲劳为主要突出表现的全身性症候群，基本特征为长时间极度疲劳，休息后不能缓解，理化检查没有器质性病变。因此，美国疾病控制中心预测，CFS将成为21世纪影响人类健康的一个主要问题。[0003]近年来，我国有关CFS的临床报道也不断增多，临床主要表现为：[0004](1)记忆力差、注意力不集中、学习能力下降；[0005](2)肌肉疼痛、运动能力下降、休息后不能缓解疲劳感。[0006]几十年来我国居民膳食结构的演变致使很多中老年人长期不注重大脑的营养，从而致使患有阿尔茨海默病(老年痴呆症)的人数逐年上升，每年由此造成的直接经济损失已达百亿之多。同时，给家庭和社会带来的负担也是不可估量的。[0007]目前，已批准的辅助改善记忆类保健食品有252个，主要分为以下类型：一是以DHA为主要功效因子类；二是以中草药为主要原料类；三是以大豆磷脂为主要原料类。但是，每种主要原料功效因子不同，现有保健药品不能合理配比，达到其功效因子的相互协同和促进作用。[0008]有鉴于此，特提出本发明。发明内容[0009]本发明的第一目的在于提供一种含磷脂酰丝氨酸的组合物，以解决现有辅助改善记忆类保健食品功效单一的问题，所述的的组合物采用“PS-DHA”的组合，以特定比例选用的磷脂酰丝氨酸(PS)、DHA藻油、益智仁为主要原料，中西医结合，三种药物具有效协同作用，具有改善记忆力及增强脑功能的功效。[0010]本发明的第二目的在于提供一种所述的含磷脂酰丝氨酸的组合物的制备方法，该方法可以制备为片剂、颗粒剂或者软胶囊剂，具有操作方便、工艺简单等优点，适合批量生产和大范围应用。[0011]为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：[0012]一种含磷脂酰丝氨酸的组合物，包括按照质量份数计的如下组份：[0013]磷脂酰丝氨酸5～40份，DHA藻油10～30份和益智仁10～40份。[0014]磷脂作为一种生物活性物质，有着独特的理化性质和营养价值，通常所说的磷脂是指含有磷元素的脂肪物质，它是多种磷脂的混合物，成分主要为磷脂酰胆碱(俗称卵磷脂

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PC)、磷脂酰乙醇胺(俗称脑磷脂PE)、磷脂酰肌醇(俗称肌醇磷脂PI)、磷脂酰丝氨酸(PS)、磷脂酸(PA)、磷脂酰甘油(PG)等。[0015]磷脂酰丝氨酸(phosphatidylserine，PS)存在于所有的动物、高等植物以及微生物的生物膜中，是细胞膜磷脂的重要组分之一，它占哺乳类动物脑中全部磷脂的10％-20％，对许多细胞代谢过程有重要的调节作用。如PS通过甲基化可生成磷脂酰胆碱，后者又可作为合成乙酰胆碱的前体，参与调节细胞膜的流动性。并在细胞膜受体与第二信使间起中介作用；另外，PS还可激活细胞膜上的Na+/K+-ATP酶、蛋白激酶C和酪氨酸羟化酶。它是唯一能够细胞膜关键蛋白功能状态的磷脂。[0016]磷脂酰丝氨酸(PS)的主要保健功效包括以下几个方面：[0017](1)改善阿尔茨海默病。阿尔茨海默病是普遍的神经变性疾病，可导致记忆丧失或混乱，它的主要致病机理是β-淀粉状蛋白或γ-干扰素激活小神经胶质，释放神经毒性分子，导致炎症而出现病态。抑制小神经胶质细胞的炎症能保护神经，潜在治疗阿尔茨海默病。PS具有神经保护和抗氧化作用，改善阿耳茨海默病的功效，能指示早期编程性死亡。[0018](2)提高认知力，特别是识别、学习、记忆能力。[0019](3)缓解精神压力和身体疲劳。使用大豆磷脂酸和磷脂酰丝氨酸的混合物后，受试者的血清促肾上腺皮质激素和可的松水平明显受到抑制，身体紧张情绪得到了缓解，而且并没有影响心率的变化。[0020]DHA(Docosahexaenoic acid)是二十二碳六烯酸n-3系多不饱和脂肪酸。含有6个不饱和键的特优结构，使它对人类健康有着特殊的作用和影响。DHA在大脑中主要存在于灰质部分，是人脑神经细胞膜中主要的脂质成分，也是大脑细胞优先吸收利用的脂肪酸成分。DHA和脑健康的关系非常密切。增加食物中DHA的含量，有助于脑中DHA水平的提高，从而有利于增强学习记忆功能，有利于脑和神经的健康发育，有利于防治视力下降，有利于防治老年痴呆症。[0021]目前市面上DHA主要有两种来源：深海鱼油提取、藻类提取。鱼类不同程度地受到汞、铅等重金属或砷等有害物质的污染，安全性低。相比之下，藻类的优势突出。DHA藻油是一种纯植物性DHA原料，从人工培育的海洋微藻中提取，未经食物链传递，是目前世界上最纯、最安全的DHA来源，且纯度高(含量上，藻油DHA≥35g/100g，鱼油DHA为3.6-12.5g/100g)，稳定性强，不易被氧化，且无臭、无味。故而，本发明选用DHA藻油为主要原料。可以采用DHA藻油粉替代DHA藻油。DHA藻油粉是将DHA藻油，添加麦芽糊精、乳清蛋白、天然Ve等原辅料，通过微囊包埋技术，喷雾制成粉末状(粉剂)，内含DHA7％和10％两种，以利于人体吸收。并且，DHA粉剂相对于DHA软胶囊，可以提升2倍的吸收效率。[0022]益智仁为姜科山姜属植物益智的干燥成熟果实，主要分布于我国的广西、海南、广东等地。益智仁是药食同源常用中药之一，自古以来益智仁就作为中医临床常用药材，在我国古代众多药物专著中均有记载，其性温，味辛，具有暖肾固精缩尿，温脾止泻摄唾的功能。在神经保护、提高学习记忆能力、抗氧化、抗衰老、抗肿瘤、抗炎、抗过敏及抗应激等方面具有明显作用。[0023]本申请所提供的含磷脂酰丝氨酸的组合物，以特定比例选用的磷脂酰丝氨酸(PS)、DHA藻油、益智仁为主要原料，中西医结合，三种药物具有效协同作用，具有改善记忆力及增强脑功能的功效。其中，单纯DHA的增加对神经2A细胞不能起到保护作用，而当DHA与

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磷脂酰丝氨酸结合之后，才能对2A细胞发挥保护功能；当细胞富含DHA但缺乏磷脂酰丝氨酸时，细胞的程序性死亡仍不能被有效阻止；在服用DHA、磷脂酰丝氨酸和益智仁的组合物后，受试人群表现了相对较好的认知改善。[0024]优选的，所述的含磷脂酰丝氨酸的组合物，包括按照质量份数计的如下组份：[0025]磷脂酰丝氨酸5～10份，DHA藻油18～22份和益智仁18～22份。[0026]可以对含磷脂酰丝氨酸的组合物的组份进行优选。[0027]优选的，所述的含磷脂酰丝氨酸的组合物，包括按照质量份数计的如下组份：[0028]磷脂酰丝氨酸32～38份，DHA藻油25～32份和益智仁1～5份。[0029]可以对含磷脂酰丝氨酸的组合物的组份进行进一步优选。[0030]优选的，以质量份数计，还包括α-环状糊精5～20份、微晶纤维素5～25份、异麦芽酮糖醇20～30份和玉米淀粉1～5份；[0031]优选的，α-环状糊精10～15份、微晶纤维素8～12份、异麦芽酮糖醇20～30份和玉米淀粉为1～2份。[0032]α-环状糊精、微晶纤维素、异麦芽酮糖醇和玉米淀粉在该组合物中可以作为吸附剂、助悬剂、稀释剂、崩解剂使用。[0033]优选的，以质量份数计，还包括：大豆磷脂0.8～5份；更优选的，大豆磷脂0.8～1.2份。[0034]大豆磷脂具有辅助改善记忆功效，磷脂作为一种生物活性物质，有着独特的理化性质和营养价值，在世界范围内的食品、保健品、医药等方面被广泛使用，人们通过食用磷脂可以起到调节血脂、改善记忆、保护肝脏、健脑益智以及延缓衰老等生理功能的作用。尤其是大豆磷脂与磷脂酰丝氨酸有一定的复配作用，受试者的血清促肾上腺皮质激素(ACTH)和可的松(cortisol)水平明显受到PAS抑制，身体紧张情绪得到了缓解，而且并没有影响心率的变化。[0035]优选的，以质量份数计，还包括：辛葵酸甘油脂20～40份、天然维生素E 0.02～2份、明胶30～50份、甘油10～25份和纯化水30～50份。[0036]更优选的，辛葵酸甘油脂35～38份、天然维生素E 0.02～0.05份、明胶40～45份、甘油10～25份和纯化水30～50份。[0037]优选的，还包括：纳豆激酶、酵素、益生菌、鱼油和乳清蛋白中的一种或者几种的组合物。[0038]优选的，所述的含磷脂酰丝氨酸的组合物的剂型为片剂、颗粒剂或者胶囊剂中的一种。[0039]优选的，所述的含磷脂酰丝氨酸的组合物的剂型软胶囊剂。[0040]其中，更优选的为软胶囊剂，本发明的组合物组份中脂溶性成分较多且常温下以液体状态存在，在制备固剂时必须加入大量赋形剂以包埋成粉末形式成型，且难以干燥，稳定性差，采用软胶囊剂型可以去除这部分辅料，同时也解决粉末易吸潮，难以干燥，脂溶性成分易析出等问题。配方组合物以混悬状态分散在油溶液中，具有分散均匀、定量准确、吸收快、在肠道内更容易扩散、便于吸收、提高生物利用度的作用。软胶囊外形圆滑富有弹性，因而服用时减少了对食管内侧粘膜摩擦所造的的损伤且携带安全,食用方便，最大限度保留药物有效成分增进疗效。软胶囊剂型具有良好的隔离功能同时配方中加入抗氧剂可

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以保持脂溶性成分的稳定性，防止氧化。[0041]如上所述的含磷脂酰丝氨酸的组合物的制备方法，包括以下步骤：[0042]将磷脂酰丝氨酸、DHA藻油、异麦芽酮糖醇、益智仁、α-环状糊精、微晶纤维素、玉米淀粉和大豆磷脂混合、制粒、烘干、整粒，加入医药辅料后进行压片，得到该含磷脂酰丝氨酸的组合物的片剂；[0043]或者；[0044]将磷脂酰丝氨酸、DHA藻油、辛葵酸甘油脂、天然维生素E、明胶、甘油和纯化水混合均匀后，灌胶囊，得到该含磷脂酰丝氨酸的组合物的软胶囊剂。[0045]本申请所提供的含磷脂酰丝氨酸的组合物的制备方法，可以制备不同剂型。具有操作方便、工艺简单等优点，适合批量生产和大范围应用。[0046]如上所述的含磷脂酰丝氨酸的组合物在制备治疗人或者动物的阿尔茨海默病的药物中的应用。[0047]与现有技术相比，本发明的有益效果为：[0048](1)本申请所提供的含磷脂酰丝氨酸的组合物，采用“PS-DHA”的组合，以特定比例选用的磷脂酰丝氨酸(PS)、DHA藻油、益智仁为主要原料，中西医结合，三种药物具有效协同作用，具有改善记忆力及增强脑功能的功效。[0049](2)本申请所提供的含磷脂酰丝氨酸的组合物，采用“PS-DHA”的组合，采用大豆磷脂与磷脂酰丝氨酸复配使用，增强该组合物改善记忆力的功效。[0050](3)本申请所提供的含磷脂酰丝氨酸的组合物的制备方法，该方法可以制备为片剂、颗粒剂或者软胶囊剂，具有操作方便、工艺简单等优点，适合批量生产和大范围应用。[0051](4)本申请所提供的含磷脂酰丝氨酸的组合物的制备方法所制备的软胶囊剂，以混悬状态分散在油溶液中，具有分散均匀、定量准确、吸收快，在肠道内更容易扩散、便于吸收、提高生物利用度等功效。具体实施方式[0052]下面将结合具体实施方式对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，但是本领域技术人员将会理解，下列所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例，仅用于说明本发明，而不应视为本发明的范围。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。[0053]实施例1[00]本申请所提供的含磷脂酰丝氨酸的组合物，具体包括以下组份：[0055]磷脂酰丝氨酸5kg，DHA藻油10kg、益智仁10kg、异麦芽酮糖醇20kg、α-环状糊精5kg和微晶纤维素5kg。[0056]该含磷脂酰丝氨酸的组合物的制备方法，具体包括以下步骤：[0057]将磷脂酰丝氨酸、DHA藻油和益智仁混合、制粒、烘干、整粒，加入异麦芽酮糖醇、α-环状糊精和微晶纤维素后，混匀并进行压片，得到该含磷脂酰丝氨酸的组合物的片剂。[0058]实施例2

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本申请所提供的含磷脂酰丝氨酸的组合物，具体包括以下组份：

[0060]磷脂酰丝氨酸5kg，DHA藻油18kg、益智仁18kg、异麦芽酮糖醇25kg、α-环状糊精10kg、微晶纤维素10kg、玉米淀粉1kg和大豆磷脂0.8kg。[0061]该含磷脂酰丝氨酸的组合物的制备方法，具体包括以下步骤：[0062]将磷脂酰丝氨酸、DHA藻油、大豆磷脂和益智仁混合、制粒、烘干、整粒，加入异麦芽酮糖醇、α-环状糊精、玉米淀粉和微晶纤维素后，混匀并进行压片，得到该含磷脂酰丝氨酸的组合物的片剂。[0063]实施例3[00]本申请所提供的含磷脂酰丝氨酸的组合物，具体包括以下组份：[0065]磷脂酰丝氨酸10kg，DHA藻油22kg、益智仁22kg、异麦芽酮糖醇28kg、α-环状糊精15kg、微晶纤维素12kg、玉米淀粉2kg和大豆磷脂1.2kg。[0066]该含磷脂酰丝氨酸的组合物的制备方法，同实施例2的制备方法。[0067]实施例4[0068]本申请所提供的含磷脂酰丝氨酸的组合物，具体包括以下组份：[0069]磷脂酰丝氨酸40kg，DHA藻油35kg、益智仁40kg、异麦芽酮糖醇30kg、α-环状糊精20kg、微晶纤维素25kg、玉米淀粉5kg和大豆磷脂5kg。[0070]该含磷脂酰丝氨酸的组合物的制备方法，同实施例2的制备方法。[0071]实施例5[0072]本申请所提供的含磷脂酰丝氨酸的组合物，具体包括以下组份：[0073]磷脂酰丝氨酸5kg，DHA藻油10kg、益智仁10kg、天然维生素E 0.02kg、辛葵酸甘油脂20kg、明胶30kg、甘油10kg和纯化水30kg。[0074]该含磷脂酰丝氨酸的组合物的制备方法，具体包括以下步骤：[0075]将磷脂酰丝氨酸、DHA藻油、辛葵酸甘油脂、天然维生素E、明胶、甘油和纯化水混合均匀后，灌胶囊，得到该含磷脂酰丝氨酸的组合物的软胶囊剂。[0076]实施例6[0077]本申请所提供的含磷脂酰丝氨酸的组合物，具体包括以下组份：[0078]磷脂酰丝氨酸32kg，DHA藻油25kg、益智仁10kg、天然维生素E0.02kg、辛葵酸甘油脂35kg、明胶40kg、甘油10kg和纯化水30kg。[0079]该含磷脂酰丝氨酸的组合物的制备方法，同实施例5的制备方法。[0080]实施例7[0081]本申请所提供的含磷脂酰丝氨酸的组合物，具体包括以下组份：[0082]磷脂酰丝氨酸40kg，DHA藻油35kg、益智仁40kg、天然维生素E 0.2kg、辛葵酸甘油脂40kg、明胶50kg、甘油25kg、酵素0.5kg、纳豆激酶0.5kg和纯化水50kg。[0083]该含磷脂酰丝氨酸的组合物的制备方法，同实施例5的制备方法。[0084]实验例小鼠记忆力测试[0085]经北京市疾病预防控制中心对本发明实施例1-7所提供的含磷脂酰丝氨酸的组合物进行动物试验，得到的结论如下：以0.333g/Kg·bw、0.667g/Kg·bw、2.000g/Kg·bw的量给小鼠灌胃30天，两次试验结果显示，小鼠水迷宫试验、跳台试验前后两次结果均为阳性。依据《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)可以判定，本发明辅助改善记忆力的麦瑞

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片对受试动物有辅助改善记忆功能。[0086]尽管已用具体实施例来说明和描述了本发明，然而应意识到，以上各实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其；本领域的普通技术人员应当理解：在不背离本发明的精神和范围的情况下，可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围；因此，这意味着在所附权利要求中包括属于本发明范围内的所有这些替换和修改。

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