乙型肝炎病毒感染与原发性肝癌的相关风险研究

・８２４・　广西医科大学学报２００７　Ｄｅｃ；２４（６）　中学杨捷校长和赖桂英校医，南宁市新阳路小学李静林校　医，内蒙古师范大学陆舜华教授等同志大力支持和帮助，在　此表示衷心的感谢）　５　金利新，朱　钦．山东省潍坊地区汉族青少年Ｈｅａｔｈ—　Ｃａｒｔｅｒ法体型研究．人类学学报，２００４，２３（３）：２２９—２３２．　６　陆舜华，齐连枝，王树勋，等．内蒙古汉族青少年体型分　析．人类学学报，２００２，２１（４）：２８５—２９１．　７　Ｃａｒｔｅｒ　ＪＥＬ，Ｈｅａｔｈ　ＢＨ．Ｓｏｍａｔｏｔｙｐｉｎｇ－Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ａｎｄ　Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ．Ｌｏｎｄｏｎ：Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　Ｐｒｅｓｓ，１　９９０．　７３—３８７．　参　考　文　献　１　赵凌霞．运用体型方法研究中国学生（山西）体格发育．人　类学学报，１９９２，１１（３）：２６０—２７１．　２　季成叶，于道中，陈明达，等．中日两国男青少年体型比　较——Ｈｅａｔｈ＿ｃａｒｔｅｒ体型图的应用．中华预防医学杂志，　１９９１，２５（２）：９５—９８．　８　郝秀芳，马延祥，魏宝玉，等．朝鲜族儿童少年体型发育探　讨．人类学学报，２００１，２０（１）：５２—５８．　９　齐连枝，朱　钦，阎桂彬，等．蒙古族青少年体型的研　究——运用Ｈｅａｔｈ—Ｃａｒｔｅｒ体型法．人类学报，１９９９，１８　（１）：２２—２７．　３　郝秀芳，魏宝玉，李主宣，等．应用Ｈｅａｔｈ—Ｃａｒｔｅｒ体型法对　延吉市汉族、朝鲜族青少年体型发育的研究．延边医学院　学报，１９９４，１７（３）：１９４—１９９．　１Ｏ王树勋，郑连斌，朱　钦，等．达斡尔族青少年体型的　Ｈｅａｔｈ—Ｃａｒｔｅｒ人体测量法研究．人类学报，２００１，２０（１）：　４６—５１．　４　花兆合，李　玲，刘再群，等．芜湖市区汉族青少年的　Ｈｅａｔｈ—Ｃａｒｔｅｒ法体型研究．解剖学杂志，２００４，２７（１）：８９—　９２．　广西医科大学学报２００７　Ｄｅｃ；２４（６）　乙型肝炎病毒感染与原发性肝癌的相关风险研究　冯　良　曾小云△　谭盛葵　（广西医科大学公共卫生学院南宁５３００２１）　摘要　目的：探讨广西乙型肝炎病毒感染与原发性肝癌的关系。方法：采用回顾性研究方法对５００例原发性肝癌病人与同期　收治的５００例非肿瘤病人的乙型肝炎病毒感染血清标志物检测结果进行对比分析。结果：病例组中有３７８例感染乙型肝炎病　毒，感染率为７５．６％，对照组有５６例感染乙型肝炎病毒，感染率为１１．２　，差异有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０００　１）。单因素Ｌｏｇｉｓ—　ｔｉｃ回归分析结果显示，乙肝家族史、ＨＢｓＡｇ、ＨＢｓＡｂ、ＨＢｅＡｇ、ＨＢｅＡｂ、ＨＢｃＡｂ、小三阳、大三阳的ＯＲ值分别是７．５１１、２４．５６６、　０．０７７、９．７４７、２．９９７、１０．３７５、５．２６３、２５．１８４。而多因素Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析结果显示ＨＢｓＡｇ、ＨＢｃＡｂ、乙肝家族史、大三阳的ＯＲ　值分别是６．０８６、２．１１９、３．６８３、２．１４７。结论：乙型肝炎病毒感染在原发性肝癌病因学中起着十分重要的作用，ＨＢｓＡｇ阳性、　ＨＢｃＡｂ阳性、乙肝家族史、大三阳是原发性肝癌的危险因素。　关键词原发性肝癌；乙型肝炎病毒；病因学　中国图书资料分类法分类号Ｒ５１２．６２　ＳＴＵＤＹ　ｏＮ　ＲＩＳＫ　ＲＥＬＡＴＩｏＮＳＨＩＰ　ＢＥＴＷＥＥＮ　ＨＥＰＡＴＩＴＩＳ　Ｂ　ＶＩＲＵＳ　ＩＮＦＥＣＴＩｏＮ　ＡＮＤ　ＰＲＩ—　ＭＡＲＹ　ＨＥＰＡＴＩＣ　ＣＡＲＣＩＮｏＭＡ　Ｆｅｎｇ　Ｌｉａｎｇ，Ｚｅｎｇ　Ｘｉａｏｙｕｎ，Ｔａｎ　Ｓｈｅｎｇ　ｋｕｉ，ｅｔ　ａ１．（Ｐｕｂｌｉｃ　Ｈｅａｌｔｈ　Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｇｕａｎｇｘｉ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎ—　ｎｉｎ　５３００２１　Ｃｈｉｎａ）　Ａｂｓｔｒａｃｔ　０ｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ　ｅｘｐｌｏｒｅ　ｔｈｅ　ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｈｅ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　Ｂ　ｖｉｒｕｓ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｐｒｉｍａｒｙ　ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ（ＰＨＣ）ｉｎ　Ｇｕａｎｇｘｉ，Ｃｈｉｎａ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｗｅ　ａｄｏｐｔｅｄ　ｔｈｅ　ｍｅｔｈｏｄ　ｏｆ　ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　＊基金项目：国家自然科学基金项目（Ｎｏ．３０６６０１６２）；　广西卫生厅重点课题（Ｎｏ．桂卫科教重２００５１３）　△指导老师　ｃａｒｒｉｅｄ　ｏｕｔ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｂｙ　ｃｏｍｐａｒｉｎｇ　ｔｈｅ　ｍａｒｋｅｒｓ　ｏｆ　Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　Ｂ　ｖｉｒｕｓ　ｔｅｓｔｉｎｇ　ｏｆ　ｔｈｅ　５００　ｃａｓｅｓ　ｏｆ　ＰＨＣ　ａｎｄ　５００　ｃｏｎｔｒｏｌｓ．Ｒｅｓｕｌｔ：Ｔｈｅ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｒａｔｅｓ　ｏｆ　ＨＢＶ　ｉｎｆｅｃ－　ｔｉｏｎ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｉｎ　ｅａｓｅｓ　ａｎｄ　ｃｏｎｔｒｏｌｓ　ｓｈｏｗｅｄ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　１广西医科大学２００１级预防专业本科生　收稿日期：２００７－０１—０５　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ（Ｐ＜０．００１），ｍｕｃｈ　ｈｉｇｈｅｒ　ｉｎ　ｃａｓｅｓ（７５．６　）　维普资讯 http://www.cqvip.com

冯　良，等．乙型肝炎病毒感染与原发性肝癌的相关风险研究　・　８２５　・　ｔｈａｎ　ｔｈｏｓｅ　ｉｎ　ｃｏｎｔｒｏｌｓ（１　１＿２　）．Ｔｈｅ　ｈｉｓｔｏｒｙ　ｏｆ　ＨＢＶ，ｔｈｅ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｏｆ　ＨＢｓＡｇ，ＨＢｓＡｂ，ＨＢｅＡｇ，ＨＢｅＡｂ，　ＨＢｃＡｂ　ｗｅｒｅ　ａｎａｌｙｚｅｄ　ｂｙ　ｓｉｎｇｌｅ—ｆａｃｔｏｒｓ　ｌｏｇｉｓｔｉｃ　ｒｃｇｒｅｓｓｉｏｎ。Ｔｈｅ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　ｍｕｌｔｉｐｌ　ｆａｃｔｏｒｓ　ｌｏｇｉｓｔｉｃ　ｒｅｇｒｅｓ—　ｓｉｏｎ　ｓｈｏｗｅｄ　ｔｈｅ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｏｆ　ＨＢｓＡｇ，ＨｂｃＡｂ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｈｉｓｔｏｒｙ　ｏｆ　ＨＢＶ　ｗｉｔｈ０Ｒ　ｏｆ　６．０８６，２．１１９，３．６８３　ｒｅｓｐｅｃ—　ｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｏｆ　ＨｂｓＡｇ，ＨｂｅＡｇ　ａｎｄ　ＨＢｃＡｂ　ｗｉｔｈ　０Ｒ　ｏｆ　２．１４７．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＨＢＶ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ　ｃｏｕｌｄ　ｐｌａｙ　ｅｘｔｒｅｍｅｌｙ　ｉｍｐｏｒｔａｎｔ　ｒｏｌｅ　ｉｎ　ＰＨＣ’Ｓ　ｅｔｉｏｌｏｇｙ。Ｔｈｅ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｏｆ　ＨＢｓＡｇ，ｔｈｅ　ｈｉｓｔｏｒｙ　ｏｆ　ＨＢＶ　ａｎｄ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｗｉｔｈ　ＨＢｓＡｇ，ＨＢｅＡｇ，ＨＢｃＡｂ　ａｒｅ　ｔｈｅ　Ｐ　ＨＣ’Ｓ　ｈｉｇｈ－ｒｉｓｋ，　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ　ｐｒｉｍａｒｙ　ｈｅｐａｔｉｃ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ；ＨＢＶ；ｅｔｉｏｌｏｇｙ　乙型肝炎是由乙型肝炎病毒（Ｈｅｐａｔｉｕｓ　ｖｉｒｕｓ，ＨＢＶ）弓Ｉ　起的一种世界性疾病，易于慢性化、重症化，感染遍布全球，　特别是发展中国家如我国是乙型肝炎的高发区，全世界　ＨＢＶ携带者约３．５亿，其中约１．２亿在中国［Ｊ］。大量研究结　果表明ＨＢＶ感染与原发性肝癌（ＰＨＣ）的发生密切相关，其　在ＰＨｃ发生中的作用受到愈来愈多的关注Ｌ２］。本文对广西　５００例ＰＨＣ病人与５００例非肿瘤病人的ＨＢＶ血清标志物检　测结果进行回顾性分析对比，现报告如下。　１．５统计分析：调查表经审核合格后，用Ｅｘｃｅｌ建立数据库，　采用ＳＰＳＳ１３．０　ｆｏｒ　Ｗｉｎｄｏｗｓ统计软件进行单因素和多因素　的Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析，计量资料的比较采用ｔ检验。　２　结　果　２．１均衡性检验：本次调查共收集到符合要求的ＰＨＣ新发　病例和相应对照各５００例，其中病例组男４３６例，女６４例，　年龄１８～７８岁，平均（４６．５２±１１．５４）岁。对照组男４４３例，　女５７例，年龄１８￣７７岁，平均（４５．８６±１１．５１）岁。经均衡性　检验，病例与对照在年龄、性别、民族、文化程度、职业、婚姻　状况方面差异无统计学意义（Ｐ＞Ｏ．０５）。　２．２　ＨＢＶ感染与ＰＨＣ关系的单因素Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析：病　例组中有３７８例感染ＨＢＶ，感染率为７５．６　，对照组有５６　例感染ＨＢＶ，感染率为ｌ１．２　，差异有统计学意义（Ｐ＜　Ｏ．０００　１）。５００例ＰＨＣ患者ＨＢＶ标志物阳性者中，ＨＢｓＡｇ　１材料与方法　１．１研究对象：病例选择参照２０００年中国肝癌协会专业委　员会修订的临床诊断标准，从２００５年１１月到２００６年１１月，　对来自于广西医科大学第一附属医院、附属肿瘤医院等住院　的所有同意参与调查的、已经病理、手术、ＣＴ等确诊的新发　病例，共收集ＰＨＣ患者５００例，对照来自于同期住院同意参　与调查的脊柱、创伤外科非肿瘤患者５００例。　阳性者３７８例，占７５．６　，ＨＢｓＡｂ阳性１０３例，占２０．６　，　ＨＢｅＡｇ阳性９３例，占１８．６　，ＨＢｅＡｂ阳性２８０例，占　５６．０　，ＨＢｃＡｂ的阳性４１６例，占８３．２　。以ａ一０．０５为检　验水准进行单因素非条件Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析，其中ＨＢｓＡｇ、　ＨＢｅＡｇ、ＨＢｃＡｂ均阳性ＯＲ值最大，为２５．１８４，其次为ＨＢ—　ｓＡｇ阳性，ＯＲ值为２４．５６６。结果见表１。　１．２调查内容：问卷在流行病学专家、肿瘤专科医生等指导　下设计，经预调查后反复修改完成。调查内容包括一般人口　学特征（年龄、性别、职业、受教育程度等）、生活方式（吸烟、　饮酒等）、疾病因素（肝炎史、亲属肝癌家族史等）等指标。　１．３调查方法：现场流行病学调查前，制定专门的《调查员　手册》，对调查要求、调查内容、调查方法作明确规定。由经　过专门、严格、统一培训的调查员，采用统一制定的调查表，　经患者同意采用面访的调查方式按调查表内容逐一询问，填　２．３多因素Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析：为正确估计各个变量的综合　效应，有效控制混杂因素对结果的干扰，对单因素分析中Ｐ　ｄ０．０５的８个变量进行多因素非条件Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析，以　写调查表格，收集相关资料。对调查完的资料作仔细检查，　对缺项、漏项、填错或其它填写不明的情况及时进行更正。　１．４实验室检查：采用ＥＬＩＳＡ法检测血清中ＨＢｓＡｇ、ＨＢｓ—　Ａｂ、ＨＢｅＡｇ、ＨＢｅＡｂ、ＨＢｃＡｂ。　ｄ一０．０５为检验水平，采用Ｗａｌｄ前进法进行各变量的拟合，　最终进入模型的变量有ＨＢｓＡｇ、ＨＢｃＡｂ、乙肝家族史、大三　阳，其ＯＲ值分别为６．０８６、２．１１９、３．６８３、２．１４７，结果见表２。　表１　ＰＨＣ危险因素的单因素Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析结果　注：小三阳为ＨＢｓＡｇ＋ＨＢｅＡｂ＋ＨＢｃＡｂ　３项阳性；大三阳为ＨＢｓＡｇ＋ＨＢｅＡｇ＋ＨＢｃＡｂ　．　３项阳性　维普资讯 http://www.cqvip.com

・　８２６　・　广西医科大学学报２００７　Ｄｅｃ；２４（６）　表２　ＰＨＣ危险因素的多因素非条件Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析结果　３讨　论　ＰＨＣ是世界范围内最常见的且恶性程度最高的肿瘤之　史的近４倍。说明ＰＨＣ的发生有一定的肝炎家族聚集性。　据此提示我们，ＨＢＶ感染后不管ＨＢＶ标志物如何转化，肝　脏病变均有可能隐匿进展，必须对ＨＢＶ携带患者保持高度　一，在世界各地均有发生，主要分布在亚洲太平洋沿岸及非　洲的东南部地区。中国是ＰＨＣ高发国之一，其发生率约为　３０．３／１０万ｒ３］，每年约有１４万人死于ＰＨＣ，占全世界ＰＨＣ　死亡人数的４５　左右，严重威胁着人们的健康及生命。其中　广西是ＰＨＣ高发区之一，其死亡率为２７．３１／１０万，占全部　恶性肿瘤死亡率的３４．１２　，为广西肿瘤死亡谱的首位。以　往调查显示，ＰＨＣ的主要危险因素为乙肝、饮用沟溏水及食　物酶变等。由于ＰＨＣ的高发病率、高死亡率及逐年增高的　趋势，引起众多学者的关注。已有大量的基础、临床及流行　病学资料证实ＨＢＶ感染与ＰＨＣ的发生密切相关　］，但其　发病原因及机制尚未完全肯定。　本次研究结果显示病例组有３７８例感染ＨＢＶ，感染率为　７５．６　，对照组有５６例感染ＨＢＶ，感染率为ｌ１．２　，差异有　统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０００　１）。单因素Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析结果　显示，乙肝家族史、ＨＢｓＡｇ、ＨＢｓＡｂ、ＨＢｅＡｇ、ＨＢｅＡｂ、ＨＢ—　ｃＡｂ、小三阳、大三阳的　值分别是７．５１１、２４．５６６、０．０７７、　９．７４７、２．９９７、１０．３７５、５．２６３、２５．１８４。而多因素Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回　归分析结果显示ＨＢｓＡｇ、ＨＢｃＡｂ、乙肝家族史、大三阳均为　ＰＨＣ的危险因素。ＨＢｓＡｇ、ＨＢｃＡｂ两项指标阳性一般表示　ＨＢＶ病毒在体内复制，传染性较强，是肝内ＨＢＶ持续活跃　的证据。表明ＨＢＶ感染导致肝细胞的癌变是　个较长期的　过程，是ＨＢＶ有肝细胞内持续复制、反复刺激的结果，持续　阳性者易癌变　特别是大三阳存在时，即ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ、　ＨＢｃＡｂ阳性同时存在时，其ＯＲ值为２５．１８４，可见与ＰＨＣ的　发生甚为密切。还有实验研究证明，在ＨＢｓＡｇ转基因鼠中　可见ＨＢｓＡｇ基因表达本身就可刺激肝细胞增生，而旺盛持　续的肝细胞增生或肝细胞增殖速率的增高，是ＰＨＣ发生的　一个重要危险因素口］。所以对乙型肝炎患者ＨＢｓＡｇ、　ＨＢｅＡｇ、ＨＢｃＡｂ阳性者应高度重视，定期复查，全面查体，对　肝癌的早期诊断具有重要价值。ＨＢｓＡｂ作为一个保护性因　子，为ＨＢＶ的中和抗体，有清除ＨＢＶ、防止再感染的作用，　本次调查说明ＰＨＣ病人对ＨＢＶ感染的应答能力很差，在感　染ＨＢＶ后机体不能产生抗体来消除感染消除病毒，以致易　形成慢性肝炎、肝硬化最后导致癌变。值得一提的是，本次　研究还显示，有肝炎家族史的患ＰＨＣ的概率是无肝炎家族　警惕，无论有否肝炎症状或肝硬化体征，应视为ＰＨＣ高发人　群，防治ＨＢＶ感染应列为ＰＨｃ一级预防的首要措施。因　此，控制ＨＢＶ的传染源，切断其传播途径，加强对易感人群　的预防性疫苗接种，阻断ＨＢＶ的母婴传播，在乙肝高发区，　ＰＨＣ高危人群中加强对病毒性肝炎的健康宣教，提高人们对　ＰＨＣ的认识，做到早发现、早诊断、早治疗等措施对预防治疗　ＰＨＣ具有积极重要的意义。　本文采用的病例对照研究方法不能直接说明ＨＢＶ感染　与ＰＨＣ的发生存在因果关系，但提示ＨＢＶ感染是ＰＨＣ的　重要危险因素之一。国内外近年的研究也显示ＰＨＣ的发生　与ＨＢＶ的感染密切相关，但癌症的发生毕竟是由多因素协　同作用的结果，由于ＰＨＣ的高发性及特殊性，这也引起了国　内外医学界的共同关注，值得大家进一步研究与探讨。　参　考　文　献　１　李刚．病毒性肝炎．见：杨绍基．传染病学．北京：人民　卫生出版社，２００２．２２—４１．　２　Ａｒｓｈａｄ　Ｈ　Ｍ。Ｗｉｌｌｉａｍ　Ｍ　Ｌ．Ｃｈｒｏｎｉｃ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　Ｂ　ｖｉｒｕｓ　ｉｎ一　｛ｅｃｔｉｏｎ：ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｓｔｌａｔｅｇｉｅｓ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｎｅｘｔ　ｍｉｌｌｅｎｎｉｕｍ．Ａｎｎ　Ｉｎｔｅｒｎ　Ｍｅｄ，２０００，１３２：７３２－７３１．　３　陈建国，宋新生明．中国肝癌发病水平的估算及分析．中　国肿瘤，２００５，１４（１）：２８—３１．　４　Ａｒｂｕｔｈｎｏｔ　Ｐ，Ｋｅｗ　Ｍ．Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　Ｂ　Ｖｉｒｕｓ　ａｎｄ　ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕ—　ｌａｒ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ．Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　Ｐａ—　ｔｈｏｌｏｇｙ，２００１，８２（２）：７７—１００．　５　Ｆｅｈｅｒ　Ｊ，Ｌｅｎｇｙｅｌ　Ｇ．Ｒｉｓｋ　ｆａｃｔｏｒｓ　ｏｆ　ｌｉｖｅｒ　ｔｕｍｏｒｓ．Ｏｒｖ　Ｈｅｔｉｌ，２００４，１４５（７Ｓｕｐｐ１）：３６５—３６７．　６　袁萍，唐伟，文进，等．中国四川和日本东京两地原　发性肝癌手术患者肝炎病毒感染状况．中华预防医学杂　志，２００５，３９（５）：３３２—３３４．　７　Ｂｏｒｚｉｏ　Ｍ，Ｔｒｅｒｅ　Ｄ，Ｂｏｒｚｉｏ　Ｆ，ｅｔ　ａ１．Ｈｅｐａｔｏｃｙｔｅ　ｐｒｏｌｉｆｅｒａ—　ｔｉｏｎ　ｒａｔｅ　ｉｓ　ａ　ｐｏｗｅｒｆｕｌ　ｐａｒａｍｅｔｅｒ　ｆｏｒ　ｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇ　ｈｅｐａｔｏｃｅｌ—　ｌｕａｒ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ｉｎ　ｌｉｖｅｒ　ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ．Ｍｏｌ　Ｐａｔｈｏｌ，１９９８，５１（２）：９６—１０１．