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乙型肝炎病毒感染与原发性肝癌的相关风险研究

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・824・ 广西医科大学学报2007 Dec;24(6) 中学杨捷校长和赖桂英校医,南宁市新阳路小学李静林校 医,内蒙古师范大学陆舜华教授等同志大力支持和帮助,在 此表示衷心的感谢) 5 金利新,朱 钦.山东省潍坊地区汉族青少年Heath— Carter法体型研究.人类学学报,2004,23(3):229—232. 6 陆舜华,齐连枝,王树勋,等.内蒙古汉族青少年体型分 析.人类学学报,2002,21(4):285—291. 7 Carter JEL,Heath BH.Somatotyping-Development and Application.London:Cambridge University Press,1 990. 73—387. 参 考 文 献 1 赵凌霞.运用体型方法研究中国学生(山西)体格发育.人 类学学报,1992,11(3):260—271. 2 季成叶,于道中,陈明达,等.中日两国男青少年体型比 较——Heath_carter体型图的应用.中华预防医学杂志, 1991,25(2):95—98. 8 郝秀芳,马延祥,魏宝玉,等.朝鲜族儿童少年体型发育探 讨.人类学学报,2001,20(1):52—58. 9 齐连枝,朱 钦,阎桂彬,等.蒙古族青少年体型的研 究——运用Heath—Carter体型法.人类学报,1999,18 (1):22—27. 3 郝秀芳,魏宝玉,李主宣,等.应用Heath—Carter体型法对 延吉市汉族、朝鲜族青少年体型发育的研究.延边医学院 学报,1994,17(3):194—199. 1O王树勋,郑连斌,朱 钦,等.达斡尔族青少年体型的 Heath—Carter人体测量法研究.人类学报,2001,20(1): 46—51. 4 花兆合,李 玲,刘再群,等.芜湖市区汉族青少年的 Heath—Carter法体型研究.解剖学杂志,2004,27(1):89— 92. 广西医科大学学报2007 Dec;24(6) 乙型肝炎病毒感染与原发性肝癌的相关风险研究 冯 良 曾小云△ 谭盛葵 (广西医科大学公共卫生学院南宁530021) 摘要 目的:探讨广西乙型肝炎病毒感染与原发性肝癌的关系。方法:采用回顾性研究方法对500例原发性肝癌病人与同期 收治的500例非肿瘤病人的乙型肝炎病毒感染血清标志物检测结果进行对比分析。结果:病例组中有378例感染乙型肝炎病 毒,感染率为75.6%,对照组有56例感染乙型肝炎病毒,感染率为11.2 ,差异有统计学意义(P<O.000 1)。单因素Logis— tic回归分析结果显示,乙肝家族史、HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb、小三阳、大三阳的OR值分别是7.511、24.566、 0.077、9.747、2.997、10.375、5.263、25.184。而多因素Logistic回归分析结果显示HBsAg、HBcAb、乙肝家族史、大三阳的OR 值分别是6.086、2.119、3.683、2.147。结论:乙型肝炎病毒感染在原发性肝癌病因学中起着十分重要的作用,HBsAg阳性、 HBcAb阳性、乙肝家族史、大三阳是原发性肝癌的危险因素。 关键词原发性肝癌;乙型肝炎病毒;病因学 中国图书资料分类法分类号R512.62 STUDY oN RISK RELATIoNSHIP BETWEEN HEPATITIS B VIRUS INFECTIoN AND PRI— MARY HEPATIC CARCINoMA Feng Liang,Zeng Xiaoyun,Tan Sheng kui,et a1.(Public Health College,Guangxi Medical University,Nan— nin 530021 China) Abstract 0bjective:To explore the relationship between the hepatitis B virus infection and the primary hepatocellular carcinoma(PHC)in Guangxi,China.Methods:We adopted the method of retrospection and *基金项目:国家自然科学基金项目(No.30660162); 广西卫生厅重点课题(No.桂卫科教重200513) △指导老师 carried out analysis by comparing the markers of Hepatitis B virus testing of the 500 cases of PHC and 500 controls.Result:The positive rates of HBV infec- tion between in eases and controls showed significant 1广西医科大学2001级预防专业本科生 收稿日期:2007-01—05 difference(P<0.001),much higher in cases(75.6 ) 维普资讯 http://www.cqvip.com

冯 良,等.乙型肝炎病毒感染与原发性肝癌的相关风险研究 ・ 825 ・ than those in controls(1 1_2 ).The history of HBV,the positive of HBsAg,HBsAb,HBeAg,HBeAb, HBcAb were analyzed by single—factors logistic rcgression。The analysis of multipl factors logistic regres— sion showed the positive of HBsAg,HbcAb and the history of HBV with0R of 6.086,2.119,3.683 respec— tively.The positive of HbsAg,HbeAg and HBcAb with 0R of 2.147.Conclusion:HBV infection could play extremely important role in PHC’S etiology。The positive of HBsAg,the history of HBV and positive with HBsAg,HBeAg,HBcAb are the P HC’S high-risk, Key words primary hepatic carcinoma;HBV;etiology 乙型肝炎是由乙型肝炎病毒(Hepatius virus,HBV)弓I 起的一种世界性疾病,易于慢性化、重症化,感染遍布全球, 特别是发展中国家如我国是乙型肝炎的高发区,全世界 HBV携带者约3.5亿,其中约1.2亿在中国[J]。大量研究结 果表明HBV感染与原发性肝癌(PHC)的发生密切相关,其 在PHc发生中的作用受到愈来愈多的关注L2]。本文对广西 500例PHC病人与500例非肿瘤病人的HBV血清标志物检 测结果进行回顾性分析对比,现报告如下。 1.5统计分析:调查表经审核合格后,用Excel建立数据库, 采用SPSS13.0 for Windows统计软件进行单因素和多因素 的Logistic回归分析,计量资料的比较采用t检验。 2 结 果 2.1均衡性检验:本次调查共收集到符合要求的PHC新发 病例和相应对照各500例,其中病例组男436例,女64例, 年龄18~78岁,平均(46.52±11.54)岁。对照组男443例, 女57例,年龄18 ̄77岁,平均(45.86±11.51)岁。经均衡性 检验,病例与对照在年龄、性别、民族、文化程度、职业、婚姻 状况方面差异无统计学意义(P>O.05)。 2.2 HBV感染与PHC关系的单因素Logistic回归分析:病 例组中有378例感染HBV,感染率为75.6 ,对照组有56 例感染HBV,感染率为l1.2 ,差异有统计学意义(P< O.000 1)。500例PHC患者HBV标志物阳性者中,HBsAg 1材料与方法 1.1研究对象:病例选择参照2000年中国肝癌协会专业委 员会修订的临床诊断标准,从2005年11月到2006年11月, 对来自于广西医科大学第一附属医院、附属肿瘤医院等住院 的所有同意参与调查的、已经病理、手术、CT等确诊的新发 病例,共收集PHC患者500例,对照来自于同期住院同意参 与调查的脊柱、创伤外科非肿瘤患者500例。 阳性者378例,占75.6 ,HBsAb阳性103例,占20.6 , HBeAg阳性93例,占18.6 ,HBeAb阳性280例,占 56.0 ,HBcAb的阳性416例,占83.2 。以a一0.05为检 验水准进行单因素非条件Logistic回归分析,其中HBsAg、 HBeAg、HBcAb均阳性OR值最大,为25.184,其次为HB— sAg阳性,OR值为24.566。结果见表1。 1.2调查内容:问卷在流行病学专家、肿瘤专科医生等指导 下设计,经预调查后反复修改完成。调查内容包括一般人口 学特征(年龄、性别、职业、受教育程度等)、生活方式(吸烟、 饮酒等)、疾病因素(肝炎史、亲属肝癌家族史等)等指标。 1.3调查方法:现场流行病学调查前,制定专门的《调查员 手册》,对调查要求、调查内容、调查方法作明确规定。由经 过专门、严格、统一培训的调查员,采用统一制定的调查表, 经患者同意采用面访的调查方式按调查表内容逐一询问,填 2.3多因素Logistic回归分析:为正确估计各个变量的综合 效应,有效控制混杂因素对结果的干扰,对单因素分析中P d0.05的8个变量进行多因素非条件Logistic回归分析,以 写调查表格,收集相关资料。对调查完的资料作仔细检查, 对缺项、漏项、填错或其它填写不明的情况及时进行更正。 1.4实验室检查:采用ELISA法检测血清中HBsAg、HBs— Ab、HBeAg、HBeAb、HBcAb。 d一0.05为检验水平,采用Wald前进法进行各变量的拟合, 最终进入模型的变量有HBsAg、HBcAb、乙肝家族史、大三 阳,其OR值分别为6.086、2.119、3.683、2.147,结果见表2。 表1 PHC危险因素的单因素Logistic回归分析结果 注:小三阳为HBsAg+HBeAb+HBcAb 3项阳性;大三阳为HBsAg+HBeAg+HBcAb . 3项阳性 维普资讯 http://www.cqvip.com

・ 826 ・ 广西医科大学学报2007 Dec;24(6) 表2 PHC危险因素的多因素非条件Logistic回归分析结果 3讨 论 PHC是世界范围内最常见的且恶性程度最高的肿瘤之 史的近4倍。说明PHC的发生有一定的肝炎家族聚集性。 据此提示我们,HBV感染后不管HBV标志物如何转化,肝 脏病变均有可能隐匿进展,必须对HBV携带患者保持高度 一,在世界各地均有发生,主要分布在亚洲太平洋沿岸及非 洲的东南部地区。中国是PHC高发国之一,其发生率约为 30.3/10万r3],每年约有14万人死于PHC,占全世界PHC 死亡人数的45 左右,严重威胁着人们的健康及生命。其中 广西是PHC高发区之一,其死亡率为27.31/10万,占全部 恶性肿瘤死亡率的34.12 ,为广西肿瘤死亡谱的首位。以 往调查显示,PHC的主要危险因素为乙肝、饮用沟溏水及食 物酶变等。由于PHC的高发病率、高死亡率及逐年增高的 趋势,引起众多学者的关注。已有大量的基础、临床及流行 病学资料证实HBV感染与PHC的发生密切相关 ],但其 发病原因及机制尚未完全肯定。 本次研究结果显示病例组有378例感染HBV,感染率为 75.6 ,对照组有56例感染HBV,感染率为l1.2 ,差异有 统计学意义(P<O.000 1)。单因素Logistic回归分析结果 显示,乙肝家族史、HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HB— cAb、小三阳、大三阳的 值分别是7.511、24.566、0.077、 9.747、2.997、10.375、5.263、25.184。而多因素Logistic回 归分析结果显示HBsAg、HBcAb、乙肝家族史、大三阳均为 PHC的危险因素。HBsAg、HBcAb两项指标阳性一般表示 HBV病毒在体内复制,传染性较强,是肝内HBV持续活跃 的证据。表明HBV感染导致肝细胞的癌变是 个较长期的 过程,是HBV有肝细胞内持续复制、反复刺激的结果,持续 阳性者易癌变 特别是大三阳存在时,即HBsAg、HBeAg、 HBcAb阳性同时存在时,其OR值为25.184,可见与PHC的 发生甚为密切。还有实验研究证明,在HBsAg转基因鼠中 可见HBsAg基因表达本身就可刺激肝细胞增生,而旺盛持 续的肝细胞增生或肝细胞增殖速率的增高,是PHC发生的 一个重要危险因素口]。所以对乙型肝炎患者HBsAg、 HBeAg、HBcAb阳性者应高度重视,定期复查,全面查体,对 肝癌的早期诊断具有重要价值。HBsAb作为一个保护性因 子,为HBV的中和抗体,有清除HBV、防止再感染的作用, 本次调查说明PHC病人对HBV感染的应答能力很差,在感 染HBV后机体不能产生抗体来消除感染消除病毒,以致易 形成慢性肝炎、肝硬化最后导致癌变。值得一提的是,本次 研究还显示,有肝炎家族史的患PHC的概率是无肝炎家族 警惕,无论有否肝炎症状或肝硬化体征,应视为PHC高发人 群,防治HBV感染应列为PHc一级预防的首要措施。因 此,控制HBV的传染源,切断其传播途径,加强对易感人群 的预防性疫苗接种,阻断HBV的母婴传播,在乙肝高发区, PHC高危人群中加强对病毒性肝炎的健康宣教,提高人们对 PHC的认识,做到早发现、早诊断、早治疗等措施对预防治疗 PHC具有积极重要的意义。 本文采用的病例对照研究方法不能直接说明HBV感染 与PHC的发生存在因果关系,但提示HBV感染是PHC的 重要危险因素之一。国内外近年的研究也显示PHC的发生 与HBV的感染密切相关,但癌症的发生毕竟是由多因素协 同作用的结果,由于PHC的高发性及特殊性,这也引起了国 内外医学界的共同关注,值得大家进一步研究与探讨。 参 考 文 献 1 李刚.病毒性肝炎.见:杨绍基.传染病学.北京:人民 卫生出版社,2002.22—41. 2 Arshad H M。William M L.Chronic hepatitis B virus in一 {ection:treatment stlategies for the next millennium.Ann Intern Med,2000,132:732-731. 3 陈建国,宋新生明.中国肝癌发病水平的估算及分析.中 国肿瘤,2005,14(1):28—31. 4 Arbuthnot P,Kew M.Hepatitis B Virus and hepatocellu— lar carcinoma.International Journal of Experimental Pa— thology,2001,82(2):77—100. 5 Feher J,Lengyel G.Risk factors of liver tumors.Orv Hetil,2004,145(7Supp1):365—367. 6 袁萍,唐伟,文进,等.中国四川和日本东京两地原 发性肝癌手术患者肝炎病毒感染状况.中华预防医学杂 志,2005,39(5):332—334. 7 Borzio M,Trere D,Borzio F,et a1.Hepatocyte prolifera— tion rate is a powerful parameter for predicting hepatocel— luar carcinoma development in liver cirrhosis.Mol Pathol,1998,51(2):96—101. 

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