中外医学研究 Ｉ２０１０年３月 第８卷｜ 第５期ＣＨＩＮＥＳＥ ＡＮＤ ＦＯＲＥＩＧＮ ＭＥＤＩＣＡＬ ＲＥＳＥＡＲＣＨ 一 蠢｜｜一 更昔洛韦联合丙种球蛋白治疗手 足口病并发脑膜炎的疗效 詹芸 佛山市第二人民医院（广东 佛山５２８０００） 【摘要】 目的效比较。结果观察更昔洛韦联合丙种球蛋白治疗手足口病并发脑膜炎的疗效。方法把２００６年１０月～２００９年１０月间在笔 者所在医院确诊的８０例手足口病并发脑膜炎患者随机分成两组，分别采用单纯更昔洛韦和更昔洛韦联合丙种球蛋白治疗，并进行疗 更昔洛韦联合丙种球蛋白组和单纯更昔洛韦组的总有效率分别为８７．５％和７２．５％，更昔洛韦联合丙种球蛋白组总有 更昔洛韦联合丙种球蛋白治疗手足口病并发脑 效率明显高于单纯更昔洛韦组，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；而两组在临床表现、实验室检查、改善时间的各项比较中，均显示更昔 洛韦联合丙种球蛋白纽优于单纯更昔洛韦纽，差异有统计学意义（ＪＰ＜０．０５）。结论膜炎疗效较好，有一定的临床意叉。 【关键词】 手足口病； 脑膜炎； 更昔洛韦； 丙种球蛋白 Ｔｈｅ ｅｆｉｃａｃｙ ｏｆ ｇａｎｃｉｆｃｌｏｖｉｒ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ｇａｍｍａ ｇｌｏｂｕｌｉｎ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｈａｎｄ—ｆｏｏｔ—ｍｏｕｔｈ ｄｉｓｅａｓｅ ｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄ ｂｙ ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｓ． ＺＨＡＮ Ｙｕｎ． ｅ Ｓｅｃｏｎｄ Ｐｅｏｐｌｅ＇ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆＦｏｓｈａｎ．Ｆｏｓｈａｎ ５２８０００．Ｃｈｉｎａ． 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 ０ｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ ｇａｎｃｉｃｌｏｖｉｒ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ｇａｍｍａ ｇｌｏｂｕｌｉｎ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｈａｎｄ—ｆｏｏｔ— ｍｏｕｔｈ ｄｉｓｅａｓｅ ｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄ ｂｙ ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｗｅ ｈａｖｅ ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ ８０ ｃａｓｅｓ ｏｆ ｈａｎｄ—ｆｏｏｔ—ｍｏｕｔｈ ｄｉｓｅａｓｅ ｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄ ｂｙ ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｓ ｉｎ Ｏｃ— ｔｏｂｅｒ ２００６ ｔｏ Ｏｃｔｏｂｅｒ ２００９，ａｎｄ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ，ｕｓｅｄ ｐｕｒｅ ｇａｎｃｉｃｌｏｖｉｒ ａｎｄ ｇａｎｃｉｃｌｏｖｉｒ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ｇａｍｍａ ｇｌｏｂｕｌｉｎ ｔｏ ｔｒｅａｔ ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ａｎｄ ｔｏ ｅｏ）ｎｐａｒｅ ｔｈｅ ｃｕｒａｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｇａｎｃｉｃｌｏｖｉｒ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ｇａｍｍａ ｇｌｏｂｕｌｉｎ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｔｈｅ ｐｕｒｅ ｇａｎｃｉｃｌｏｖｉｒ ｇｒｏｕｐ ｔｏｔａｌ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｒａｔｅ ｗａｓ ８７．５％ａｎｄ ７２．５％ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．ｔｈｅ ｔｏｔａｌ ｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙ ｏｆ ｇａｎｃｉｃｌｏｖｉｒ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ｇａｍｍａ ｇｌｏｂｕｌｉｎ ｇｒｏｕｐ ｓｉｇｎｉｉｃａｎｔｆｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｅ ｐｕｒｅ ｇａｎｃｉｃｌｏｖｉｒ ｇｒｏｕｐ，ｔｈｅ ｄｉｆｅｒｅｎｃｅ ｗａｓ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ（Ｐ＜０．０５）；Ｃｏｍｐａｒｉｓｉｏｎ ｏｎ ｔｈｅ ｔｉｍｅ ｏｆ ｔｈｅ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｍａｎｉ— ｆｅｓｔａｔｉｏｎ，ｉｍｐｒｍｒｅｎｌｅｎｔ ｏｆ ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ，Ｈａｖｅ ｓｈｏｗｎ ｔｈａｔ ｇａｎｃｉｃｌｏｖｉｒ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ｇａｍｍａ ｇｌｏｂｕｌｉｎ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｂｅｔｔｅｒ ｔｈａｎ ｐｕｒｅ ｇａｎｃｉｃｌｏ— ｖｉｒ ｇｒｏｕｐ，ｔｈｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ＷａＳ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅｒｅ ａｒｅ ｂｅｔｔｅｒ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｉｎ ｇａｎｅｉｅｌｏｖｉｒ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ｇａｍｍａ ｇｌｏｂ— ｕｌｉｎ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｈａｎｄ—ｆｏｏｔ—ｍｏｕｔｈ ｄｉｓｅａｓｅ ｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄ ｂｙ ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｓ，ｉｔ ｈａｖｅ ｓｏｎｌｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】Ｈａｎｄ—ｆｏｏｔ—ｍｏｕｔｈ ｄｉｓｅａｓｅ； Ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｓ； Ｇａｎｃｉｅｌｏｖｉｒ； Ｇａｍｍａ ｇｌｏｂｕｌｉｎ ３．１．１教育性十预 和患者面对面交谈，了解患者的心理动 度，家属对患者的关心和照顾在某种程度上是他人所不能代替 态，收集患者信息，进行评估及诊断。采取相应的护理措施，提高 患者接受治疗的依从性。鼓励患者积极参加文体娱乐活动，培养 业余爱好，摆脱精神烦恼，鼓励患者将烦恼苦衷向家属、亲朋好友 倾诉，发泄其郁闷的情绪，同时，获得人们的心理疏导。如患者存 放化疗过程中，可能因为有胃肠道反应或头发脱掉、外形发生变 化，而中途放弃治疗。或因疼痛折磨而放弃治疗。当出现这种情 的，支持性家庭环境叮以增强癌症患者的抗病能力。因此，建立 温馨的家庭环境，有利于提高患者的生活质量，早日康复。 本研究认为，为了提高癌症患者的治疗成果，延长患者的生 存期，提高患者的生活质量，医患、护患之间的沟通干预非常重 要。所有的癌症患者确诊后，都要及时进行沟通和干预治疗。本 干预的日的使患者和家属树立对癌症诊疗的信心，配合治疗，并 运用新技术的成果，积极治疗。并及时向患者反馈阶段性疗效， 使患者增加信心，坚持配合治疗。通过针对不同的个体采取不同 的心理干预措施，减轻患者的焦虑，抑郁等不良情绪，激发患者的 况，我们应与家属商议，共 给患者治疗的信心，向其介绍相应疾 病的患者，治疗期间主动配合医护， 院后注意防护，几年兀恶化 现象，激起患 求乍的欲望。向患者讲解，当前医学飞速发展，癌 症已不在是不渝之症，治愈者或带瘤长期生存的病例越来越多， 生存欲望，增强忍受治疗痛苦的耐受力，延长生存期，提高癌症患 者的生存质量。 参考文献 ｝Ｉ：患者充分认识刨自己的病情，树立战胜疾病的信心，改善预后 或延长生命，对疾病的治疗起１，积极的不可估计的作用。 ３．１．２治疗性干预行为训练 帮助癌症患者减轻心理应激和 躯体并发症。干预技术有渐进性的肌肉放松术、催眠、深呼吸、主 动放松和指导性假象。行为训练叮减轻癌症患者化疗的 良反 ［１］季建林．癌症康复患者的心理社会治疗干预．中国心理卫生 杂志，１９９９，１３（２）：８３—８４． ［２］Ｒｅｄｄ ＷＨ，Ｍｏｎｔｇｏｍｅｒｙ ＧＨ，Ｄｕｈａｍｅｌ ＫＮ．Ｂｅｈａｖｉｏｒａｌ Ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ ｆｏｒ Ｃａｎｃｅｒ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ Ｓｉｏｌｅ Ｅｆｆｅｃｔ．Ｊ Ｎａｔ Ｉ Ｃａｎｃｅｒ Ｉｎｓｔ，２００１，９３ 应及患者一般性疼痛 。Ｒｅｄｄ Ｗ Ｈ ｊ在曾考察行为干预治疗对 控制癌症治疗强烈不良反应的功效，结果表明，行为干预能有效 控制经受化疗的癌症患者预期的恶心、呕吐，改善患者的焦虑和 痛苦。 （１１）：８１０—８２３． 【收稿Ｅｔ期】２００９—１２—３１ 安慰家属，使每一位家属成员都抱有积极的态 ３．２家庭治疗论 中外医学研究 ２０１ ０年３月 第８卷第５期ＣＨＩＮＥＳＥ ＡＮＤ ＦＯＲＥＩＧＮ ＭＥＤＩＣＡＬ ＲＥＳＥＡＲＣＨ 著 。 一一Ｉ ｜｜｜ 。 ｜薯｜ ｜ １．３疗效标准显效：体温正常，皮疹基本消退，饮食正常，脑膜 炎临床表现基本消失，脑脊液实验室检查恢复正常。有效：体温 下降，皮疹部分消退，能少量进食，脑膜炎临床表现减轻，脑脊液 实验室检查改善。无效：体温不降，皮疹未消退，口腔黏膜疱疹溃 手足口病（ＨＦＭＤ）是一种病毒感染性疾病，以１～４岁为高 发人群，多为柯萨奇病毒Ａ１６型及肠道病毒７ｌ型所致。临床上 常以突发高热、手足口疱疹伴流涎、进食困难为特征，一般预后良 好，轻型可自愈。ＨＦＭＤ流行时伴较高的病死率 ，该病亦可引 起心肌损害、肺水肿、脑炎、脑膜炎等严重并发症 ，严重者可致 死亡。笔者对２００６年１０月～２００９年１０月问在笔者所在医院确 诊的８Ｏ例手足口病并发脑膜炎患者随机分成两组，分别采用单 纯更昔洛韦和更昔洛韦联合丙种球蛋白治疗，并进行疗效比较， 现分析如下。 １资料与方法 烂明显，脑膜炎临床表现不变或加重，脑脊液实验室检查无改善。 １．４统计学方法２结果 用ＳＰＳＳ统计学软件分析，计量资料采用均数 ±标准差（ ±ｓ）表示，计数资料采用 检验。 ２．１两组临床治疗效果比较本研究患者均选自２００６年１０月～２００９年ｌ０ 更昔洛韦联合丙种球蛋白组的总 有效率为８７．５ｖＡ，单纯更昔洛韦组的总有效率为７２．５％，更昔洛 韦联合丙种球蛋白组总有效率明 高于单纯更昔洛韦组，通过 检验，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５），见表１。 表１两组临床治疗效果比较 １．１一般资料月间来笔者所在医院感染科、儿科就诊，并符合手足口病的诊断 标准 且并发脑膜炎的患者共计８０例，随机分为治疗组（更昔洛 韦联合丙种球蛋白）和对照组（单纯更昔洛韦）各４０例。治疗组 男２２例，女ｌ８例，年龄（２．１３±２．３５）岁；对照组男２ｌ例，女１９ 例，年龄（２．２１±２．４４）岁。两组在性别、年龄、病情严重程度、病 程长短、居住环境等方面差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），具有可 比性。 ２．２两组临床表现、实验室检查改善时间比较治疗组给予更昔洛韦１０ ｍｇ／（ｋｇ・ｄ）加人１０％葡 洛韦组（Ｐ＜０．０５），见表２。 更昔洛韦联合 １．２方法丙种球蛋白组临床表现、实验室检查改善时间明显少于单纯更昔 萄糖注射液１００ ｍＬ中静脉点滴，１次／天，疗程３—５ ｄ，同时给予 丙种球蛋白肌注；对照组单纯给予同等剂量及使用方法的更昔洛 韦静脉点滴。 表２两组临床表现、实验室检查改善时间比较（ｄ， ±ｓ） ３讨论 更昔洛韦治疗手足ｌ＿＝＝＿Ｉ病并发脑膜炎的疗效进行对比分析，发现更 手足口病（ＨＦＭＤ）是１９５７年首次存新西兰发现的一种新型 传染病，１９８６年在我国被证实，近年来手足口病的流行呈上升趋 势，２００８年５月２日我国将之纳入丙类传染病管理。手足口病为 多种肠道病毒所引发，肠道病毒包括柯萨奇病毒Ａ１６型及肠道病 昔洛韦联合丙种球蛋白对手足口病并发脑膜炎有较好的疗效，能 减少病程进展时间，说明更昔洛韦联合丙种球蛋白治疗手足口病 并发脑膜炎有较高的临床意义，值得在临床治疗当中推广。 参考文献 毒７ｌ型等，是一种以手、足部皮肤、皮疹及口腔炎症为特征的一 种传染病，以夏秋季发病为主，通过呼吸道传染，年长儿童和成年 人少见。其表现有口炎，口腔内可见散在的小疱或溃疡，手足部 ［１］Ｍｃｍｉｎａ ＰＣ．Ａｎ ｏｖｅｒｖｉｅｗ ｏｆ ｔｈｅ ｅｖｏｌｕｔｉｏｎ ｏｆ ｅｎｔｅｒｏｖｉｒｕｓ ７１ ａｎｄ ｉｔｓ ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ ｐｕｂｌｉｃ ｈｅａｌｔｈ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ．ＦＥＭＳ Ｍｉｃｒｏｈｉｅｌ Ｒｅｖ，２００６， ２６（１）：９１． 疱疹等 ，本病为自限性疾病，一般预后良好，重者可导致神经系 统、呼吸系统及循环系统的并发症 。 ［２］Ｈｏ Ｍ．Ｅｎｔｅｒｏｖｉｒｕｓ ７１：ｔｈｅ ｖｉｒｕｓ，ｉｔｓ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｏｕｔｂｒｅａｋｓ．Ｊｍｉｒ－ ｃｏｂｉｏｌ Ｉｍｍａａｎｌ Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ，２００３．３３（４）：２０５． ＨＦＭＤ由以柯萨奇病毒为主的肠道病毒引起，其病毒的特点 为病毒颗粒核酸内核为单股ＲＮＡ，它们在病毒编码的依赖ＲＮＡ ［３］刘湘云．肠道病毒感染．实用儿科学．第７版．北京：人民卫生 出版社．２００２：８０２—８ｌ０． 的ＤＮＡ聚合酶的作用下转录出ＤＮＡ。病毒增殖会使细胞结构和 功能受到影响而产生病变 ６ Ｊ。更昔洛韦主要作用是进入被病毒 感染细胞中，迅速被脱氧鸟苷激酶转化为单磷酸化合物，然后被 ［４］胡亚美，江载芳．诸福堂实用儿科学．第７版．北京：人民卫生 出版社，２００２：８０７． ［５］卫生部．肠道病毒（ＥＶ７１）感染诊疗指南（２００８年版）。２００８． ［６］董永绥．全国儿科临床病毒学专题研讨会纪要．中华儿科杂 志，２００６，４４（４）：３１６． 鸟苷激酶和磷酸甘油激酶等转化为活性形式的 磷酸化合物，从 而竞争性抑制脱氧鸟苷三磷酸酶与病毒ＤＮＡ多聚酶相结合，抑 制病毒ＤＮＡ合成，阻止ＤＮＡ链延伸，并通过三磷酸化合物在病 毒感染细胞中的集聚而得到增强，而对正常细胞ＤＮＡ的作用不 ［７］黄世雄．更昔洛韦治疗小儿手足口病疗效观察．临床经验荟 萃，２００７，１４（１１）：３４—３５． 强，因此，它具有较高的选择性 。而丙种球蛋白有增强机体抵 抗力的作用，能增强病毒感染者的自身免疫力： 【收稿日期】２００９—１２—０９ 本研究通过把更昔洛韦与丙种球蛋广｛联合使ＦＨ，与单纯使只ｊ
