・１６５Ｏ・ 墨童垦芏 ± 旦笙 查墨 塑 Ｗｅｓｔ Ｃｈｉｎａ，Ｓｅｐｔｅｍｂｅ ２０１２，Ｖ。１．２４，Ｎｏ．９ ２０１２年美国临床肿瘤学会晚期非小细胞肺癌 内科治疗新进展 吴国明 （全军呼吸内科研究所・第三军医大学新桥医院呼吸内科，重庆４０００３７） 【摘要】晚期非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）的治疗一直备受全球医学界的高度关注，２０１２年６月ｌ～５日第４８届美国临 床肿瘤学￣－（ＡＳＣＯ）年会在美国芝加哥举行，这是全球最重要的临床肿瘤学术会议之一，本文就这次学术年会中有关晚 期ＮＳＣＬＣ内科治疗新进展中的一些亮点：如一线治疗、维持治疗、二线及以上治疗和其他一些相关治疗的新进展做一 简介、解读与述评，以供临床专业人员参阅与借鉴。 【关键词】晚期非小细胞肺癌；内科治疗；新进展 【中图分类号】Ｒ ７３４．２ 【文献标识码】Ａ 【文章编号１ １３ＯＩ：１０．３９６９／］．ｉｓｓｎ．１６７２ ３５１１．２０１２．０９．００２ ２０１２年６月１日～５日，第４８届美国临床肿瘤学 会（ＡＳＣＯ）年会在美国芝加哥举行，这是全球最重要 ５００ｍｇ／ｍ。，ｑ２１ｄ×６； 一１１５）。结果表明，阿法替尼 较化疗显著延长ＰＦＳ，分别为１１．１个月ＶＳ ６．９个月 （Ｐ＝＝＝０．０００４），进展风险降低４２ ；对于常见突变 （Ｄｅｌｌ９＋Ｌ８５８Ｒ）患者人群，阿法替尼较化疗显著延长 ＰＦＳ，分别为１３．６个月ＶＳ ６．９个月（Ｐ＜０．００１），并 的临床肿瘤学术会议之一。此次年会为我们带来了 近一年来全球肿瘤界最重大的研究进展。对于晚期 非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）来说，这次盛会虽然没有带来 令人瞩目的重大进展，但仍然有一些亮点值得关注。 本文就晚期ＮＳＣＬＣ的内科治疗新进展做一简介、解 读与述评。 １ 一线治疗 降低５３ ９／６的进展风险。安全性与既往阿法替尼研究 一致，最常见的不良事件为腹泻与皮疹，容易控制且 治疗中断率较低。ＬＵＸ—Ｌｕｎｇ ３是迄今规模最大的首 次以培美曲塞联合顺铂作为对照组，阿法替尼治疗 ＥＧＦＲ突变肺癌的全球前瞻性研究，结果证明了阿法 １．１ Ｌｕｘ－Ｌｕｎｇ３试验Ｌｌ （阿法替尼一线治疗ＥＧＦＲ 突变肺腺癌） 阿法替尼是第二代双重不可逆性的酪 氨酸激酶抑制剂，能同时抑制ＥＧＦＲ和ＨＥＲ－２两种 替尼一线治疗ＥＧＦＲ突变的肺腺癌患者能显著延长 ＰＦＳ，延缓了肺癌相关症状恶化并提高生活质量。笔 者认为，如果该研究再增加一组吉非替尼或厄罗替尼 治疗组，同时比较阿法替尼与第一代ＥＧＦＲ—ＴＫＩｓ的 疗效将更为完善。 １．２针对ＰＳ评分为２分患者联合化疗的Ⅲ期研究 对于ＰＳ评分为２分的患者，基于既往临床研究证 据，ＮＣＣＮ指南认为单药和以铂类为基础的两药联合 化疗都是合理的选择。因此，考虑到毒副反应和体力 状态，临床上有相当一部分ＰＳ评分为２分的患者接 受的是单药化疗，而联合化疗的获益并非不十分清 楚。本届ＡＳＣＯ报道了一项单药对比联合化疗一线 受体。在既往报道的ＬＵＸ—Ｌｕｎｇ １研究中（ⅡＢ／Ⅲ期 研究），阿法替尼治疗经化疗和厄洛替尼／吉非替尼治 疗≥１２周进展的腺癌患者，与安慰剂相比，无进展生 存时间（ＰＦＳ）和反应率（ＲＲ）都有显著获益。本届 ＡＳＣＯ报道的ＬＵＸ－Ｌｕｎｇ３试验是一项阿法替尼一线 治疗ＥＧＦＲ突变肺腺癌的Ⅲ期研究，共人组３４５例 ＥＧＦＲ突变患者，一组接受阿法替尼４０ｍｇ／ｄ（７／一 ２３０），另一组接受化疗（顺铂７５ｍｇ／ｍ ＋培美曲塞 执行编委简介：吴国明，教授，主任医师，医学博士，博士生导师。现 任第三军医大学新桥医院呼吸内科副主任，全军呼吸内科研究所（国家 级重点学科）副所长。学术任职；中华医学会内科学分会常务委员、中华 治疗ＰＳ为２分的患者的Ⅲ期临床研究口 ；该研究入 医学会呼吸病学分会肺癌学组成员兼秘书、重庆医学会内科学专委会主 任委员、重庆中西医结合学会呼吸内科专委会副主任委员、重庆抗癌学 会肺癌专委会副主任委员、解放军呼吸内科专委会委员。以第一或通讯 组２０５例ＰＳ评分为２分，既往未接受化疗的患者，随 机分为培美曲塞（扎一１０２）组和培美曲塞联合卡铂组 （ ：＝＝１０３），主要终点为总生存时间（ＯＳ）。研究结果为 作者发表论文１００余篇，主编著作３部，参编著作１２部。获得军队科技 进步二等奖２项和军队医疗成果一等奖２项，重庆市科技进步二等奖ｌ 项。已完成各级课题４项（含９７３课题的分课题）；现承担国家自然基金 课题１项，国家支撑计划课题分课题１项，卫生行业专项课题分课题１ 项。Ｅｍａｉｌ：ｇｕｏｍｉｎｇ＿ｗｕ＠ｓｉｎａ．ｃｏｒｎ 联合化疗组ＯＳ显著优于单药组（９．１个月ＶＳ ５．６个 月，Ｐ＝０．００１），次要终点ＰＦＳ在联合组也显著获益 （５．９个月ＶＳ ３．０个月，Ｐ＜０．ＯＯ１），而老年、不吸烟和 非鳞癌各个亚组生存获益一致；毒性可耐受。该Ⅲ期 西部医学２０１２年９月第２４卷第９一Ｍｅｄ Ｊ Ｗｅｓｔ Ｃｈｉｎａ，Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ ２０１２，Ｖｏ１．２４，Ｎｏ．９ ‘１６５１’ 研究提示合适的联合方案可能适用于所有组织学类 型ＰＳ为２分的患者，因此，基于获益程度明显，关于 ＰＳ为２分的患者治疗指南可能需要进行修订。 １．３ ＦＡＳＴ—ＡＣＴ ＩＩ研究嘲（化疗期间联合厄洛替尼 一线治疗晚期ＮＳＣＬＣ） ＦＡＳＴ—ＡＣＴⅡ为Ⅲ期临床 研究，将４５１例晚期ＮＳＣＬＣ患者随机分为两组，一组 接受健择（ｄｌ、ｄ８）＋Ｃａ类（ｄ１）化疗，ｄ１５￣２８给予安慰 剂，每４周为１周期，最多６周期后安慰剂维持直到疾 病进展，进展后厄洛替尼治疗（对照组），另一组为化 疗联合厄洛替尼，化疗方案同对照组，ｄ１５～２８给予厄 洛替尼口服，最多化疗６周期后厄洛替尼维持直到疾 病进展（研究组），主要终点为ＰＦＳ。研究结果：研究 组ＰＦＳ显著延长，分别为１０．０个月ｖｓ７．４个月（Ｐ＜ ０．００１），ＯＳ数据尚不成熟。另外，在所有生活质量指 标上，研究组均显著获益。但从患者基线特征可以发 现人组患者大部分为腺癌，因此，该研究的阳性结果 可能与较高的ＥＧＦＲ突变率有关，加上ＯＳ数据还不 成熟，该联合方案还不适宜在临床推广。目前该研究 正在对包括ＥＧＦＲ突变和ＥＲＣＣ１表达状态在内的生 物标记物进行分析，这将有助于我们更深入地了解最 能从该种治疗模式中获益的患者人群。 １．４ ＯＰＴＩＭＡＬＥ 和ＷＪＴＯＧ３４０５［５ 更新的总生存 结果 ＯＰＴＩＭＡＬ和ｗＪＴＯＧ３４０５两个研究均为 ＥＧＦＲ—ＴＫＩ（厄洛替尼或吉非替尼）对比化疗一线治疗 ＥＧＦＲ突变的晚期ＮＳＣＬＣ，既往报告的ＰＦＳ结果为 一线使用ＥＧＦＲ—ＴＫＩ显著优于化疗。今年ＡＳＣＯ报 告其更新的总生存结果，ＯＰＴＩＭＡＬ结果为：厄洛替 尼ＶＳ吉西他滨／卡铂的中位ＯＳ分别为２２．６９个月ｖｓ ２８．８５个月（Ｐ一０．６９１５）；其中交叉人组患者的中位 ＯＳ分别为３０．３９个月ＶＳ ３１．４７个月（Ｐ一０．７９５５）。 值得一提的是，亚组分析显示，在整个治疗过程中仅 接受化疗的患者总生存显著低于接受了化疗和ＥＧ— ＦＲ—ＴＫＩ的患者，ＯＳ分别为１１．７０个月ＶＳ ３０．３９个月 （Ｐ一０．０００１），这说明厄洛替尼对于ＥＧＦＲ突变阳性 患者的总生存改善作出了重要贡献。ｗＪＴＯＧ３４０５更 新结果大致类似，吉非替尼ｖｓ顺铂＋多西他赛的中 位Ｏｓ分别为３５．５个月ｖｓ ３８．８个月（Ｐ一０．４４３）；化 疗组后续有９１ 的患者接受了ＥＧＦＲ—ＴＫＩ治疗，而８ 例后续未接受ＥＧＦＲ—ＴＫＩ治疗的患者生存时间非常 短（１３．５个月）；另外，吉非替尼组中４０ ９／６的患者后续 尽管未接受含铂两药化疗，也得到了相似的生存结 果；结合既往几个类似研究的相似结果，我们发现：① ＥＧＦＲ—ＴＫＩ一线治疗ＥＧＦＲ突变的晚期ＮＳＣＬＣ可 以显著提高ＰＦＳ，对ＯＳ也有重要贡献，这种对ＯＳ的 贡献一线和后续对比没有差异。②ＥＧＦＲ突变的患者 仅接受化疗，ＯＳ显著短于接受了ＥＧＦＲ—ＴＫＩ的患者。 ③考虑到ＥＧＦＲ～ＴＫＩ在ＰＦＳ、生活质量以及耐受性方 面具有的优势，ＥＧＦＲ—ＴＫＩ应当成为ＥＧＦＲ突变晚期 ＮＳＣＬＣ患者的标准一线治疗。 １．５ Ｄａｃｏｍｉｔｉｎｉｂ（ＰＦ一００２９９８０４）一线治疗ＥＧＦＲ突 变肺癌Ⅱ期研究 ］Ｄａｃｏｍｉｔｉｎｉｂ是针对ＨＥＲ１、 ＨＥＲ２和ＨＥＲ４的酪氨酸激酶不可逆性抑制剂。本 届ＡＳＣＯ报道了一项单臂ＩＩ期研究，旨在评价Ｄａ— ｃｏｍｉｔｉｎｉｂ一线治疗ＥＧＦＲ突变肺癌的疗效，主要终点 为ＰＦＳ和ＲＲ。共入组９２例ＥＧＦＲ突变患者，接受 Ｄａｃｏｍｉｔｉｎｉｂ ４５ｍｇ／ｄ或３０ｍｇ／ｄ之后可增量至４５ｍｇ／ ｄ。主要结果：Ｄａｃｏｍｉｔｉｎｉｂ一线治疗ＥＧＦＲ１９或２１ 外显子突变的肺癌患者部分缓解率达７４ ９／６，初步的１ 年ＰＦＳ率达７７ ９／６，初步的中位ＰＦＳ达１７个月，两种 敏感突变患者的ＰＲ率与ＰＦＳ相似，而ＥＧＦＲ野生型 患者疗效欠佳。研究者认为，有必要在ＥＧＦＲ１９或２ｌ 外显子突变的肺癌患者进行进一步的研究。另外，由 于Ｄａｃｏｍｉｔｉｎｉｂ具有良好的耐受性，临床前研究显示 其有抗ＨＥＲ２的活性，因此，目前正在人组一组 ＨＥＲ２突变的肺癌患者。 ２维持治疗 ＰＡＲＡＭＯＵＮＴ研究是培美曲塞同药维持的Ⅲ 期研究［７］，去年ＡＳＣＯ报告的主要研究终点ＰＦＳ结果 提示，培美曲塞同药维持治疗一线未进展的患者较安 慰剂显著提高，分别为３．９个月ｖｓ ２．６个月（ＨＲ一 ０．６４，Ｐ一０．０００２；维持阶段开始计算，独立评审）。今 年ＡＳＣＯ报告其更新的ＯＳ结果为培美曲塞ＶＳ安慰 剂分别为１３．９个月ｖｓ １１．０个月（Ｐ一０．０１９５，自随机 起的ＯＳ）；而从一线诱导治疗开始计算的最终ＯＳ为 １６．９个月ｖｓ １４．０个月（Ｐ一０．０１９１）；并且不同亚组 中培美曲塞的生存获益一致，包括诱导化疗的疗效。 ＰＡＲＡＭＯＵＮＴ是第一项证明继续维持治疗对于晚 期ＮＳＣＬＣ的病程有影响的研究，在一定程度上改变 了该类患者的治疗模式。 ３二线及以上治疗 ３．１ Ｓｅｌｕｍｅｔｉｎｉｂ（ＳＥＬ）联合多西他赛对照多西他赛 联合安慰剂二线治疗ＫＲＡＳ突变ＮＳＣＬＣ的Ⅱ期随 机双盲研究［８］ Ｓｅｌｕｍｅｔｉｎｉｂ（ＡＺＤ６２４４）是ＫＲＡＳ信 号传导通路下游的ＭＥＫ１／２强抑制剂。该Ⅱ期研究 入组一线化疗失败的８７例ＫＲＡＳ突变的晚期 ＮＳＣＬＣ患者，随机接受Ｓｅｌｕｍｅｔｉｎｉｂ ７５ｍｇ ｂｉｄ联合多 西他赛（研究组）或多西他赛联合安慰剂（对照组）。 主要终点为ＯＳ，次要终点包括ＰＦＳ、ＯＲＲ，安全性与 耐受性等。研究结果：研究组ＶＳ对照组的ＯＳ分别为 ９．４个月ＶＳ ５．２个月（Ｐ一０．２０６９），ＰＦＳ分别为５．３ ・ ｌ６５２・ 望童垦芏 ±！旦蔓 查笙 塑 ｅｄ Ｊ Ｗｅｓｔ Ｃｈｉｎａ，Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ ２０１２，Ｖｏ１．２４，Ｎ ０．９ 个月ＶＳ ２．１个月（Ｐ一０．０１３８），ＯＲＲ分别为３７．２ Ｖｓ ０ （Ｐ＜０．００１）。该Ⅱ期研究是第一项证明在 ＫＲＡＳ突变ＮＳＣＬＣ患者中可获得临床获益的前瞻性 研究，Ｓｅｌｕｍｅｔｉｎｉｂ联合多西他赛显著改善所有次要终 点，虽然ＯＳ在统计学上没有显著获益，但绝对值似乎 显著地延长。总体上Ｓｅｌｕｍｅｔｉｎｉｂ增加了毒性，但部 分疾病相关不良事件得到改善。该药联合多西他赛 和其他化疗药物治疗ＫＲＡＳ突变的ＮＳＣＬＣ仍需要 进一步探索，其后续研究值得关注。 ３．２ ＴＡＩＬＯＲ研究（厄洛替尼与多西他赛二线治疗 ＥＧＦＲ野生型ＮＳＣＬＣ的Ⅲ期研究［。 ） 有研究显示， 在未经选择的ＮＳＣＬＣ二／三线治疗中，厄罗替尼优于 最佳支持治疗，但对于ＥＧＦＲ野生型ＮＳＣＬＣ患者，二 线治疗化疗或ＥＧＦＲ—ＴＫＩ究竟孰优孰劣还无定论；另 外，ＫＲＡＳ可能也具有预测疗效和预后作用。本届 ＡＳＣＯ报告的ＴＡＩＬＯＲ研究旨在比较厄洛替尼与多 西他赛二线治疗ＥＧＦＲ野生型ＮＳＣＬＣ的差异，主要 终点为ＯＳ，共入组２１９例既往接受含铂两药化疗的晚 期ＮＳＣＬＣ（ＥＧＦＲ野生型，ＫＲＡＳ明确），随机接受多 西他赛（ｎ一１１０）或者厄洛替尼（Ｙ／一１０９）。研究结 果：多西他赛ＶＳ厄洛替尼的ＰＦＳ分别为３．４个月ＶＳ ２．４个月，６个月时的ＰＦＳ分别为２８．９ ＶＳ．１６．９ （Ｐ一０．０１４），ＫＲＡＳ野生型和突变型的ＰＦＳ无差异 （２．４个月ＶＳ ２．６个月，Ｐ＝０．５５８）。而主要终点ＯＳ 将在发生１９９例死亡事件后进行生存分析。ＴＡＩＬＯＲ 是唯一一项头对头比较厄洛替尼与多西他赛治疗 ＥＧＦＲ野生型患者的前瞻性研究，结果提示多西他赛 较厄洛替尼显著改善ＰＦＳ，并且显著提高缓解率与疾 病控制率，而ＫＲＡＳ并非二线治疗的预后因素。 ３．３ ＳＥＬＥＣＴ研究［１。Ｊ（化疗联合或不联合西妥昔单 抗二线及以上治疗晚期ＮＳＣＬＣ的Ⅲ期研究） ＳＥ— ＬＥＣＴ研究旨在评价二线治疗在标准的单药化疗基础 上增加西妥昔单抗是否能增加疗效。该研究共人组 ９３８例接受１次或１次以上含铂化疗失败的复发／进 展的晚期ＮＳＣＬＣ患者，随机分配到研究组（培美曲塞 或多西他赛联合西妥昔单抗组）或对照组（培美曲塞 或多西他赛化疗组），主要终点为ＰＦＳ，次要终点包括 ＯＳ、ＯＲＲ、ＤＣＲ、缓解持续时间和安全性等。结果显 示，培美曲塞联合西妥昔单抗（ 一３０１）ＶＳ培美曲塞 （扎一３０４）的ＰＦＳ分别为２．８９个月ｖｓ２．７６个月，Ｐ一 ０．７５６０；次要终点ＯＳ两组也无差异（６．９３个月ＶＳ ７．７９个月，Ｐ一０．８６３６）；另外，根据组织学或ＥＧＦＲ 染色强度进行分析后也没有发现培美曲塞基础上增 加西妥昔单抗能够提高疗效（ＰＦＳ：Ｐ＝０．８６４４；ＯＳ： Ｐ＝Ｏ．６６００）。总的来说，在培美曲塞基础上增加西妥 昔单抗未能改善既往含铂治疗复发或进展的ＮＳＣＬＣ 患者的ＰＦＳ或ＯＳ，包括根据组织学或ＥＧＦＲ染色强 度的亚组，并且联合西妥昔单抗组增加了不良反应。 ４其它 化疗方面，替吉奥胶囊（Ｓ一１）是一种氟尿嘧啶衍生 物口服抗癌剂，它包括替加氟和两类调节剂：吉美嘧 啶及奥替拉西，临床上已用于胃癌的治疗。今年ＡＳ— ＣＯ报告的Ｓ＿ｌ联合顺铂（ＳＰ）对比多西他塞联合顺铂 （ＤＰ）的非劣效性Ⅲ期研究［１ ，证明了ＳＰ方案非劣效 于ＤＰ方案（中位ＯＳ分别为１６．１个月ｖ １７．１个月， ＨＲ＝１．０１３），并且ＳＰ方案在毒性和生活质量方面可 能优于ＤＰ方案，因此，未来有可能成为标准的一线治 疗方案。Ｇｏｌｄｂｅｒｇ等报道了一项单个研究机构数据 库的回顾性分析结果提示，化疗联合厄洛替尼治疗 ＥＧＦＲ ＴＫＩ获得性耐药的晚期ＮＳＣＬＣ，相比单纯化 疗依然能观察到较高的缓解率ＯＲＲ：４１ ＶＳ １８ ，Ｐ —Ｏ．０８（对化疗方案和至ＴＫＩ失败时间进行调整后， Ｐ＝０．０２），提示继续同步ＴＫＩ治疗可能是一个重要 的治疗策略，尤其对有症状的进展患者，因为高缓解 率可能会有获益，但该结果需要得到更多研究的验 证［１引。除此之外，ＭＥＴ和ＶＥＧＦＲ抑制剂ｃａｂｏｚａｎ— ｔｉｎｉｂ（ＸＬ１８４）治疗经治的晚期ＮＳＣＬＣ的Ⅱ期试验观 察到一定的活性（中位ＰＦＳ：４．２个月，ＯＲＲ：１０ ），值 得进一步研究［１引。 Ｒ０ １基因重排是一类新的ＮＳＣＬＣ分子亚型， 今年ＡＳＣＯ报告了１４例具有ＲＯ ｌ基因重排的患者 予ＡＬＫ抑制剂Ｃｒｉｚｏｔｉｎｉｂ治疗，ＯＲＲ达到５７．１ 。 初步结果表明，Ｃｒｉｚｏｔｉｎｉｂ对Ｒ０Ｓ－１基因重排患者有 效，ＲＯ １可能是肺癌新的治疗靶点［１ 。 ５小结 本文就第４８届ＡＳＣＯ年会中有关晚期ＮＳＣＬＣ 内科治疗新进展中的一些亮点进行了简介与述评，对 临床专业人员在实施本病患者的治疗中具有重要的 指导作用，希相关专业人员认真参阅与借鉴。 【参考文献】 ［１］ Ｊａｍｅｓ ＣＨ，Ｙａｎｇ ＭＨ，Ｓｅｈｕｌｅｒ ＮＹ・ｅｔａ１．ＬＵＸ—Ｌｕｎｇ ３；Ａ ｒａｎ— ｄｏｍｉｚｅｄ，ｏｐｅｎ－ｌａｂｅｌ，ｐｈａｓｅⅢｓｔｕｄｙ ｏｆ ａｆａｔｉｎｉｂ ｖｅｒｓｕｓ ｐｅｍｅ— ｔｒｅｘｅｄ ａｎｄ ｃｉｓｐｌａｔｉｎ ａｓ ｆｉｒｓｔ－ｌｉｎｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｆｏｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｄ— ｖａｎｅｅｄ ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ ｏｆ ｔｈｅ ｌｕｎｇ ｈａｒｂｏｒｉｎｇ ＥＧＦＲ—ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ ｍｕｔａｔｉｏｎｓ［Ｊ］．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｏｎｅｏｌ ３０，２０１２（ｓｕｐｐｌ｝ａｂｓｔｒ ７５００）。 ［２］ Ｒｏｇｅｒｉｏ Ｌ，Ｍａｕｒｏ Ｚ，Ｊｏｓｅ ＲＰ，ｅｔ ａ１．Ａ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｐｈａｓｅⅢ ｔｒｉａｌ ｏｆ ｓｉｎｇｌｅ－ａｇｅｎｔ ｐｅｍｅｔｒｅｘｅｄ（Ｐ）ｖｅｒｓｕｓ ｅａｒｂｏｐ［ａｔｉｎ ａｎｄ ｐｅｍ— ｅｔｒｅｘｅｄ（ＣＰ）ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｄｖａｎｃｅｄ ｎｏｎ—ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ １ｕｎｇ ｃａｎｅ— ｅｒ（ＮＳＣＬＣ）ａｎｄ ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ｓｔａｔｕｓ（Ｐｓ）ｏｆ ＺＩＧ］．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ ３０，２０１２（ＳＵｐｐｌ；ａｂｓｔｒ ７５０６）． ［３３ Ｔｏｎｙ Ｍｏｋ，Ｙｉ Ｌｏｎｇ Ｗｕ，Ｓｕｍｉｔｒａ Ｔｈｏｎｇｐｒａｓｅｒｔ，ｅｔ ａ１．Ａ ｒａｎ— 西部医学２０１２年９月第２４卷第９期 Ｍｅｄ Ｊ Ｗｅｓｔ Ｃｈｉ 璺！璺！ ！！ ！！ ！ 旦 ： ： ２：！ ・ １６５３・ ｄｏｍｉｚｅｄ ｐｌａｃｅｂｏ－ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｐｈａｓｅⅢｓｔｕｄｙ ｏｆ ｉｎｔｅｒｃａｌａｔｅｄ ｅｒｌｏ ｐｌｕｓ ｄｏｃｅｔａｘｅｌ（ＤＯＣ）ｖｅｒｓｕｓ ＤＯＣ ｐｌｕｓ ｐｌａｃｅｂｏ ａｓ ｓｅｃｏｎｄ－ｌｉｎｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｆｏｒ ａｄｖａｎｃｅｄ ＫＲＡＳ ｍｕｔａｎｔ ｎｏｎ－ｓｍａｌ１ ｅｅｌｌＪｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ ｔｉｎｉｂ ｗｉｔｈ ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ／ｐｌａｔｉｎｕｍ ｉｎ ｆｉｒｓｔ 。ｌｉｎｅ ａｄｖａｎｃｅｄ ｎｏｎ‘。ｓｍａｌｌ ｃｅＩＩ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ（ＮＳｃＬｃ）；ＦＡＳＴＡＣ￣Ⅱ［Ｇ］．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ ３０， ２０１２（ｓｕｐｐｌｌ ａｂｓｔｒ ７５１９）． （ＮＳｃＬＣ）［Ｇ］．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｏｎｅｏｌ ３０，２０１２（ｓｕｐｐｌ；ａｂｓｔｒ ７５０３）． ［９］ Ｍａｒｉｎａ Ｃｈｉａｒａ Ｇａｒａｓｓｉｎｏ，Ｏｌｇａ Ｍａｒｔｅｌｌｉ，Ａｎｎａ Ｂｅｔｔｉｎｉ，ｅｔ ａ１． ＴＡＩＬＯＲ：Ａ ｐｈａｓｅ ＩＩＩ ｔｒｉａｌ ｃｏｍｐａｒｉｎｇ ｅｒｌｏｔｉｎｉｂ ｗｉｔｈ ｄｏｃｅｔａｘｅｌ ａｓ ［４］ Ｃａｉｅｕｎ Ｚｈｏｕ．Ｙｉ Ｌｏｎｇ Ｗｕ，Ｘｉａｏｑｉｎｇ Ｌｉｕ，ｅｔａ１．Ｏｖｅｒａｌｌ ｓｕｒｖｉｖａｌ （ＯＳ）ｒｅｓｕｌｔｓ ｆｒｏｍ ｏＰＴＩＭＡＬ（ＣＴＯＮＧ０８０２），ａ ｐｈａｓｅⅢｔｒｉａｌ ｏｆ ｅｒｌｏｔｉｎｉｂ（Ｅ）ｖｅｒｓｕｓ ｃａｒｂｏｐｌａｔｉｎ ｐｌｕｓ ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ（ＧＣ）ａｓ ｆｉｒｓｔ－ｌｉｎｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｆｏｒ Ｃｈｉｎｅｓｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＥＧＦＲ ｍｕｔａｔｉｏｎ— ｔｈｅ ｓｅｃｏｎｄ－ｌｉｎｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ＮＳＣＬＣ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｗｉｌｄ—ｔｙｐｅ （ｗｔ）ＥＧＦＲ［Ｇ］．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｏｎｅｏｌ ３０，２０１２（ｓｕｐｐｌ，ａｂｓｔｒ ７５０１）． ｒ１０］Ｅｄｗａｒｄ Ｓ Ｋｉｍ，Ｍａｒｃｕｓ Ａ．Ｎｅｕｂａｕｅｒ，Ａｌｌｅｎ Ｌｅｅ Ｃｏｈｎ，ｅｔ ａ１． ＳＥＬＥＣＴｌ Ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｐｈａｓｅⅢｓｔｕｄｙ ｏｆ ｄｏｃｅｔａｘｅｌ（Ｄ）ｏｆ ｐｅｒｕ— ｅｔｒｅｘｅｄ（Ｐ）ｗｉｔｈ ｏｒ ｗｉｔｈｏｕｔ ｃｅｔｕｘｉｍａｂ（Ｃ）ｉｎ ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ ｏｒ ｐｒｏ－ ｇｒｅｓｓｉｖｅ ｎｏｎ—ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ（ＮＳＣＬＣ）ａｆｔｅｒ ｐｌａｔｉｎｕｍ－ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ａｄｖａｎｃｅｄ ｎｏｎ—ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ（ＮＳＣＬＣ）［Ｇ］．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ ３０．２０１２（ｓｕｐｐｌＩ ａｂｓｔｒ ７５２０）． Ｉｓ］ Ｔｅｔｓｕｙａ Ｍｉｔｓｕｄｏｍｉ，Ｓａｔｏｓｈｉ Ｍｏｒｉｔａ，Ｙａｓｕｓｈｉ Ｙａｔａｂｅ，ｅｔ ａ１． Ｕｐｄａｔｅｄ ｏｖｅｒａｌｌ ｓｕｒｖｉｖａ１ ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ、ｖＪＴＯＧ ３４０５，ａ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｂａｓｅｄ ｔｈｅｒａｐｙ［Ｇ］．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ ３０，２０１２（ｓｕｐｐｌ；ａｂｓｔｒ ７５０２）． ｐｈａｓｅⅢｔｒｉａｌ ｃｏｍｐａｒｉｎｇ ｇｅｆｉｔｉｎｉｂ（Ｇ）ｗｉｔｈ ｃｉｓｐｌａｔｉｎ ｐｌｕｓ ｄｏ ｃｅｔａｘｅｌ（ＣＤ）ａｓ ｔｈｅ ｆｉｒｓｔ—ｌｉｎｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｆｏｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｎｏｎ－ ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ ｈａｒｂｏｒｉｎｇ ｍｕｔａｔｉｏｎｓ ｏｆ ｔｈｅ ｅｐｉｄｅｒｍａｌ ［１１］Ｎｏｂｕｙｕｋｉ Ｋａｔａｋａｍｉ，Ａｋｉｈｉｋｏ Ｇｅｍｍａ，Ｈｉｒｏｓｈｉ Ｓａｋａｉ，ｅｔ ａ１． Ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｐｈａｓｅ ｎｌ ｔｒｉａｌ ｏｆ Ｓ－１ ｐｌｕｓ ｃｉｓｐｌａｔｉｎ ｖｅｒｓｕｓ ｄｏｅｅｔａｘｅＩ ｐｌｕｓ ｃｉｓｐｌａｔｉｎ ｆｏｒ ａｄｖａｎｃｅｄ ｎｏｎ—ｓｍａｌｌ—ｅｅｌ１ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒ（ＥＧＦＲ）［Ｇ］．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ ３０，２０１２ （ｓｕｐｐ１Ｉ ａｈｓｔｒ ７５２１）． （ＴＣＯＧ０７０１）［Ｇ］．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ ３０，２０１２（ｓｕｐｐ１｝ａｂｓｔｒ ７５１５）． ［１２］Ｓａｒａｈ Ｂ．Ｇｏｌｄｂｅｒｇ，Ｇｅｏｆｆｒｅｙ Ｒ．Ｏｘｎａｒｄ，ｅｔ ａ１．Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｗｉｔｈ ｅｒｌｏｔｉｎｉｂ ｏｒ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ａｌｏｎｅ ｉｎ ａｄｖａｎｃｅｄ ＮＳＣＬＣ ｗｉｔｈ ［６］ Ｍａｒｋ Ｇ Ｋｒｉｓ。Ｔｏｎｙ Ｍｏｋ，Ｓａｉ—Ｈｏｎｇ Ｉｇｎａｔｉｕｓ Ｏｕ，ｅｔ ａ１．Ｆｉｒｓｔ－ １ｉｎｅ ｄａｃｏｍｉｔｉｎｉｂ（ＰＦ－００２９９８０４），ａｎ ｉｒｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ ｐａｎ—ＨＥＲ ｔｙｒｏ— ｓｉｎｅ ｋｉｎａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ，ｆｏｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＥＧＦＲ－ｍｕｔａｎｔ ｌｕｎｇ ｃａｎｅ— ａｃｑｕｉｒｅｄ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｔｏ ＥＧＦＲ ｔｙｒｏｓｉｎｅ ｋｉｎａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ（ＴＫＩ） ［Ｇ］．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｏｎｅｏｌ ３０，２０１２（ｓｕｐｐｌ；ａｂｓｔｒ ７５２４）． ［１３］Ｂｅｔｈ Ａ Ｈｅｌｌｅｒｓｔｅｄｔ，Ｇｅｒａｌｄ Ｅｄｅｌｍａｎ，Ｎｉｃｈｏｌａｓ Ｊ．Ｖｏｇｅｈａｎｇ，ｅｔ 口Ｚ．Ａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ｃａｂｏｚａｎｔｉｎｉｂ（ＸＬ１８４）ｉｎ ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ ＮＳＣＬＣ：Ｒｅ－ ｓｕｉｔｓ ｆｒｏｍ ａ ｐｈａｓｅ Ｉｆ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｄｉｓｃｏｎｔｉｎｕａｔｉｏｎ ｔｒｉａｌ（ＲＤＴ） ｅｒｓ［Ｇ］．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ ３０，２０１２（ｓｕｐｐｌ｛ａｂｓｔｒ ７５３０）． ［７］ Ｌｕｉｓ Ｐａｚ—Ａｒｅｓ。Ｆｉｌｉｐｐｏ Ｄｅ Ｍａｒｉｎｉｓ，Ｍｉｒｃｅａ Ｄｅｄｉｕ，ｅｔ ａ１．ＰＡＲ— ＡＭＯＵＮＴ：Ｆｉｎａｌ ｏｖｅｒａｌｌ ｓｕｒｖｉｖａｌ（ＯＳ）ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ ｔｈｅ ｐｈａｓｅⅢ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅ ｐｅｍｅｔｒｅｘｅｄ（ｐｅｒｕ）ｐｌｕｓ ｂｅｓｔ ｓｕｐｐｏｒｔｉｖｅ ｃａｒｅ（ＢＳＣ）ｖｅｒｓｕｓ ｐｌａｃｅｂｏ（ｐｌｂ）ｐｌｕｓ ＢＳＣ ｉｍｍｅｄｉａｔｅｌｙ ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｗｉｔｈ ｐｅｍ ｐｌｕｓ ｅｉｓｐｌａｔｉｎ（ｃｉｓ）ｆｏｒ ａｄｖａｎｃｅｄ ［Ｇ］．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｏｎｅｏｌ ３０，２０１２（ｓｕｐｐｌ；ａｂｓｔｒ ７５１４）． ［１４］Ａｌｉｃｅ Ｔｓａｎｇ Ｓｈａｗ，Ｄ Ｒｏｓｓ Ｃａｍｉｄｇｅ，Ｊｅｆｆｒｅｙ Ａ．Ｅｎｇｅｌｍａｎ，ｅｔ ａ１．Ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ｃｒｉｚｏｔｉｎｉｂ ｉｎ ａｄｖａｎｃｅｄ ｎｏｎ－ｓｍａｌｌ ｅｅｌｌ １ｕｎｇ ｎｏｎｓｑｕａｍｏｕｓ（Ｎｓ）ｎｏｎ—ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ（ＮＳＣＬＣ）［Ｇ］．Ｊ Ｃｌｉｎ ＯｎｅｏＩ ３０，２０１２（ｓｕｐｐｌ‘ａｂｓｔｒ ７５０７）． ｃａｎｃｅｒ（ＮｓＣＬｃ）ｈａｒｂｏｒｉｎｇ ＲＯＳ１ ｇｅｎｅ ｒｅａｒｒａｎｇｅｍｅｎｔ［Ｇ］．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ ３０。２０１２（ｓｕｐｐ１‘ａｂｓｔｒ ７５０８）． ［８］ Ｐａｓｉ Ａ Ｊａｎｎｅ，Ａｌｉｃｅ Ｔｓａｎｇ Ｓｈａｗ，Ｊｏｓｅ Ｒｏｄｒｉｇｕｅｓ Ｐｅｒｅｉｒａ，ｅｔ ａ１． Ｐｈａｓｅ ＩＩ ｄｏｕｂｌｅ－Ｍｉｎｄ。ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｓｅｌｕｍｅｔｉｎｉｂ（ＳＥＬ） （收稿日期：２０１２—０６—２５｝编辑：何兴华） 本刊对来稿“论著’’的中文行文次序与英文摘要的规范要求 参照国家标准对学术论文的撰写要求，本刊就“论著”体裁中的中文行文次序与规范要求简述如下：“论著” 是医学论文体裁中常见的一种表现形式，它是用特定的概念，将作者自己的科研、临床、教学的成果、经验、体会， 以严密的逻辑论证，规范形成的文字作品，是医学论文中最具典型性和代表性的文体。“论著”的文体内容及行 文次序应包括：文题，作者姓名，作者单位（应含科室），作者单位所在省、市（县）地名及邮政编码，摘要（采用结构 式摘要，包括目的、方法、结果、结论四项，要用第三人称撰写，不得使用“我院”、“我们”、“本文”、“笔者”等作为主 语，摘要中不分段，不用图、表、公式、化学结构，不标著参考文献，不用非公知公用的符号、术语、缩略语，摘要文 字数以２００￣３００个汉字为宜），关键词（３－－８个，不得少于３个）；正文［包含：前言（引言）、资料（材料、对象、实 验）与方法、结果、讨论、结论等５部分］；参考文献（按２００５年ＧＢ／Ｔ７７１４—２００５国家标准“文后参考文献著录规 则”要求进行著录）。“论著”必须有完整的英文摘要，包括：文题，作者姓名（三名以上者只著列前三名，后书“，ｅｔ 。ｚ”，中国作者用汉语拼音，姓前名后，外国作者的姓名写法遵从国际贯例），作者单位，作者单位所在省、市（县）地 名及邮政编码，摘要（与中文摘要相对应、一致），关键词（与中文相对应）及正文中的表题、图题英文（排在中文表 题、图题之下）。 （本刊编辑部）
