Ｅ中医２０１１年１月第３３卷第１ — ！ 型 ！： ！ ： 蓦塞。至毒 囊善 ． －： 。 ： ：｜孝＿粤零 尊 謦零； 中药注射剂配伍禁忌概述 田培虹郑颖 （河北医科大学第四医院药剂科，河北石家庄【关键词】 中药注射剂；药物配伍禁忌；不良反应 ０５００１１） 【中图分类号】Ｒ２８３．６¨；Ｒ２８３．６１２；Ｒ９９４．１１【文献标识码】Ａ【文章编号】１１３０２—２６１９（２０１１）Ｏ１－ＯＯ９９－０２ 中药注射剂是指在中医药理论指导下，采用现代科学 技术与方法，从中药、天然药物的单方或复方中提取有效 有一定量的内毒素。根据《药典》细菌内毒素检查法应用 指导原则 Ｊ，Ｌ＝Ｋ／Ｍ式中：Ｌ为供试品的细菌内毒素限 值，以ＥＵ／ｍＬ、ＥＵ／ｍｇ或ＥＵ／Ｕ表示；Ｋ为按规定的给药 物质，制成可供注入体内（包括肌肉、穴位、皮内、皮下、静 脉以及其他组织器官）的灭菌制剂以及供临床前配制溶 液的无菌粉末或浓缩液。中药新剂型研究的发展和中药 途径，人体每 体质量每ｈ最大可耐受的内毒素剂量，以 ＥＵ／（ｋｇ·ｈ）表示，其中注射剂Ｋ＝５ ＥＵ／（ｋｇ·ｈ）；Ｍ为人 体每ｋｇ体质量每ｈ接受的最大给药剂量，以ｍＬ／ （ｋｇ·ｈ）、ｍｇ／（ｋｇ·ｈ）或ｕ／（ｋｇ·ｈ）表示。按一般人平均 注射剂品种的增多，为临床治疗各种疾病提供了越来越多 的选择，但有关中药注射剂不良反应的报告也呈上升趋 势。配伍用药是一个重要的影响因素。我们就中药注射 剂产生配伍禁忌原因及合理配伍所采取的措施予以分析。 １ 中药注射剂产生配伍禁忌原因 体质量６０ ｋｇ，注射时间为１ ｈ来推算，药品进入人体后 每ｈ所承受的细菌内毒素限值为Ｌ＝５ ＥＵ／（ｋｇ·ｈ）× ６Ｏ ｋｇ：３００ ＥＵ。而在《药典》中规定…：５％葡萄糖注射 液、０．９％氯化钠注射液等大容量注射剂中细菌内毒素限 值为：每ｍＬ中含内毒素应＜０．５ ＥＵ，实际在５００ ｍＬ注射 液中已有内毒素Ｌ＝０．５ ＥＵ／ｍＬ×５００ ｍＬ＝２５０ ＥＵ。如 １．１ 不溶微粒的变化中药注射剂与静脉用注射液配伍 后易发生药物不溶微粒变大、数量增多的现象。《中华人 民共和国药典》（２０１０年版）（以下简称《药典》）规定…： 标示装量≥１００ ｍＬ静脉用注射液每ｍＬ中含１０ ｍ以上 的微粒不得超过１２粒，含２５ ｍ以上的微粒不得超过２ 果在上述大容量注射液中再加人中药注射剂，内毒素含量 进行累加后，则会超过规定的限量而引发热源反应。 １．３抗原性物质反应 中药注射剂中有些成分如蛋白 质、生物大分子等具有抗原性或半抗原性，在与其他药物 相互作用后或在它们的代谢过程中，也可产生抗原性物 质，这些物质与机体作用后就可能发生抗原抗体结合反应 粒。不溶性微粒可引起肉芽肿和肺气肿，造成供氧不足， 引起静脉炎、局部组织血栓和坏死，导致变态反应、热原反 应及肿瘤样反应，具有较大的危害性 Ｊ。发生这种现象的 主要原因为药物配伍后ｐＨ值改变，有效成分因溶解度下 降而析出 ，如参麦注射液、复方丹参注射液、银杏叶注射 液、华蟾素注射液等中药注射剂的ｐＨ值为４—６，偏酸性， 与０．９％氯化钠注射液配伍后可能会因为盐析作用而产生 大量不溶性微粒，增加药物不良反应的发生机会 ；香丹 注射液与６％右旋糖酐４０氯化钠注射液配伍后不溶微粒 增加最为显著，且随着时间的延长而增加，建议避免二者 配伍 Ｊ。 或特异性激发致敏淋巴细胞，而造成机体组织损伤或生理 功能紊乱 ，严重者可危及生命。过敏体质、药物过敏史 和年老体弱的患者在应用时需特别注意。 １．４化学反应 中药注射剂与静脉注射液或其他中、西 药注射液混合后有时出现浑浊、沉淀、变色、气泡等现象， 主要原因为药物混合后ｐＨ值发生改变，由于过度稀释影 响助溶剂或稳定剂而改变药物的溶解度导致分解或沉淀， 阳离子活性药物与阴离子活性药物配伍，药物有效成分被 氧化或还原，药物的溶解状态或溶胶状态被破坏等。王振 军 报道灯盏细辛注射液与注射用肌苷在０．９％氯化钠 １．２热源反应的增加 中药注射剂与大容量注射剂配伍 后热源量可能累加到一定程度，超过《药典》规定的限 量 ，进入人体后引起致热反应，产生发冷、寒战、发热、出 汗、恶心、呕吐等症状。配液操作不当、配液环境的洁净级 别不达标、输液用具不洁净或灭菌不彻底也可能导致热源 超标。内毒素为高相对分子质量发热物质，各种注射液中 注射液中配伍液体立即变成黄绿色；注射用穿琥宁与庆大 霉素、丁胺卡那霉素、环丙沙星、氧氟沙星等配伍有沉淀 生成 。 ２加强中药注射剂合理配伍应用所采取的措施 ２．１辨证施治，合理配伍作者简介：田培虹（１９６２一），女，主管药师，学士。从事中药学研 辨证施治是中医药理论的精 华，是联系中医基础理论与临床的纽带，是中医临床的重 究工作。 要技术。临床上应结合疾病的证候属性、（下转１０３页） 北中医２０１１年１月第３３鲞第１ Ｈｅｂｅｉ Ｊ ＴＣＭ，Ｊａｎｕａｒｙ ２０１１，Ｖｏｌ ３３，Ｎｏ．１ １Ｏ３ ３、６、１２、１８、２４个月，分别检查色泽、澄明度、ｐＨ值、相对密 可作为本品的主要质量控制指标，上述质控指标基本上能 度、微生物限度，检查结果表明，各项指标均无明显变化， 反映本品的内在质量，可作为清肺平喘口服液的质量控制 薄层色谱鉴别与质量标准色谱相符合，质量稳定。 的依据。 ３讨论 参考文献 清肺平喘口服液工艺研究中，曾进行了不同含醇量醇 ［１］ 国家药典委员会．中华人民共和国药典２００５年版：一部 沉处理的对比实验，结果表明５８％含醇量较为理想，澄明 ［Ｍ］．北京：化学工业出版社，２００５：附录ＶＩＩＡ，附录３７— 度在２年的保质期内没有沉淀。 ３８． 麻黄、赤芍药为方中主药，麻黄碱、芍药苷是主要活性 ［２］ 吕圭源，王一涛．中药新产品开发学［Ｍ］．北京：人民卫生出 成分，所以把上述成分作为一项鉴别指标。用上述鉴别条 版社，１９９８：５６５—５９１． 件实验，图像斑点清晰，重现性好，易于操作，空白无干扰， （收稿日期：２０１０—０５—１８） ＋－◆＿．－¨一◆－．－．－．…＋－．＿一 ＋…一＿．＿一－．－．＿．…．－．…．－．＿．＿¨＿．＿一…¨一一一一’ （上接９９页）药物属性加以分析，遵循辨证施治原则，合 稳定性［Ｊ］．中国医院药学杂志，２００２，２２（３）：１８７１． 理选择配伍用药，减少不良反应的发生。 ｆ４］ Ｃｏｒｓｏｎｅｌｌｏ Ａ，Ｐｅｄｏｎｅ Ｃ，Ｃｏｆｉｅａ Ｆ．ｅｔ ａ１．Ｃｏｎｃｅａｌｅｄ ｒｅｎａｌ ｆａｉｌｕｒｅ ２．２加强药师对配伍用药的监督指导首先，在静脉用 ａｎｄ ａｄｖｅ￣ｅ ｄｒｕｇ ｒｅａｃｔｉｏｎｓ ｉｎ ｏｌｄｅｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｅｓ 药调配室，药师着重加强对中药注射剂与西药注射剂配伍 ｍｅｌｌｉｔｕｓ［Ｊ］．Ｊ Ｇｅｒｏｎｔｏｌ Ａ Ｂｉｏｌ Ｓｃｉ Ｍｅｄ Ｓｅｉ，２００５，６０（９）：１１４７ 一应用医嘱的审核，通过药师对输液医嘱的督导，减少输液 】ｌ５１． 中的重复用药、超剂量用药、不合理用药等现象，大大加强 ［５］ 田月洁，李泮海，李彩利，等．中药注射剂在临床应用中的配 中药注射剂与西药注射剂的合理使用，进一步保证患者的 伍禁忌概况［Ｊ］．中国药物警戒，２０１０，７（２）：１０５—１０８． ［６］ 刘小文，张建芳．中药注射剂的不良反应分析［Ｊ］．浙江中医 输液安全。其次，用药前要详细询问患者过敏史，必要时 学院学报，２００５，２９（３）：８１—８２． 做过敏试验。用药过程要严格控制滴速，并密切观察患者 ［７］ 王振军．灯盏细辛注射制剂与多种注射液的配伍稳定性分 有无不适 一旦发生异常，尽早采取应对措施。再次，加 析［Ｊ］．现代医药卫生，２００８，２４（２３）：３５４２—３５４４． 强不良反应检测和收集工作，要防止发生可能或潜在的药 ［８］ 葛文娜．合理使用中药注射剂［Ｊ］．现代中西医结合杂志， 物不良反应，必须对药物可能发生的不良反应有明确的 ２００８，１７（１３）：２０５２—２０５４． 认识。 ［９］ 朱立勤，徐彦贵．王屏，等．中药注射剂不良反应发生的原因 ２．３尽量减少配伍用药有研究显示，联合用药与不良 分析［Ｊ］．中国药房，２００７，１８（３）：２１５—２１８． 反应的发生有关，而且就构成比来看，不良反应中联合用 （收稿日期：２０１０—０５—２５） 药者为单纯用药的１３倍 。故在没有充分用药安全证据 的情况下，应尽量避免中、西药物注射剂联合用药，即使要 （上接６８页）安神定惊、泻热化痰之效，可有效地提高睡 用，也要有一定的间隔时间，或适当加液隔开。 眠质量。 ２．４加强合理用药的知识宣传多途径收集中药注射剂 小结肝郁可乘脾犯胃，气滞血瘀津停，久则由实 配伍禁忌知识，总结配伍经验，及时向医务人员提供最新 转虚，损伤气血阴阳。疏肝解郁是治疗抑郁症的基本大 的合理用药信息。设立药物咨询窗口，向患者提供合理用 法。小柴胡汤功擅疏肝利胆，调达气机，以治疗枢机不利， 药信息，确保临床合理、有效、安全用药。 气机郁结为特点；逍遥散疏肝解郁兼健脾养血，治疗肝气 小结在输液条件日益完备的今天，药物的合理应 郁结，脾虚失运兼营血虚弱；柴胡疏肝散疏肝解郁，治疗肝 用成为发挥最佳治疗效果的关键。中药注射剂在临床应 郁气滞引起的病证；小柴胡汤加龙骨牡蛎汤疏肝清热、利 用中，应遵循科学的理论知识，合理地选择配伍用药，真正 痰定惊，长于治疗气滞化火，痰热内扰引起的病证。柴胡 达到药物配伍应用的取长补短、增强疗效、减少毒副作用 类方在疏肝解郁的基础上针对抑郁症不同病因病机症状 的目的。相信随着对中药成分及其药理学研究的深入，中 酌情配伍能够有效地治疗抑郁症。 药注射剂的安全性、有效性及质量标准会得到全面提高。 参考文献 参考文献 ［１］龚绍麟．抑郁症［Ｍ］．北京：人民卫生出版社，２００３：１４． ［１］国家药典委员会．中华人民共和国药典２０１０年版：二部 ［２］ 黄煌．中医十大类方［Ｍ］．南京：江苏科学技术出版社， ［Ｓ］．北京：化学工业出版社，２０１０：附录ＩＸＣＴ１，附录 ｌ９９５：５５． ＩＸＥ９９，附录９２８．１０１２． ［３］ 陈潮祖．中医治法与方剂［Ｒ］．４版．北京：人民卫生出版社， ［２］ 李新旺． 二种中药注射液与输液配伍前后不溶性微粒的 ２００４：５３５—５３６ 测定［Ｊ］．中原医刊，２００２，２９（７）：４４—４５． （收稿日期：２０１０—０５—１２） ［３］ 朱春梅，吴民，陈爱荣，等．４种中药注射液在生理盐水中的
